奥氮平或氯氮平联合心境稳定剂治疗躁狂症

孟鑫鑫

（1 河南省平顶山市精神病医院 平顶山 467000；2 河南省平顶山市第六人民医院 平顶山 467000）

躁狂症属于精神障碍病症，以情感高涨或易激惹为特征，发作时间需持续1 周以上，一般呈发作性病程[1～2]。心境稳定剂为临床常用治疗药物，可抑制神经过度兴奋，但在抗精神病、镇静等方面效果不理想。且鉴于大多数躁狂症患者有反复发作倾向，在应用心境稳定剂基础上积极联合其他类药物，是提高治疗效果的关键。氯氮平、奥氮平为非典型抗精神病药物，虽具有良好应用效果，但易引发不良反应，明确其药效、毒副作用是指导临床科学用药、提高用药安全性的关键。本研究选取躁狂症患者86例，对比奥氮平或氯氮平联合心境稳定剂的应用价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018 年5 月～2020 年1 月我院收治的躁狂症患者86 例，随机分为奥氮平组与氯氮平组，每组43 例。奥氮平组男15 例，女28 例；年龄24～65 岁，平均年龄（37.85±5.43）岁；病程2～7年，平均病程（5.16±0.82）年；住院次数1～6 次，平均住院次数（3.89±1.02） 次；体质量指数17～25 kg/m2，平均体质量指数（22.16±1.09）kg/m2。氯氮平组男16 例，女27 例；年龄25～65 岁，平均年龄（38.41±5.25）岁；病程1～8 年，平均病程（5.13±1.06）年；住院次数2～6 次，平均住院次数（4.01±0.97）次；体质量指数18～25 kg/m2，平均体质量指数（22.34±1.03）kg/m2。两组基线资料（年龄、性别、病程、住院次数、体质量指数）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入组标准

1.2.1 纳入标准（1）经精神心理检查、血清皮质激素测定、症状表现确诊为躁狂症；（2）存在木僵、激越等症状；（3）未接受过系统心理治疗；（4）近1 个月内未应用过抗精神病等相关药物治疗；（5）资料完整。

1.2.2排除标准（1） 合并其他严重躯体疾病者；（2）不符合用药适应证者；（3）伴有其他精神系统疾病者；（4）既往有药物滥用史者；（5）既往有酒精滥用史者；（6）伴有器质性功能障碍者；（7）妊娠期女性；（8）哺乳期女性。

1.3 治疗方法

1.3.1 氯氮平组采用氯氮平（国药准字H15021020）联合心境稳定剂治疗。氯氮平口服，起始剂量25 mg/ 次，2 次/d，结合患者疾病实际情况增加用药剂量，最高剂量150 mg/ 次，2 次/d；碳酸锂（国药准字H32023154）口服，0.25 g/ 次，3 次/d。治疗6 周。

1.3.2 奥氮平组采用奥氮平（注册证号H20160496）联合心境稳定剂治疗。奥氮平口服，起始剂量5 mg/ 次，1 次/d，3 d 内增加剂量至10～20 mg/d 并维持；心境稳定剂用法与氯氮平组一致。

1.4 观察指标（1）疗效。显效：治疗6 周后，躁狂量表（BRMS）评分较治疗前降低＞85%；缓解：治疗6 周后，BRMS 评分较治疗前降低30%～85%；无效：治疗6 周后，BRMS 评分较治疗前降低＜30%。显效、缓解计入总有效率。（2）采用BRMS 量表评估两组治疗前后躁狂症严重程度，总分52 分，评分越高躁狂症越严重。（3）统计嗜睡、体质量增加、流涎、便秘发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS22.0 软件分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较两组总有效率比较无显著性差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组BRMS 评分比较治疗前，两组BRMS评分比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组BRMS 评分均较治疗前降低，但组间比较无显著性差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组BRMS 评分比较（分， ±s）

表2 两组BRMS 评分比较（分， ±s）

组别 n奥氮平组氯氮平组43 43 31.534 28.218＜0.001＜0.001 tP治疗前 治疗后 t P 19.64±3.05 20.17±3.46 0.754 0.453 4.98±0.47 5.12±0.51 1.323 0.189

2.3 两组不良反应发生率比较奥氮平组不良反应发生率低于氯氮平组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

现阶段，躁狂症发病机制尚不明确，但普遍认为受遗传、生物学、心理及社会环境因素共同作用影响，且精神障碍持续存在会诱发其他心理疾病，并易引发心血管疾病、偏头痛等并发症，极大影响患者正常生活工作[3～4]。碳酸锂为常用心境稳定剂，能调节脑组织异常局部能量摄取，增加神经突触前膜对去甲肾上腺素吸收，并能提高单胺氧化酶活性，抑制去甲肾上腺素释放，缓解精神症状。但单独应用药物起效较慢，多应用1 周后才会产生临床效果，无法满足临床预期需求。

奥氮平、氯氮平为抗精神病药物，近年来在临床得到广泛应用。氯氮平能阻断边缘系统多巴胺受体，达到抗组胺、抗肾上腺素、抗胆碱目的，能改善机体兴奋、躁动等症状，与碳酸锂联合可增强药物敏感性，发挥镇静、抑制躁狂症状等作用[5～7]。奥氮平能与多巴胺受体、胆碱能受体结合，选择性阻断中脑边缘系统通路，加快DA/NE 释放，能发挥抗精神病效果，并可减少锥体外系反应；且奥氮平为潜在心境稳定剂，与碳酸锂联用可发挥协同作用，提高抗躁狂、抗精神症状作用[8]。本研究结果显示两组总有效率比较无显著性差异，治疗后两组BRMS 评分均较治疗前降低，但组间比较无显著性差异，可见奥氮平或氯氮平联合心境稳定剂均具有良好效果，可改善躁狂症状。药物不良反应是影响治疗期间和预后生活质量的重要因素，本研究进一步观察两组嗜睡、体质量增加、流涎、便秘发生情况，数据表明，奥氮平组不良反应发生率较氯氮平组低，说明与氯氮平联合心境稳定剂相比，奥氮平联合心境稳定剂可降低不良反应发生率。分析原因在于，奥氮平经肝脏代谢，代谢产物广泛但无活性，52%代谢产物自尿排出，25%代谢产物自粪便排出，体内蓄积小，可减轻长期用药毒副作用[9]。综上所述，奥氮平或氯氮平联合心境稳定剂治疗躁狂症患者均可改善躁狂症状，效果确切，但奥氮平联合心境稳定剂不良反应发生率较低，应用安全性更高。