双歧杆菌四联活菌联合四联疗法对Hp 感染消化性溃疡患者溃疡愈合质量及肠道菌群的影响

梁兴玉

（河南省原阳县人民医院内科 原阳 453500）

消化性溃疡（PU）作为消化内科常见病，幽门螺杆菌（Hp）感染为诱发PU 的重要原因，根除Hp 已成为治疗PU 的重点所在。四联疗法为治疗PU 的常规方法，有利于缓解患者症状，保护胃肠黏膜，抑制胃酸[1～2]。但近年来随着Hp 耐药性的增强，四联疗法对Hp 根除率不断降低。微生态制剂在抗Hp 治疗中不断应用，为防治Hp 感染提供新思路。双歧杆菌四联活菌作为微生态制剂，有利于对肠道菌群失调进行调节，抑制胃肠致病菌的繁殖，消除Hp[3]。鉴于此，本研究与四联疗法治疗进行比较，探讨双歧杆菌四联活菌联合四联疗法对Hp 感染PU 患者Hp 根除率、溃疡愈合质量及肠道菌群的影响，以期为Hp感染PU 患者提供更为安全、有效的治疗方法。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019 年3 月～2021 年3 月于河南省原阳县人民医院治疗的86 例Hp 感染PU 患者，按随机数字表法将其分为观察组和对照组，各43 例。观察组男25 例，女18 例；年龄25～76 岁，平均年龄（48.27±5.30）岁；溃疡直径1.5～5.0 cm，平均溃疡直径（3.08±0.31）cm；十二指肠溃疡20 例，胃溃疡23 例。对照组男23 例，女20 例；年龄22～78岁，平均年龄（48.34±5.32）岁；溃疡直径2.0～5.0 cm，平均溃疡直径（3.11±0.29）cm；十二指肠溃疡17 例，胃溃疡26 例。两组一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究获医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准（1）纳入标准：经胃镜检查证实存在溃疡病变；14C 尿素呼气试验呈阳性；患者签署知情同意书；意识清晰，精神状态良好。（2）排除标准：无法耐受研究相关药物治疗；合并急性消化道出血；幽门梗阻、溃疡穿孔；合并肝、肾功能不全；近1 个月内接受过抑酸剂、抗生素治疗；处于妊娠、哺乳期。

1.3 治疗方法对照组采用四联疗法治疗：克拉霉素片（国药准字H20033935）0.5 g/ 次，2 次/d；阿莫西林胶囊（国药准字H37021926）1.0 g/ 次，2 次/d；奥美拉唑肠溶胶囊（国药准字H20073981）20 mg/ 次，2次/d；胶体果胶铋胶囊（国药准字H20059949）150 mg/ 次，3 次/d。观察组在对照组基础上加用双歧杆菌四联活菌片（国药准字S20060010） 联合治疗，3片/ 次，3 次/d。两组连续治疗10 d。

1.4 评价指标（1）溃疡愈合质量[4]：治疗10 d 后两组复查胃镜，未见溃疡或仅留瘢痕为治愈；溃疡缩小≥50%为好转；溃疡缩小＜50%为无效。溃疡愈合率依据好转及治愈病例计算。（2）Hp 根除率：治疗10 d 后进行14C 尿素呼气试验，结果为阴性则Hp 根除。（3）肠道菌群：治疗前、治疗10 d 后取两组新鲜粪便标本2 g，通过10 倍稀释法稀释，接种于培养基平板表面，对肠球菌等代表菌种进行分析。（4）不良反应：腹泻、恶心、食欲不振等。

1.5 统计学方法采用SPSS22.0 统计学软件分析处理数据，计数资料以%表示，用χ2检验；计量资料用（±s）表示，用t检验；以P＜0.05 为有差异统计学意义。

2 结果

2.1 两组溃疡愈合质量及Hp 根除情况对比观察组溃疡愈合率、Hp 根除率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组溃疡愈合质量及Hp 根除情况对比[例（%）]

2.2 两组肠道菌群对比两组治疗前肠道菌群对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后肠球菌、肠杆菌对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后乳杆菌、双歧杆菌均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肠道菌群对比（lgCFU/g， ±s）

表2 两组肠道菌群对比（lgCFU/g， ±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n 肠球菌 肠杆菌 乳杆菌 双歧杆菌治疗前 对照组观察组43 43 tP治疗后 对照组观察组43 43 tP 6.68±0.82 6.63±0.79 0.288 0.774 7.21±0.91*6.95±0.84 1.377 0.172 7.84±0.95 7.79±0.90 0.251 0.803 8.29±0.87*8.03±0.84 1.410 0.162 7.46±0.58 7.52±0.54 0.497 0.621 6.97±0.69*7.84±0.75*5.598 0.000 7.58±0.80 7.64±0.83 0.341 0.734 6.81±0.62*8.16±0.9*8.040 0.000

2.3 两组不良反应对比观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应对比[例（%）]

3 讨论

Hp 传染性较高，能够定植于胃黏膜组织表面，是诱发PU 的重要因素[5]。四联疗法（克拉霉素+ 阿莫西林+ 奥美拉唑+ 胶体果胶铋） 是治疗PU 临床公认的重要方案，能够发挥杀菌作用。但近年来随着Hp 对抗菌药物耐药性的增加，Hp 根除率往往低于80%，治疗效果欠佳，且经四联疗法治疗易诱发菌群失衡，出现消化道功能紊乱等症状[6]。

益生菌属于一种微生态制剂，对宿主机能具有调节作用，可促进消化道微生态平衡，有利于抑制、杀灭Hp[7]。双歧杆菌四联活菌作为微生态制剂，由厌氧菌、需氧菌组成，能够补充机体肠道的正常菌群，具有生长繁殖快、抵抗能力较强且耐酸性强等优点，能够调节肠道酸碱度[8]。本研究结果显示，观察组溃疡愈合率、Hp 根除率及治疗后乳杆菌、双歧杆菌均高于对照组，不良反应总发生率低于对照组。提示四联疗法基础上辅以双歧杆菌四联活菌治疗Hp感染PU 有利于提高Hp 根除率，纠正肠道菌群紊乱现象，保护胃肠道黏膜，改善溃疡愈合质量，减少不良反应，临床应用安全可靠。肠道菌群对人体能量代谢及物质转化具有重要影响，四联疗法抗Hp 治疗会破坏肠道微生态平衡，导致肠道菌群失调，将促使外源性细菌更容易定植[9]。双歧杆菌四联活菌与四联疗法联合使用能够改变患者的肠道微生态，增加肠道中正常微生物数量，并将其活力提高，进而促使肠道菌群平衡恢复，对致病菌生长进行抑制，减少腹泻等不良反应[10]。虽然本研究中以四联疗法为对照，通过溃疡愈合质量、肠道菌群及Hp 根除等多方面探讨并证实双歧杆菌四联活菌的临床应用效果，但由于随访时间有限、样本量小，仍有待深入研究以进一步分析。

综上所述，双歧杆菌四联活菌、四联疗法联合用于Hp 感染PU 治疗中是安全可行的，能够促进溃疡愈合，提高Hp 根除率，调节肠道菌群，增强Hp 感染PU 治疗效果。