加味二仙汤联合运动疗法治疗围绝经期膝骨性关节炎观察*

武荣霞 冯擎 巩伟玲

（1山东省青州市中医院 青州 262500；2山东省青州市妇幼保健院 青州 262500）

膝骨性关节炎（Knee Osteoarthritis,KOA）是导致中老年人下肢病残的重要原因，我国45岁以上人群症状性KOA即达8.1%[1]，且随着年龄的增加发病率不断攀升。我国女性绝经年龄多为45～55岁，女性绝经前KOA发病率与男性相当，女性绝经后发病率明显高于同年龄段男性[2]。研究发现，雌激素水平降低是女性KOA发生和进展的重要原因[3]。雌激素水平的降低不仅导致患者一系列生理变化，还给患者带来心理状态的改变，增加了围绝经期KOA的治疗难度。以运动疗法为基础的综合阶梯治疗是KOA基本治疗模式，目前临床缺少治疗围绝经期KOA的公认治疗方案。二仙汤治疗女性围绝经期疾患疗效确切，并可提高患者雌激素水平。本研究观察加味二仙汤联合运动疗法治疗围绝经期KOA的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2019年2月～2020年12月收治的围绝经期KOA患者104例，随机分为观察组和对照组，每组52例。观察组年龄41～55岁，平均（47.18±2.20）岁；病程1～3年，平均（1.01±0.23）年；体质量指数（BMI）22.55～28.79 kg/m2，平均（26.78±2.37）kg/m2；发病部位：单膝45例，双膝7例。对照组年龄40～57岁，平均（46.97±2.22）岁；病程1～3年，平均（1.12±0.26）年；BMI 22.01～28.83 kg/m2，平均（26.82±2.31）kg/m2；发病部位：单膝46例，双膝6例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究获医院医学伦理委员会批准（伦审号：2019-02-03）。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：围绝经期女性；符合《骨关节炎诊疗指南（2018年版）》[4]中KOA诊断标准；膝X线Kellgren-Lawrence分级Ⅰ～Ⅲ级；6周内未行物理因子和药物治疗；签署知情同意书。（2）排除标准：6个月内曾行患肢手术或膝关节内注射治疗者；膝关节内骨折、膝周韧带损伤、化脓性感染、骨肿瘤患者；对本研究采用药物成分有过敏史者；神经及精神疾患导致认知障碍者。

1.3 治疗方法对照组采用物理因子联合运动治疗。物理因子治疗：采用脉冲短波治疗仪治疗，患者仰卧，一对电极板对置于膝关节内外侧，距体表2 cm，温热量，15 min/次，1次/d。运动治疗：股四头肌等长收缩训练，患者仰卧伸膝，主动收缩股四头肌并用力下压床面，保持5 s，间隔休息30 s，连续训练5～10次；股四头肌渐进式抗阻训练，患者坐位，检测抗阻伸直膝关节并维持10 s所能承受的最大阻力，即1次最大重复值（1 Repetition Maximum,1RM），依次以1/2、3/4、1 RM量抗阻伸膝并维持10 s，间隔休息10 s，为1组训练量，组间休息5 min，连续训练3组。上述训练均1次/d。观察组在上述治疗基础上口服加味二仙汤，方剂组成：鸡血藤30 g，淫羊藿、仙茅、白芍各15 g，巴戟天、当归、牛膝、黄柏、木瓜各12 g，知母6 g。膝关节疼痛重者加制乳香、制没药各6 g；膝关节肿胀重者加土茯苓60 g、薏苡仁30 g；烦躁、失眠者加百合20 g、五味子6 g。水煎服，1剂/d，早晚2次温服。两组疗程均为4周。

1.4 观察指标采用目测类比评分法（VAS）评估患者疼痛程度，分值0～10分，表示无痛～剧烈疼痛。采用Lysholm膝关节评分表（LKSS）[5]评估患者膝关节功能，分值0～100分，得分越高表示膝关节功能越佳。采用焦虑与抑郁评分量表（HADS）评估患者心理状态，分值0～21分，其中0～7分说明无焦虑或抑郁；8～10分说明可疑焦虑或抑郁；11～21分说明确定焦虑或抑郁。采用瑞士罗氏公司试剂盒以电化学发光法检测患者血清雌二醇（E2）水平。

1.5 统计学方法采用SPSS24.0统计学软件分析数据。计量数据以（±s）表示，采用t检验；计数数据采用χ2检验。以P＜0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组VAS评分、LKSS评分、HADS评分比较治疗前，两组VAS评分、LKSS评分、HADS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组上述指标均较治疗前改善，且观察组改善程度优于对照组（P＜0.01）。见表1。

表1 两组VAS评分、LKSS评分、HADS评分比较（分，±s）

表1 两组VAS评分、LKSS评分、HADS评分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，#P＜0.01。

组别 n 时间 VAS LKSS HADS对照组观察组52 52治疗前治疗后治疗前治疗后7.21±2.04 3.85±1.10*7.19±2.18 1.98±0.81*#41.29±5.51 58.71±6.32*41.80±5.69 71.14±6.46*#14.52±3.29 11.01±2.77*14.43±3.38 7.24±2.06*#

2.2 两组血清雌二醇水平比较治疗前，两组E2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组E2水平较治疗前提高，且高于对照组（P＜0.01）。见表2。

表2 两组E2水平比较（pmol/L，±s）

表2 两组E2水平比较（pmol/L，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，#P＜0.01。

组别 n 时间 E2对照组观察组52 52治疗前治疗后治疗前治疗后30.41±5.61 30.62±5.64 30.52±5.43 36.28±5.89*#

3 讨论

KOA是以关节软骨退变为主并且包括滑膜、关节囊、韧带、肌肉等在内的全关节病变。因其病理机制复杂，临床推荐以运动疗法为基础的综合阶梯治疗模式[6]。围绝经期女性卵巢功能减退，卵巢激素的撤出导致E2水平降低，KOA发病率迅速攀升，并且E2水平与膝关节退变程度、功能呈负相关性[3]。E2水平的降低不仅累及运动系统，还引起循环、神经系统等病理变化，并影响患者心理状态[7]。因此，围绝经期KOA在以膝关节为靶点治疗的同时，应以更广阔的视角审视其病理机制，多维度治疗。雌激素替代疗法是治疗雌激素降低相关疾病的有效方法，但容易诱发癌症，增加心脑血管疾病的风险，影响临床应用。中药具有针对多系统、多器官治疗的特点，呈现显著的多靶点效应[8]。中药治疗骨关节退变性疾病、围绝经期综合征等效果明显，中医药治疗围绝经期KOA自然成为探索的方向。

中医学认为，肾主骨、肝主筋，“膝痛无有不因肝肾虚者”。《素问·上古天真论》云：“女子七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭。”围绝经期女子肝肾亏虚，冲任失调，筋骨失于濡养，故为肿为痛，治宜温补肝肾，养血通络。加味二仙汤方中仙茅、淫羊藿、巴戟天温肾助阳；当归、白芍柔肝养血；知母、黄柏泻肝火，滋肾阴；鸡血藤、牛膝、木瓜活血舒筋。诸药配合，阴中求阳，温而不燥。现代药理研究证实，二仙汤及其拆方可通过多种途径改善雌激素水平，包括对下丘脑-垂体-胸腺轴、性腺轴等内分泌系统进行调节，促进围绝经期女性性腺细胞激素分泌，延迟垂体衰老，促使腺激素合成、释放；刺激颗粒细胞分泌E2，提升血浆E2水平[9]。本研究结果显示，经过4周治疗，两组VAS评分、LKSS评分、HADS评分较治疗前改善，且观察组改善程度优于对照组（P＜0.01）；观察组E2水平较治疗前提高，且高于对照组（P＜0.01）。提示加味二仙汤联合运动疗法治疗围绝经期KOA可缓解患者疼痛，改善膝关节功能及心理状态，提高E2水平。

综上所述，加味二仙汤联合运动疗法治疗围绝经期KOA，内外兼治、多靶点治疗，契合女性围绝经期KOA复杂的病理机制，可改善症状体征，提高E2水平。