辅酶Ⅰ对心肌梗死患者凝血功能和心肌重塑的影响研究

张维新， 程亚丽

（郑州市中医院 心血管三科， 河南 郑州450007）

心肌梗死是由于各种原因共同作用引起的冠状动脉急性、持续性缺氧缺血， 从而引起心肌组织坏死， 影响心功能水平正常发挥［1-2］。 阿替普酶、 氯吡格雷是心肌梗死患者的常用药物，但氯吡格雷联合阿替普酶用于心肌梗死患者中存在诸多局限性， 血管再通率较低。 辅酶Ⅰ是一种新型的治疗药物， 其主要成分为二磷酸烟苷／烟酰胺腺嘌呤二核苷酸， 广泛用于白细胞减少、 冠心病、 心力衰竭等各类心肌疾病中， 能降低临床死亡率， 促进患者恢复［3］。 本研究探讨辅酶Ⅰ对心肌梗死患者凝血功能、 心肌重塑的影响， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018 年3 月至2020 年1 月我院收治的心肌梗死患者124 例， 随机分为两组各62 例。 对照组男38 例，女24 例； 年龄41 ～ 78 岁， 平均 （54.59 ± 5.45） 岁； 发病至治疗时间1 ～ 6 h， 平均 （3.29 ± 0.52） h； 体质量指数 （BMI）18 ～ 26 kg／m2， 平均 （22.59 ± 3.34） kg／m2； 病灶部位： 前壁14 例， 下壁23 例， 右室20 例， 高侧壁5 例。 观察组男39 例，女23 例； 年龄42 ～ 79 岁， 平均 （55.11 ± 5.48） 岁； 发病至治疗时间1 ～ 7 h， 平均 （3.32 ± 0.56） h； BMI 19 ～ 27 kg／m2，平均 （22.64 ± 3.38） kg／m2； 病灶部位： 前壁11 例， 下壁24例， 右室21 例， 高侧壁6 例。 两组的一般资料比较差异无统计学意义 （P>0.05）， 具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准： ①符合心肌梗死诊断标准［4］， 并经临床确诊； ②具有辅酶Ⅰ、 氯吡格雷及阿替普酶药物治疗适应症， 均无药物过敏史； ③基线资料与随访资料完整。 排除标准： ①合并确诊的恶性肿瘤、 精神异常或凝血功能障碍； ②继发性心脏破裂、 心肌穿孔及严重瓣膜病； ③严重肝肾功能异常或近期使用血管紧张肽转换酶抑制药 （ACEI）。

1.3 方法对照组采用氯吡格雷联合阿替普酶治疗。 口服氯吡格雷 （深圳信立泰药业股份有限公司， 国药准字H20000542，规格： 25 mg） 300 mg， 每天1 次； 将阿替普酶 （酒泉大得利制药股份有限公司， 国药准字H62020022， 规格： 56 单位）100 mg 混合0.9%等渗盐水100 mL 中， 以加速给药法静推15 mg， 30 min 持续静滴阿替普酶50 mg， 剩余35 mg 药物于60 min 内持续静滴完毕。 观察组在对照组基础上采用注射用辅酶Ⅰ治疗。 注射用辅酶Ⅰ （开封康诺药业有限公司， 国药准字H41024721） 5 mg， 每天1 次， 药物使用前给予氯化钠注射液2 mL 溶释， 14 d 用药后评估患者效果。

1.4 观察指标①凝血功能。 于治疗前、 治疗后2 周次日取患者空腹外周血3 mL， 完成血清分离后采用全自动凝血分析仪测定凝血酶原时间 （PT） 和活化部分凝血活酶时间 （APTT）、 血浆纤维蛋白原 （FIB）、 D－二聚体 （D－D） 水平。 ②心肌重塑水平。 于治疗前、 治疗后2 周采用超声心动图检测心功能指标，包括左室射血分数 （LVEF）、 血管阻力 （SVR）、 左心室收缩末容积 （LVESV）、 左心室舒张末容积 （LVEDD）。

1.5 统计学分析采用SPSS 18.0 统计软件处理数据。 计量资料以±s表示， 采用t检验； 计数资料以n（%） 表示， 采用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 凝血功能治疗前， 两组的FIB、 APTT、 PT、 D－D 比较差异无统计意义 （P＞0.05）。 治疗后2 周， 两组的FIB 水平降低，APTT、 PT 缩短， D－D 水平升高 （P＜0.05）； 观察组的FIB 水平低于对照组， APTT、 PT 短于对照组， D－D 水平高于对照组（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组的凝血功能比较 （±s）

表1 两组的凝血功能比较 （±s）

注： 与该组治疗前比较， aP ＜0.05。

时间 组别 n FIB （g／L） APTT （s） PT （s） D－D （mg／L）治疗前 观察组 62 4.97±0.83 27.52±4.35 14.74±2.15 2.85±0.43对照组 62 4.99±0.84 27.53±4.37 14.75±2.17 2.84±0.42 t 0.133 0.013 0.026 0.131 P 0.894 0.990 0.980 0.896治疗后2 周 观察组 62 3.26±0.32a 23.25±3.21a 10.25±1.69a 3.79±0.71a对照组 62 3.67±0.58a 26.38±4.13a 13.21±2.07a 3.25±0.64a t 4.874 4.712 8.722 4.448 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 心肌重塑水平治疗前， 两组的LVEF、 SVR、 LVEDV、LVESV 比较差异无统计意义 （P＞0.05）； 治疗后2 周， 观察组的LVEF 高于对照组， SVR、 LVEDV、 LVESV 低于对照组 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组的心肌重塑水平比较 （±s）

表2 两组的心肌重塑水平比较 （±s）

注： 与该组治疗前比较， aP ＜0.05。

时间 组别 n LVEF（%）SVR（mL／min）LVEDV（mL／m2）LVESV（mL／m2）治疗前 观察组 62 34.34±4.34 155.39±12.19 142.84±10.35 77.43±4.36对照组 62 34.36±4.36 155.40±12.21 141.85±10.33 77.44±4.38 t 0.026 0.005 0.533 0.013 P 0.980 0.996 0.595 0.990治疗后2 周 观察组 62 39.73±5.29a 142.37±10.24a 123.26±8.37a 64.31±4.13a对照组 62 36.72±4.79a 148.48±11.54a 132.49±9.56a 70.49±4.32a t 3.321 3.118 5.720 8.142 P 0.001 0.002 0.000 0.000

3 讨论

近年来， 辅酶Ⅰ在心肌梗死患者中得到应用， 且效果较为理想［5］。 本研究结果显示， 观察组治疗后2 周的FIB 水平低于对照组， PT、 APTT 短于对照组， D－D 水平高于对照组 （P＜0.05）， 表明辅酶Ⅰ能够改善心肌梗死患者的凝血水平。 辅酶Ⅰ为生物体内乳酸脱氢酶与3－磷酸甘油醛脱氢酶的辅酶， 能直接参与人体糖、 脂肪及氨基酸的生成、 代谢。 辅酶Ⅰ中三羧酸循环为人体必需辅酶， 能保证心肌物质与能量代谢； 药物能特异性激活组蛋白去乙酰化酶Sirtuins 活性， 阻断心肌重构进程。同时， 辅酶Ⅰ属于内源性物质， 药物纯度能达到99.5%以上，已为多部权威指南、 教科书推荐用药［6］， 且患者用药后能获得良好的治疗效果， 具有较高的安全性。

本研究结果显示， 用药后2 周， 观察组的FIB 水平明显低于对照组， APTT、 PT 明显短于对照组， D－D 水平明显高于对照 组 （P＜0.05）； 观 察 组 的LVEF 明 显 高 于 对 照 组， SVR、LVEDV、 LVESV 均明显低于对照组 （P＜0.05）， 提示辅酶Ⅰ应用于心肌梗死中有助于改善患者心肌重塑， 提高患者的心功能水平。 辅酶Ⅰ是治疗心肌梗死的新型药物， 具有三大显著特点： ①药物与胰岛素、 甲状腺素、 生长激素等同属于人体内存在并发挥重要生理作用的活性物质； ②在心肌细胞、 脑神经细胞中含量相对较多， 消耗亦相对较大； ③随着患者年龄的增加及疾病的发生， 辅酶Ⅰ会快速降低， 尤其在心、 脑中最为明显。 因此， 辅酶Ⅰ是人体脱氢酶的必需辅酶， 具有多种生物学作用［7］， 能够直接参与人体多种生理反应， 在物质代谢、 能量代谢中发挥了重要的作用， 亦可参与信号分子生成， 调节多种细胞信号通路。

综上所述， 辅酶Ⅰ治疗心肌梗死能够提高心功能水平， 全面抑制心肌重塑， 值得临床推广应用。