血必净联合多西环素治疗恙虫病的临床效果观察

黄文添， 邓世富， 吴美燕， 何林

（广东省信宜市人民医院， 广东 信宜525300）

恙虫病是感染恙虫病东方体而导致的急性传染病， 湿热地区发病率较高， 其传染源是啮齿类动物， 恙螨幼虫是传播媒介， 主要临床表现为寒战、 高热、 全身酸痛、 皮疹、 淋巴结肿大及肝脾肿大等［1］。 炎性因子的大量释放是促进恙虫病发病的重要因素， 使患者全身发生小血管炎性反应， 进而引起全身各脏器功能受损， 特别是肝肾功能及血液系统损害。 因此， 尽早采取抗炎治疗对改善恙虫病患者病情至关重要。 研究［2－3］显示， 血必净可促进炎性因子消除， 广泛用于治疗因感染诱发的全身炎性综合征。 多西环素治疗恙虫病具有显著疗效， 且可快速缓解患者高热症状。 基于此， 本研究旨在探讨血必净联合多西环素治疗恙虫病的临床效果， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料经医学伦理委员会批准， 选取2019 年9 月至2020 年12 月我院收治的53 例恙虫病患者作为研究对象， 根据治疗方法不同将其分为观察组 （n ＝27） 和对照组 （n ＝26）。观察组男性14 例， 女性13 例； 年龄18 ～ 69 岁， 平均 （42.36± 5.17） 岁； 病程3 ～ 16 d， 平均 （6.12 ± 1.03） d。 对照组男性15 例， 女性11 例； 年龄17 ～ 70 岁， 平均 （43.52 ± 5.63）岁； 病程2 ～ 17 d， 平均 （6.47 ± 1.15） d。 两组患者的一般资料比较无统计学差异 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准： 符合恙虫病诊断标准［4］， 且有野外活动史后数天至21 d 左右； 出现发热 （多为高热）， 经普通抗生素治疗无好转， 发现有典型焦痂 （焦痂呈大小不等的圆形或椭圆形）， 有 （或无） 局部淋巴结肿大， 有 （或无） 肝肾功能损害及血小板减少， 有 （或无） 凝集试验 （外斐反应OXK） 检验呈阳性； 有恙虫病其他临床表现。 排除标准： 依从性差； 合并有心脑血管疾病、 其他感染性疾病及血液病； 对治疗用药存在用药禁忌症； 合并慢性荨麻疹； 近1 个月服用过大环内酯类抗生素。

1.3 方法所有患者均给予基础治疗： 治疗期间患者卧床休息，给予高蛋白、 高热量的饮食和营养支持， 积极纠正电解质紊乱， 并维持酸碱平衡。 同时， 对照组给予盐酸多西环素片 （江苏联环药业股份有限公司， 国药准字： H3202266） 治疗， 口服， 首次200 mg， 之后100 ～ 200 mg／次， bid。 观察组在对照组基础上给予血必净注射液 （天津红日药业股份有限公司， 国药准字： Z20040033） 治疗， 静脉滴注， 50 mL／次， 用100 mL 0.9%氯化钠注射液稀释， 2 次／d， 病情重者3 次／d， 30 ～ 40 min 内滴注完毕。 所有患者均连续给药7 d。

1.3 观察指标①比较两组患者淋巴结肿大消失时间、 皮疹消失时间、 退热时间及住院时间。 ②比较两组患者的治疗效果。疗效评价标准如下： 治愈： 治疗7 d 后患者体温和各项临床症状恢复正常， 实验室检查指标恢复正常； 显效： 治疗3 d 后患者体温恢复正常， 临床症状部分消失， 实验室主要检查指标恢复正常； 有效： 治疗7 d 内体温逐渐恢复正常， 临床症状有所改善， 实验室主要检查指标部分恢复正常； 无效： 患者体温未下降甚至升高， 临床症状和实验室检查指标未变化甚至加重。总有效率＝（治愈例数＋显效例数＋有效例数） ／总例数×100%。 ③统计治疗期间两组患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0 统计学软件处理数据。 计量资料以±s表示， 采用t检验； 计数资料以n（%） 表示， 采用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状消失时间及住院时间观察组淋巴结肿大消失时间、 皮疹消失时间、 退热时间及住院时间均显著短于对照组（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组的临床症状消失时间及住院时间比较 （±s， d）

表1 两组的临床症状消失时间及住院时间比较 （±s， d）

组别 n 淋巴结肿大消失时间 退热时间 皮疹消失时间 住院时间观察组 27 3.47±0.93 1.86±0.79 3.73±0.86 6.24±2.38对照组 26 5.62±1.24 3.58±1.03 6.01±1.35 9.68±3.16 t 7.159 6.837 7.362 4.488 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 治疗效果观察组治疗总有效率为96.30%， 显著高于对照组的76.92% （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组的治疗效果比较 ［n （%）］

2.3 不良反应治疗期间， 两组患者均未发生严重不良反应。

3 讨论

多数恙虫病患者曾在野外活动中被恙虫叮咬， 区域不同，叮咬的恙虫致病力不同。 恙虫病的发生需引起重视， 临床治疗不及时可引起多器官衰竭， 严重者可危及生命。 因此， 需尽早及时对恙虫病患者进行治疗， 以降低致死率［5］。 目前临床治疗恙虫病的主要方案是抗感染， 恙虫病东方体是专性细胞内寄生的微生物， 不能进入细胞的抗生素对恙虫病无效［6－7］。 因此，必须选择脂溶性高的抗生素， 可通过宿主细胞膜进入细胞质内抑制并杀死恙虫病东方体， 确保患者生命安全。

多西环素是四环素类抗生素， 广谱抑菌药， 高浓度时具有杀菌作用， 对支原体属、 衣原体属等细菌高度敏感。 多西环素进入细胞内可特异性地与细菌核糖体30S 亚基结合， 阻止蛋白质合成始动复合物， 从而抑制细菌肽链的增长， 影响细菌蛋白质的合成。 此外， 多西环素能增加细菌细胞膜通透性， 使细菌细胞内核苷酸和其他重要物质外漏， 从而抑制细菌DNA 的复制［8］。 血必净注射液是中成药方， 由红花、 赤芍、 川芎、 丹参、 当归组成， 功能是化瘀解毒， 用于温热类疾病， 症见因感染诱发的全身炎性反应综合征。 血必净可治疗内毒素攻击肝脏所致的中毒性损伤， 同时提高超氧化物歧化酶活性， 同时消除体内释放的炎性因子， 降低内毒素导致的死亡率［9－10］。 本研究中， 除常规治疗外， 对照组给予多西环素治疗， 观察组在对照组基础上采用血必净治疗， 结果显示观察组淋巴结肿大消失时间、 皮疹消失时间、 退热时间及住院时间显著短于对照组， 治疗总有效率显著高于对照组， 表明血必净联合多西环素能快速缓解恙虫病患者的临床症状， 并缩短其住院时间， 疗效优于单药多西环素治疗。 本研究结果也显示， 治疗期间两组患者未发生严重不良反应， 表明血必净联合多西环素并未明显增加不良反应的发生， 安全性得到保障。

综上所述， 血必净联合多西环素治疗恙虫病的效果显著，可快速缓解患者的临床症状， 缩短其住院时间， 且安全性较高， 值得临床推广应用。