玻璃体腔注射康柏西普对老年性渗出性黄斑变性患者视力改善及安全性分析

陈锦昌　徐快娥　汪懿

摘要：目的  探讨玻璃体腔注射康柏西普对老年性渗出性黄斑变性患者视力改善效果及安全性。方法  选取2019年3月～2021年2月我院眼科收治的渗出性老年黄斑变性（AMD）患者200例，按照随机数字表法分为研究组和对照组，各100例。对照组给予药物保守治疗，研究组给予玻璃体腔注射康柏西普进行治疗。比较两组患者临床效果、并发症发生情况及治疗前后黄斑中心视网膜厚度（CMT）、最佳视力矫正（BCVA）。结果  研究组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗后1、3、6个月CMT低于对照组，BCVA高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者均未发生严重并发症。结论  玻璃体腔注射康柏西普应用于渗出性AMD效果显著，能有效改善患者视力，且安全性高，值得临床推广应用。

关键词：玻璃体腔注射;康柏西普;老年性渗出性黄斑变性;视力;安全性

【中图分类号】R988.1             【文献标识码】B             【文章编号】2107-2306（2021）12--01

老年黄斑变性（AMD）也称年龄相关性黄斑变性，是黄斑区结构的衰老性改变，对患者的视力有着极大的影响，是50岁以上人群致盲的主要原因之一。渗出性AMD是AMD类型之一，其病理表现为色素上皮层下有活跃的新生血管，导致黄斑区出现出血及渗出症状。它约占AMD的10%～20%，但90%的AMD视力丧失都是由该类型引起。研究发现，血管内皮生长因子（VEGF）与渗出性AMD的发生、发展密切相关，为目前该病疗效提高的重要靶点。康柏西普属新一代抗VEGF融合蛋白，能够通过阻断VEGF使患者眼内血管重塑，近年来越来越多地被应用到渗出性AMD的治疗中。本研究通过对渗出性AMD患者进行玻璃体腔注射康柏西普治疗，探讨其有效性和安全性。现报告如下：

1  资料和方法

1.1  一般资料  选取2019年3月～2021年2月我院眼科收治的渗出性AMD患者200例，按照随机数字表法分为研究组和对照组，各100例。纳入标准：①符合渗出性AMD的诊断标准，经眼底血管荧光造影检查（FFA）、光学相干断层扫描（OCT）检查证实;②单眼发病;③眼压<20mmHg;④患眼国际标准视力表最佳矫正视力（BCVA）0.1～0.4;⑤年龄55～80岁;⑥自愿参加研究并签署知情同意书。排除标准：①合并高度近视、糖尿病性等所致视网膜病变及原发性青光眼、白内障等其他眼科疾病;②既往采取过渗出性AMD相关治疗;③既往有内眼手术史;④精神疾病史或认知功能障碍，不能配合治疗;⑤凝血功能异常、不可控制的高血压、心肺肝肾严重功能障碍;⑥对研究所用药物过敏。两组患者一般资料见表1。两组患者一般情况比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会审核。

1.2  方法

1.2.1  对照组  给予药物保守治疗（门诊）。维生素E片（批准文号：国药准字H20003539;生产企业：浙江医药股份有限公司;规格：100mg*60s）口服，100mg/次，2次/d;维生素C片（批准文号：国药准字H42020614;生产企业：华中药业股份有限公司;规格：0.1g*100s）口服，0.2g/次，3次/d;复方血栓通胶囊（批准文号：国药准字Z20030017;生产企业：广东众生药业股份有限公司;规格：0.5g*36s）口服，3粒/次，3次/d。连续治疗3个月。

1.2.2  研究组  给予玻璃体腔注射康柏西普进行治疗（住院）。患眼表面麻醉，消毒液消毒，上开睑器，以29G针头于距角巩缘3.5mm处倾斜缓慢刺入玻璃体腔，注意避开阻塞区域以及结膜血管，缓慢注入康柏西普（批准文号：国药准字S20130012;生产厂家：成都康弘生物科技有限公司;规格：10mg/ml，0.2ml/支）0.05ml，注射完毕后退出针头按压30s，使用抗生素眼膏涂抹结膜囊，包扎术眼。1次/月，连续治疗3个月，3个月后再加强1次。

1.3  观察指标  两组患者均随访6个月，观察以下指标。（1）临床效果。显效：BCVA提高>3行，黄斑部荧光渗漏及遮蔽荧光减少>50%;有效：BCVA提高>1～3行，荧光渗漏及遮蔽荧光减少>10%且≤50%;无效：BCVA无变化或下降，荧光渗漏及遮蔽荧光减少<10%或加重。（2）治疗前和治疗后1、3、6个月的黄斑中心视网膜厚度（CMT）、最佳视力矫正（BCVA）。（3）并发症发生情况：包括眼内炎、玻璃体积血、视网膜脱离等。

1.4  统计学处理  采用SPSS 19.0软件分析数据。计数资料采用X检验，计量资料采用t检验，以均数±标准差（）表示。P<0.05为差异有显著性意义。

2  结果

2.1  两组患者临床效果比较  研究组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。見表2。

2.2  两组患者治疗前后CMT、BCVA比较  两组患者治疗前CMT、BCVA比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后1、3、6个月CMT低于本组治疗前，BCVA明显高于本组治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）;研究组治疗后1、3、6个月CMT低于对照组，BCVA高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3  两组患者并发症发生情况比较  研究组发生一过性眼压升高及结膜下出血各1例，且程度较轻，无需治疗即可恢复，未引发严重不良后果。两组患者均未发生严重并发症如眼内炎、玻璃体积血、视网膜脱离等。

3  讨论

随着我国人口老龄化日趋严重，AMD发生率逐渐上升，成为仅次于白内障的第二大致盲原因，对老年人的生活质量造成极大的影响。渗出性AMD的特点为脉络膜新生血管（CNV）的形成，CNV破裂出血或血液成分漏出可引发视网膜脱离形成黄斑水肿，对患者视力的损伤较为严重，预后相对较差。VEGF是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，参与许多血管生成依赖性疾病的发病及其进展，现已证明VEGF在CNV的形成和发展中扮演重要角色，而通过阻断VEGF可使患者眼内血管重塑。因此，抗VEGF是现阶段治疗渗出性AMD的重要方法。

康柏西普是我国自主研制的新型抗VEGF融合蛋白，通过拮抗VEGF其受体信号传导，阻碍眼部新生血管生成，降低血管通透性，从而改善黄斑水肿，达到治疗渗出性AMD的目的;相较于国外常用的类似药物雷珠单抗，康柏西普起效慢但作用效果持续时间长，且价格更低，患者易接受。经玻璃体腔直接给药则有利于康柏西普透过血-眼屏障，能在1h内完全渗透视网膜全层，从而提高药物利用率，改善治疗效果。本研究通过对渗出性AMD患者进行玻璃体腔注射康柏西普治疗，结果显示研究组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），研究组治疗后1、3、6个月CMT低于对照组，BCVA高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），提示在保守治疗的基础上使用玻璃体腔注射康柏西普可使治疗效果更佳，能有效提高患者视力及减轻黄斑水肿;在治疗安全性上，两组患者均未发生严重并发症，提示玻璃体腔注射康柏西普并不会增加治疗的风险和并发症，安全性高。

综上所述，玻璃体腔注射康柏西普应用于渗出性AMD效果显著，能有效改善患者视力，且安全性高，值得临床推广应用。

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