探索转移鼻咽癌一线化疗用药选择对OS的影响

刘松然

摘要：背景：转移鼻咽癌治疗一线化疗方案的用药选择尚无一致结论。目的：探索转移鼻咽癌一线化疗用药选择对总生存期（OS）的影响。方法：回顾性分析2006.01.01-2012.12.31在中山大学肿瘤防治中心进行诊治的转移鼻咽癌病例。用COX回归分析一线化疗方案中应用铂类、紫杉类、氟尿嘧啶类、吉西他滨对OS的影响。结果：一线化疗应用铂类、紫杉类、氟尿嘧啶类、吉西他滨对OS的HR值分别为0.7 （95%CI： 0.6-0.9， p=0.006），0.8 （95%CI： 0.7-0.9， 0.009），0.8 （95%CI： 0.7-0.9， 0.007）和1.0 （95%CI： 0.8-1.3， 0.78）。结论：一线化疗应用铂类、紫杉类、氟脲嘧啶类可能带来明显生存获益。

关键词：转移;鼻咽癌;化疗;疗效

【中图分类号】Q279             【文献标识码】A             【文章編号】2107-2306（2021）12--01

前言

转移鼻咽癌整体预后不佳，一线治疗以全身治疗为主，一线化疗方案选择尚无一致结论。近年一项RCT研究显示吉西他滨联合铂类（GP）方案一线化疗对复发转移鼻咽癌有明显的生存获益^[3]。然而实际临床过程中，患者经常因为各种各样的原因更改化疗方案，从而导致真实世界研究结果与临床试验结果不完全一致。本研究回顾临床实际病例，探索常见化疗药物在转移鼻咽癌一线化疗中带来的生存获益情况。

方法

本研究回顾性分析了2006.01.01-2012.12.31期间在中山大学肿瘤防治中心接受诊治的转移鼻咽癌患者，要求所有入组患者必须满足以下条件：1. 病理学检查或者影像学检查确诊转移鼻咽癌;2. 有完整的一线化疗记录。

本研究的随访期定义为确诊转移鼻咽癌之日至2017.12.31. 研究终点为总生存期（OS），定义为确诊转移鼻咽癌之日到任何原因造成的死亡之日，或到2017.12.31之前的末次随访之日。

搜集所有患者一线化疗方案的信息，用COX回归分析铂类、紫杉类、氟尿嘧啶类、吉西他滨应用于一线化疗对OS的影响。其中铂类包括顺铂、卡铂、奈达铂、草酸铂、奥沙利铂。紫杉类包括紫杉醇、白蛋白结合紫杉醇。氟尿嘧啶类包括5-氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨。

结果

本研究共入组672例转移鼻咽癌患者，其中男性531例，女性141例。肺转移、骨转移和肝转移病例分别占31.7%，54.6%和35.3%（表1）。截至随访期末，共530例患者死亡，142例存活，所有患者中位生存时间23.4个月（95%CI： 21.4-25.3个月）（图1）。

所有患者一线化疗应用含铂方案和非含铂方案的OS分别为24.2 个月 （95%CI： 22.1-26.3个月）和16.0个月 （95%CI： 11.2-20.8个月） ，二者有明显差异（p=0.005），并且COX回归分析显示铂类化疗与良好的OS明显相关（HR=0.7 （95%CI： 0.6-0.9），p=0.006）（表2，图2）。同样的，一线化疗含紫杉类相比不含紫杉类的OS有明显改善：26.0个月 （95%CI： 22.7-29.3个月） vs. 19.7个月 （95%CI： 17.2-22.3个月）， p=0.008，HR也显示紫杉类化疗有明显HR获益：HR=0.8 （95%CI： 0.7-0.9），p=0.009（表2，图3）。 一线化疗含氟尿嘧啶类相比不含氟尿嘧啶类也有明显的OS获益：25.1个月 （95%CI： 22.2-28.0个月） vs. 20.5个月 （95%CI： 18.2-22.8个月），p=0.007;HR=0.8 （95%CI： 0.7-0.9）， P=0.007（表2，图4）。然而同样的生存获益并未在吉西他滨方案显示：23.4个月 （95%CI： 19.5-28.0个月） vs. 22.9个月 （95%CI： 20.6-25.2个月），p=0.074;HR=1.0 （0.8-1.3），p=0.78（表2，图5）。

讨论

转移鼻咽癌群体异质性强，化疗方案的选择强调个体化。然而临床试验入组的患者通常会过滤掉部分异质性群体。另外，化疗相关临床试验对于化疗方案的选择，更换，剂量调整，入组及出组等，均有非常严格的要求，对于疗效分析人群的选择也比较苛刻。这些都可能导致临床试验结论与真实世界的经验并不完全相同。转移鼻咽癌一线化疗方案尚无一致结论，相关的临床试验显示双药含铂方案可能优于三药或不含铂方案，然而对于一般情况较差的患者，也可尝试单药化疗。另有临床试验提示双药含铂方案中GP方案显示处更明显的生存获益。目前临床一线应用的化疗药物仍然主要包括铂类、紫杉类、氟尿嘧啶类、吉西他滨。本研究从单一种类药物参与一线化疗方案能否带来生存获益出发，为临床选择化疗方案提供更多思路。

结论

一线化疗应用铂类、紫杉类、氟脲嘧啶类可能带来明显的OS获益。

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