急性呼吸窘迫综合征患者TXB2、S100A12及Cc16蛋白的表达及临床意义

左扬松,周素芹,李亚伟

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome， ARDS)是指机体在严重感染、创伤、休克等非心源性疾病的发展过程中出现肺毛细血管内皮细胞、肺泡上皮细胞损伤，进而引起弥漫性肺间质及肺水肿，最终导致患者出现急性呼吸功能不全或呼吸衰竭[1-2]，且病死率高[3]。有研究表明，ARDS发病机制复杂，但全身炎症是根本原因，也是各种因素引起ARDS的关键途径[4]。S100A12是S100蛋白家族中的重要一员，在机体炎症调节中发挥着重要作用。国内外研究发现，S100A12在消化系统、关节损伤等疾病中发挥着重要作用[5]。血栓素B2(TXB2)是由血小板合成的强效收缩血管因子血栓素A2通过降解生成的无活性因子[6]。有研究表明，Cc16蛋白是ARDS早期的标志蛋白[7]。本研究分析TXB2、S100A12及Cc16蛋白在ARDS患者中表达情况及临床意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 将2019年1月—2020年3月我院收治的ARDS 73例作为观察组。纳入标准：临床资料完整；均知晓并同意本研究，签署知情同意书；经临床表现、实验室检查、影像学检查确诊，患者均为急性发病，胸部X线检查可见肺部有浸润性阴影[8]。排除标准：存在心、肝、肾等严重原发性疾病；合并慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压者；合并恶性肿瘤者；近3个月有使用免疫抑制剂治疗者。观察组中男51例，女22例，年龄27～69(39.46±6.34)岁；重症肺部感染31例，脑血管意外28例，复合性外伤14例。另选取本院同期健康体检志愿者66例作为对照组，男40例，女26例，年龄27～68(39.27±6.71)岁。2组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1分组：根据患者病情分为轻度组16例、中度组29例、重度组28例。轻度组：动脉氧分压/吸入氧浓度(PaO2/FiO2)为200～300 mmHg，持续气道正压(CPAP)或呼气末压(PEEP)≤5 cmH2O；中度组：PaO2/FiO2为100～200 mmHg，CPAP且PEEP≤5 cmH2O；重度组：PaO2/FiO2≤100 mmHg，CPAP或PEEP≥10 cmH2O。治疗后30 d根据患者预后情况分为存活组、死亡组。

1.2.2资料收集：收集患者临床资料，包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、PaO2/FiO2情况、急性生理学和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)、TXB2、S100A12及Cc16蛋白水平。

1.2.3TXB2、S100A12及Cc16蛋白检测：患者在确诊后抽取静脉血4 ml，对照组则在体检当日清晨抽取静脉血4 ml待测。S100A12、Cc16蛋白均使用酶联免疫吸附试验进行检测，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，检测步骤均按照试剂配套说明书进行。TXB2使用放射免疫法进行检测，试剂盒由上海信裕生物科技有限公司提供，检测步骤均按照试剂配套说明书进行。

1.3观察指标 对比观察组与对照组及不同病情程度患者TXB2、S100A12及Cc16蛋白的表达水平，分析影响ARDS预后的危险因素。

2 结果

2.1观察组与对照组TXB2、S100A12及Cc16蛋白表达水平 观察组TXB2、S100A12及Cc16蛋白表达水平均高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 观察组与对照组TXB2、S100A12及Cc16蛋白表达水平

2.2不同病情程度患者TXB2、S100A12及Cc16蛋白表达水平 TXB2、S100A12及Cc16蛋白表达水平重度组高于轻度和中度组，且中度组高于轻度组(P<0.05)。见表2。

表2 不同病情程度ARDS患者TXB2、S100A12及Cc16蛋白表达水平比较

2.3影响ARDS预后的单因素分析 存活组与死亡组PaO2/FiO2、APACHEⅡ评分、TXB2、S100A12、Cc16蛋白水平比较差异有统计学意义(P<0.01)；存活组与死亡组性别、年龄、吸烟史、饮酒史比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 影响ARDS预后的单因素分析

2.4影响ARDS预后的多因素Logistic分析 PaO2/FiO2<200 mmHg、APACHEⅡ评分≥20分、TXB2、S100A12、Cc16升高是导致ARDS预后不良的独立危险因素(P<0.01)。见表4。

表4 影响ARDS预后的多因素Logistic回归分析

3 讨论

ARDS发病机制复杂，其发病时受损的靶细胞多，且涉及多个环节，其中机体的炎症反应失控是本质，并会进一步导致患者出现弥漫性肺泡损伤[9-10]。中性粒细胞是机体参与炎症反应中重要的吞噬细胞，在急性细菌感染时其表达水平会明显增加[11]。有研究表明，中性粒细胞在ARDS发病中起关键作用，在机体中被大量激活后释放出氧自由基、炎性介质及蛋白酶，促使机体恶性循环[12]。S100A12主要在中性粒细胞的细胞质中表达，在机体炎症反应中发挥关键作用[13]。以往研究表明，S100A12以核因子-κB途径介导，在气道炎症、肺部疾病发展进程中起重要作用[14]。常东歌等[15]研究也提出，S100A12可与白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α等炎性因子相互作用，从而促进机体炎症发展。本研究结果显示， 观察组S100A12蛋白表达水平高于对照组，且随着病情进展逐渐升高，与以往研究结果相符[16]，说明S100A12参与了ARDS炎症发展过程，其表达增加提示患者病情进展。

TXB2有强烈的收缩血管、促进血小板聚集的作用[17]。研究显示，正常情况下TXB2与血管前列环素维持平衡状态，但在ARDS患者体内由于组织细胞缺氧，可导致TXB2增加而抑制血管内皮细胞功能，致血管通透性增加，诱发肺水肿[18]。本研究结果发现，观察组TXB2表达水平高于对照组，且其水平随着ARDS病情进展显著升高，提示TXB2水平与患者病情严重程度密切相关。

吴琴玉和俞垚[19]研究报道，ARDS患者肺顺应性差，且存在严重呼吸衰竭和肺部炎症。Cc16蛋白是Cc16细胞分泌的特异性蛋白，在修复细支气管、清除机体毒素中发挥重要作用[20]。Cc16蛋白也是肺气-血屏障及保持肺泡毛细血管通透性完整的敏感标志物[21]。有研究表明，发生ARDS时，随着患者氧化应激反应加重，Cc16蛋白表达水平随之升高[22]。本研究结果显示，观察组Cc16蛋白表达水平高于对照组，且病情进展后其水平也随之升高。与上述文献结果相符。

本研究多因素Logistic回归分析结果显示，PaO2/FiO2<200 mmHg、APACHEⅡ评分≥20分、TXB2、S100A12、Cc16升高是导致ARDS预后不良的独立危险因素，提示TXB2、S100A12及Cc16蛋白表达水平与患者病情密切相关，是影响患者预后的独立危险因素，三者水平越高说明患者氧合功能越差，病情越严重，死亡风险越高。

综上所述，TXB2、S100A12及Cc16蛋白在ARDS患者中均为高表达，与患者病情严重程度关系密切，是影响预后的独立危险因素，可为患者预后评估提供参考。ARDS病死率较高，临床可通过监测TXB2、S100A12、Cc16蛋白水平变化情况了解患者病情发展，为选择合适的诊疗方式提供参考依据。