夏荔芪胶囊联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊对ⅢB型前列腺炎伴性功能障碍的疗效观察

左岩，马志强，张翼，梁立彬，徐芝立，刘巍

慢性前列腺炎发病率高达15%，最新流行病学调查显示中国Ⅲ型前列腺炎发病率为4.5%[1]，ⅢA与ⅢB 型发病率基本相当。Ⅲ型前列腺炎好发于青年，具有病因复杂、反复发作、治疗效果差等特点[2]，严重影响患者生活质量。研究显示，慢性前列腺炎较一般人群更易发生性功能障碍，发生率为49%，其中勃起功能障碍占14.9%[3]。男性性功能障碍临床表现为勃起功能障碍、早泄、性欲减退、射精痛、不射精症、逆行射精等。慢性前列腺炎引起性功能障碍的机制可能与内分泌、血管、神经、心理因素等相关[4]。现观察夏荔芪胶囊联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗ⅢB型前列腺炎伴性功能障碍患者的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2019年6月—2020年10月石家庄市第三医院泌尿外科诊治ⅢB型前列腺炎且伴有性功能障碍患者80例，年龄18～48(30.12±3.53)岁；病程4～36(24.81±4.67)个月。随机数字表法分为试验组40例，对照组40例。本研究经医院伦理委员会审核批准(审批号075)，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准：①均符合美国国立卫生研究院(national institutes of health，NIH)制定的ⅢB型前列腺炎诊断标准[5]；②近1个月内未采取相关治疗；③病程大于3个月；④慢性前列腺炎症状指数(the NIH chronic prostatitis symptom index，NIH-CPSI)评分≥10分；⑤前列腺液中淋球菌、衣原体、支原体DNA检测均为阴性；⑥患者伴有不同程度的性功能障碍，表现为勃起功能障碍、早泄、性欲降低等，测定国际勃起功能指数(IIEF-5)≤21分(总分25分)、早泄诊断表评分≥9分(总分20分)。(2)排除标准：①存在尿道狭窄、神经源性膀胱、泌尿系感染、结石或前列腺癌等疾病；②合并心、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病；③既往有尿道或前列腺手术史；④无法积极遵医嘱治疗及随访；⑤精神疾病者；⑥过敏体质者；⑦近期内服用影响性功能药物。

1.3 治疗方法 试验组予夏荔芪胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司生产)3粒(1.35 g)口服，3次/d，盐酸坦索罗辛缓释胶囊[安斯泰来(中国)制药有限公司生产)0.2 mg口服，1次/d；对照组仅予盐酸坦索罗辛缓释胶囊0.2 mg口服，1次/d。2组均治疗4周。且告知患者用药期间忌酒及辛辣刺激食物，适当运动，避免久坐，规律性生活。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 性激素检测：患者治疗前及治疗4周后，采集晨起空腹静脉血5 ml，离心留取血清，应用罗氏公司提供E601型化学发光免疫分析仪采用电化学发光法监测血清睾酮(T)及雌二醇(E2)水平[试剂盒购自罗氏诊断产品(上海)有限公司]，并计算E2/T比值。

1.4.2 NIH-CPS评分[5]：NIH-CPSI评分主要包括3部分内容，共9个问题(0～43分)，第一部分疼痛或不适(0～21分)，第二部分排尿症状(0～10分)，第三部分生活质量(0～12分)。根据总评分分为：轻度0～14分，中度15～29分，重度30～43分。治疗前及治疗4周后分别对各项评分进行测定。

1.4.3 性功能障碍评分评价[6]：以IIEF-5评价性功能障碍，总分25分，分为4 级：无勃起功能障碍>21分，轻度勃起功能障碍12～21分，中度勃起功能障碍8～11 分，重度勃起功能障碍<8 分。早泄诊断量表评分：总分20分，早泄>11分，可疑早泄 9～10分，无早泄<8分。

1.4.4 不良反应发生情况：观察记录服用药物后是否发生头晕、恶心、腹泻、皮疹等不良反应。

1.5 疗效判定标准[7]按NIH-CPSI评分变化评估治疗效果：评分降低>80%为显效；评分降低>60%且≤80%为有效；评分降低≤60%为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 试验组总有效率为 92.5%，高于对照组的77.5%，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 对照组及试验组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 2组治疗前后性激素比较 治疗前T、E2及E2/T比值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，治疗4周后对照组T、E2及E2/T比值差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后试验组T升高，E2、E2/T降低，且试验组改善优于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 2组ⅢB型前列腺炎伴性功能障碍患者治疗前后T、E2、E2/T比较

2.3 2组治疗前后NIH-CPS评分比较 治疗前2组NIH-CPS评分(包括排尿症状、生活质量、疼痛或不适症状)分别比较，差异无统计学意义(P均>0.05)； 治疗4周后2组排尿症状、生活质量、疼痛或不适评分均降低(P<0.01)，且试验组降低幅度大于对照组(P均<0.01)， 见表3。

表3 2组ⅢB型前列腺炎伴性功能障碍患者治疗前后NIH-CPS评分比较分)

2.4 2组治疗前后IIEF-5、早泄诊断表评分比较 治疗前2组IIEF-5、早泄诊断表评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后2组IIEF-5升高、早泄诊断表评分降低(P<0.01)，且试验组改善优于对照组(P均<0.01)，见表4。

表4 2组ⅢB型前列腺炎伴性功能障碍患者治疗前后IEF-5、早泄诊断表评分比较分)

2.5 2组不良反应发生情况比较 试验组患者出现头晕2例，腹泻1例，不良反应发生率为7.5%；对照组出现皮疹1例，腹泻1例，不良反应发生率为5.0%；2组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.153，P=0.310)。

3 讨 论

ⅢB型前列腺炎是一种以生殖器/骨盆疼痛和下尿路症状(不伴尿路感染)为特点的临床综合征。ⅢB型前列腺炎作为慢性前列腺炎的一个主要类型，发病原因复杂，其发病机制可能与内分泌失衡、免疫功能异常、心理精神因素等多种因素有关[8]。目前临床治疗多采用α受体阻滞剂、中成药物、植物制剂及局部理疗等，单一治疗效果差，一般多需要联合治疗。盐酸坦索罗辛是一种选择性肾上腺能α1受体阻断剂，药理研究表明其不仅对前列腺平滑肌、膀胱颈部和尿道具有高选择性阻断作用，同时还能够松弛平滑肌并缓解尿液反流所致的下尿路刺激症状，但不会影响α2受体，不引起总外周血管阻力的全面降低，且对β受体几乎无阻滞作用，不会影响心排血量[9]，减少了非选择性α阻滞剂的药物不良反应。

慢性前列腺炎在中医上属于“淋证”“精浊”“白淫”等范畴，认为其发病主要由脾肾亏虚、风邪化热及湿热下注蕴结引起，故而应以清热解毒、利湿通淋为治疗法则，临床治疗应以补肾、祛湿下焦、清热活血为主。夏荔芪胶囊组方为黄芪、女贞子、滑石、夏枯草、荔枝核、琥珀、肉桂、关黄柏，以补气、活血、祛湿为组方原则，具有健脾益肾、利水散结的功效。黄芪益气利尿,女贞子补益脾肾,滑石利尿通淋,夏枯草清肝散结,荔枝核理气解瘀,琥珀消瘀血通五淋,肉桂活血通经,关黄柏滋阴降火,全方共奏补益脾肾、利水散结之效,调理脾肾气虚。这与慢性前列腺炎中医学病机基本一致，因此将夏荔芪胶囊应用于慢性前列腺炎治疗具有一定疗效。目前临床上多采用夏荔芪胶囊治疗中重度前列腺增生[10]，但鲜有应用于慢性前列腺炎的研究。本研究通过对治疗前后NIH-CPS评分比较发现，夏荔芪胶囊联合坦索罗辛胶囊治疗可有效改善ⅢB型前列腺炎临床症状，且优于单一α受体阻滞剂。从药物作用分析，其原因可能是由于ⅢB型前列腺炎是一种多病因、发病机制复杂，症状多样和对治疗反应不一的异质性临床综合征，单一方式及途径的治疗往往难以取得满意疗效。而夏荔芪胶囊组方精良，多重成分相互加乘可通过多种通路及靶点达到治疗目的；而α受体阻滞剂治疗作用仅限于改善排尿、盆底紧张及痉挛情况，治疗上有一定的局限性。

人体雄激素以睾丸分泌的睾酮为主，成年男性睾丸每天可分泌4～9 mg睾酮。雄激素对控制前列腺正常发育和维持正常功能有主导作用。其可影响前列腺分泌物的形成及运输，维持前列腺的生物活性，防止腺体的自噬，控制细胞核的增生扩散等。雄激素失衡引起慢性前列腺炎机制可能是由于雄激素含量水平降低所致，雄激素有抑制体液免疫的作用，所以当其含量降低时便可诱发自身免疫反应的发生[11]。另外，雌激素亦有广泛的生理功能，可调节男性体内细胞生长和凋亡，并且在男性生殖系统发育和分化过程中也起着重要作用，其中最主要、活性最强的激素是E2。研究显示，动物模型中E2升高可诱发慢性无菌性前列腺炎[12]。主要通过以下途径：(1)对下丘脑—垂体—睾丸轴抑制促性腺激素释放的负反馈具有抑制效应，导致雄激素合成降低。并且E2具有促炎性反应因子转录作用，进而导致炎性反应发生[13]。(2)促进垂体分泌泌乳素，泌乳素具有炎性反应因子作用，导致炎性反应细胞聚集[14]。(3)诱导基质金属蛋白酶活化，其活化与炎性反应细胞浸润有关，在前列腺炎性反应中起到了协同作用[15]。(4)除雌激素直接作用外，部分雌激素效应还可通过雌激素受体的介导而发生，促进炎性反应的发生。此外，前列腺本身可调节多种激素如促甲状腺释放激素、促肾上腺皮质激素、泌乳素等的分泌，局部的炎性反应刺激可使前列腺充血淤积，引流不畅，长期可能导致前列腺腺体萎缩、纤维化，引起内分泌异常。本研究通过对T、E2水平的比较，发现内分泌失衡可能是ⅢB型前列腺炎的发病原因之一，这与相关文献的研究一致。

研究表明，慢性前列腺炎患者性功能障发病率为49%，其中勃起功能障碍占14.9%。慢性前列腺炎引起勃起功能障碍的机制主要有：内分泌因素、动脉功能不全与静脉闭塞性疾病、神经源性因素、心理因素、炎性因素等。对于症状性前列腺炎患者，性欲减退发生率为24%。性欲与生理、心理因素等多种因素密切相关。而前列腺作为高度依赖于性激素的性附属器官,其发生、发展、病变均受到性激素及其受体的影响。睾酮水平减低主要通过以下4种机制影响勃起功能：一氧化氮合酶释放受损；PDE5表达和活性改变；海绵体神经功能受损；阴茎静脉闭塞性疾病[16]。硫酸脱氢表雄酮是成年男性体内50%雄激素合成的前体，有较强的抗抑郁作用，对男性性功能造成影响。睾酮对维持男性性欲至关重要[14]，而泌乳素水平改变也会间接影响性欲。前列腺可调节多种激素(促甲状腺释放激素、泌乳素等)分泌，发生前列腺炎时容易导致内分泌失调。因此，ⅢB型前列腺炎患者T、E2异常所致的内分泌失衡可能是导致性功能障碍的重要因素之一，与本研究结果一致。本研究通过对IIEF-5、早泄诊断表评分进行比较，说明夏荔芪胶囊联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊可通过调节内分泌失衡显著改善ⅢB型前列腺炎患者的性功能障碍。

对2组药物不良反应发生率进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)，说明夏荔芪胶囊联合盐酸坦索罗辛胶囊治疗在提高疗效的同时，未增加药物不良反应，是一种安全有效的治疗方案。

综上，性功能障碍与ⅢB型前列腺炎既相对独立，又具有一定的关联。夏荔芪胶囊联合盐酸坦索罗辛胶囊通过调节内分泌失衡，可安全、有效改善ⅢB型前列腺炎患者的临床症状和性功能障碍。本研究不足之处缺乏对ⅢB型前列腺炎的性激素影响性功能障碍分子机制上的探讨，需要进一步深入验证。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

左岩：课题设计及实施，撰写论文；马志强：文献检索，与课题设计；张翼：课题设计及实施；梁立彬：课题设计；徐芝立：采集病例，数据统计及统计学分析；刘巍：采集病例