血清25（OH）D3、IGF-1 诊断学龄期儿童特发性矮小症的价值

梁宝恩

（广东省江门市台山市人民医院儿科 台山 529200）

特发性矮小症是较为少见的内分泌系统疾病之一[1]。目前该病病因尚未明确，是儿童生长迟缓中最为常见的类型，患儿身高低于同性别、同年龄儿童约2 个标准差，生长速率缓慢，但其出生体质量及身长均在正常范围内，且无明显生长激素（GH）缺乏、内分泌疾病、遗传代谢性疾病、营养不良及其他慢性疾病导致的生长迟缓[2～3]。特发性矮小症发病主要与父母身高、婴幼儿期营养不良影响儿童高峰期生长速度、性发育过早造成生长期缩短、体质性青春延迟等因素相关[4]。血清维生素D 作为类固醇类衍生物，具有抗佝偻病作用，在体内通过促进钙的吸收进而调节生理功能，维持骨骼正常生长发育，在人体内主要存在形式为25- 羟维生素D3[25（OH）D3][5]。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是一类多功能细胞增殖调控因子，在细胞的增殖及分化、个体的生长发育中具有重要促进作用[6]。基于此，本研究探讨血清25（OH）D3、IGF-1 在学龄期儿童特发性矮小症早期诊断中的价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2019 年1 月～2020 年12 月收治的特发性矮小症患儿68 例作为ISS 组，另同比例选择同期健康体检儿童作为健康组。入选标准：（1）ISS 组患儿符合特发性矮小症相关诊断标准[7]；（2）染色体检查未见明显异常；（3）儿童监护人对本研究知情，同意参与并签署知情同意书；（4）儿童年龄≥6 岁。排除标准：（1） 合并营养不良患儿；（2）存在肥胖、超重或心脏病患儿；（3）合并慢性肝、肾功能障碍患儿。研究组男37 例，女31 例；年龄6～12 岁，平均（8.84±1.52）岁。健康组男38 例，女30 例；年龄7～12 岁，平均（8.60±1.44）岁。两组一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核通过（P＞0.05）。

1.2 检测方法

1.2.1 血清25（OH）D3 测定与GH 激发试验两组受试儿童均于清晨抽取空腹静脉血2 ml，采用江苏迅迪仪器科技有限公司TG 12X 离心机进行血清分离，使用酶联免疫吸附法进行样本检测，采用上海仁捷生物科技有限公司25（OH）D3检测试剂盒进行样本含量测定。后采用精氨酸与左旋多巴进行GH 激发试验，以0.5 g/kg 为标准将25%精氨酸混入生理盐水稀释为10%精氨酸静脉滴注，在30 min 内滴注完毕，在滴注前与滴注后30 min、60 min、90 min、120 min 时静脉采血，经过离心分离出血清，测定GH 水平。左旋多巴以10 mg/kg 为标准口服用药，用药前与用药后30 min、60 min、90 min、120 min 时静脉采血，经过离心分离出血清，测定GH 水平。

1.2.2 IGF-1 水平测定与生成试验两组受试儿童均于清晨抽取空腹静脉血2 ml，采用江苏迅迪仪器科技有限公司TG 12X 离心机进行血清分离，采用上海仁捷生物科技有限公司IGF-1 试剂盒酶联免疫吸附法检测IGF-1 水平。在GH 激发试验后进行IGF-1 生成试验，在每晚睡前给予ISS 组患儿皮下注射用重组人生长激素（国药准字S19990021）0.3 IU/（kg·d），连续注射4 d，第5 天清晨对ISS 组抽取空腹静脉血，经过离心分离出血清并测定IGF-1 水平。

1.2.3 体格发育指标测定对两组儿童的身高、体质量进行测定，计算出身体质量指数（BMI），同时于清晨抽取空腹静脉血进行离心分离出血清，使用放射免疫分析法测定骨钙素（Ost）水平。

1.3 观察指标比较两组血清25（OH）D3、IGF-1、身高、体质量、BMI、Ost 水平，及IGF-1 生成试验前后IGF-1 水平，对ISS 儿童血清25（OH）D3、IGF-1 水平与体格发育指标的关系进行Pearson 相关性分析，并对两者诊断ISS 的价值进行受试者工作特征曲线（ROC）分析。

1.4 统计学分析统计学分析采用SPSS22.0 软件。计数资料用（±s）表示，采用t检验；对ISS 组患儿血清25（OH）D3、IGF-1 水平与ISS 的关系进行Pearson 相关性分析，并绘制受试者工作特征曲线（ROC）分析两者对ISS 的诊断价值。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清25 （OH）D3水平及体格发育指标比较ISS 组患儿血清25（OH）D3水平、身高、体质量、BMI 及Ost 水平均低于健康组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清25（OH）D3 水平及体格发育指标比较（ ±s）

表1 两组血清25（OH）D3 水平及体格发育指标比较（ ±s）

Ost（ng/ml）ISS 组健康组组别 n 25（OH）D3（μg/L）身高（cm）体质量（kg）BMI（kg/m2）68 68 tP 21.15±5.44 28.87±6.80 7.310＜0.001 125.58±12.64 136.41±11.58 5.210＜0.001 24.84±5.54 30.94±5.11 6.674＜0.001 15.83±1.53 16.62±1.48 3.060 0.003 17.38±1.64 24.26±2.51 18.922＜0.001

2.2 两组IGF-1 生成试验前后IGF-1 水平比较经过GH 激发试验，测定出每位儿童GH 水平达到峰值，确定其GH 储备功能正常。IGF-1 生成试验前，ISS 组患儿的IGF-1 水平显著低于健康组儿童（P＜0.05）；IGF-1 生成试验后，两组IGF-1 水平比较，无显著性差异（P＞0.05）。经过IGF-1 生成试验，IGF-1 上升到正常值，说明ISS 患儿对生长激素敏感。见表2。

表2 两组IGF-1 生成试验前后IGF-1 水平比较（ng/ml， ±s）

表2 两组IGF-1 生成试验前后IGF-1 水平比较（ng/ml， ±s）

注：与本组IGF-1 生成试验前比较，*P＜0.05。

组别 n 生成试验前 生成试验后ISS 组健康组68 68 tP 246.07±35.45 302.43±82.34 5.184＜0.001 324.21±71.8*302.43±82.34 1.644 0.103

2.3 两组血清25（OH）D3、IGF-1 水平诊断ISS 的ROC曲线分析ROC 曲线结果显示血清25（OH）D3截断值为25.18 μg/L 时，诊断ISS 患儿曲线下面积（AUC）为0.834，敏感性82.76%，特异性80.65%；IGF-1 截断值为275.03 ng/ml 时，诊断ISS 患儿AUC 为0.927，敏感性89.66%，特异性83.87%。见表3、图1。

表3 血清25（OH）D3、IGF-1 水平诊断ISS 儿童的效能

图1 血清25（OH）D3 及ISS 水平诊断ISS 的ROC 曲线分析

2.4 血清25（OH）D3、IGF-1 水平与体格发育指标的相关性分析相关性分析发现，ISS 儿童25（OH）D3、IGF-1 水平与身高、体质量及Ost 呈正相关（P＜0.05），与BMI 无相关性（P＞0.05）。见表4。

表4 血清25（OH）D3、IGF-1 与体格发育指标相关性分析

3 讨论

特发性矮小症是一种特殊的生长发育疾病，患儿无全身性、内分泌、营养性疾病或染色体异常等，且其出生体质量与GH 水平正常。早期发现并及时治疗对改善患儿临床症状尤为重要，错过生长发育期将导致患儿生长缓慢，严重影响其日后正常社会交流[8]。

本研究对ISS 患儿、健康儿童血清25（OH）D3、IGF-1 及体格发育指标进行对比，结果发现ISS 组患儿血清25（OH）D3、IGF-1 水平较健康组更低，身高、体质量、BMI 及Ost 水平也较健康组更低，这与张小芳等[9]的研究结果相一致。分析原因，血清维生素D 能诱导机体内产生钙结合蛋白，增强肠黏膜对钙离子的通透性，促进钙在肠道内的吸收。血清25（OH）D3是维生素D 在机体中的主要表现形式，可作为评估维生素D 表达水平的重要指标[10]。25（OH）D3在机体中通过日光照射产生，可通过促进机体对钙的吸收来维持正常钙环境，因此对儿童发育成长过程起着重要作用[11]。25（OH）D3水平低使机体对钙的吸收率降低，骨骼的发育与代谢受到影响，因此Ost 水平降低，致使发育不良。有研究表明，下丘脑-GH/IGF-1轴是人体内的分泌代谢轴，对儿童骨骼的生长发育起到调控作用[12]。ISS 的发病机制与下丘脑-GH/IGF-1轴功能出现异常有关。GH 通过与GH 受体结合，经IGF-1 传导促进体外培养的多种胰岛素样生长因子增殖，促进蛋白质与脱氧核糖核酸（DNA）的形成[13]。人体内多种组织器官均能分泌产生IGF-1，IGF-1 及其受体表达在正常生长发育中都是不可缺少的，在ISS 患儿体内由于GH 结合出现障碍而出现GH 水平不变但IGF-1 表达水平较低的现象，同时IGF-1对GH 负反馈调节抑制作用减弱，导致体内循环GH 表达水平较高[14]。

另外本研究还发现血清25（OH）D3、IGF-1 水平对特发性矮小症患儿诊断有较高的敏感性、特异性，其与儿童的身高、体质量及Ost 水平呈正相关，说明血清25（OH）D3、IGF-1 与儿童的体格发育有关，如血清25（OH）D3、IGF-1 含量不足，可能会导致儿童的身高发育不良，体质量不达标，BMI 偏瘦，从而影响到Ost 的分泌。经过IGF-1 生成试验后的患儿IGF-1达到正常水平，说明患儿对外源性GH 有较高的敏感度，因此在后续进行生长激素治疗时会取得很好的疗效，对ISS 患儿的后续治疗方案有很好的预测价值。由此可看出适当补充维生素D 可提高儿童体内血清25（OH）D3水平，采用GH 治疗会提高儿童体内IGF-1 水平，对其生长发育有较好的促进作用。综上所述，血清25（OH）D3及IGF-1 与学龄期儿童特发性矮小症发生有关，可为特发性矮小症临床诊断提供依据。