NRDS 患儿联合应用NIPPV 与PS 的临床应用价值及预后效果追踪

樊 静，谢晓曼，张传龙

（安徽医科大学附属六安医院/六安市人民医院儿科，六安 230032）

新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome NRDS）在新生儿中的发病率较高，主要的致病原因是患儿体内缺乏肺泡表面活性物质（pulmonary surfactant，PS），进行性呼吸困难、三凹征、呻吟等是NRDS 患儿的主要症状表现［1-2］。若未能及时救治则会造成病情加重，可引发呼吸衰竭等严重并发症，甚至会危及患儿生命。若治疗方案不合理会导致临床治疗效果无法达到预期目标，进一步对患儿的预后结局造成不利，因此选取合理有效的治疗方案对患儿的临床疗效以及预后结局均具有重要意义［3-4］。PS 补充治疗以及气管插管机械通气等临床呼吸支持治疗方案在改善NRDS 患儿临床症状以及预后结局方面均可发挥一定的积极作用，但已有研究指出部分NRDS 患儿在应用气管插管呼吸支持后虽使呼吸功能得到改善，但是患儿发生再插管以及院内感染等问题的比例有所上升，该方案的安全性受到质疑［5］。经鼻间歇正压通气（nasal intermittent positive pressure ventilation，NIPPV）方案被指出在NRDS 患儿中获得良好的临床疗效，具有一定的应用价值［6］。为进一步提升临床方案的治疗效果，联合多种方案应用是一种提升临床效果的可选手段。本研究旨在分析联用NIPPV 及PS 治疗对NRDS 患儿临床疗效以及预后结局的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入标准：与第四版《实用新生儿学》［7］中NRDS 的诊断标准相符，结合临床症状以及影像学检查结果等确诊为NRDS；孕周短于36 个周；患儿家属明确研究内容并签署同意书，积极配合研究。排除标准：患有先天性心脏病、新生儿窒息或者其他先天性畸形出生缺陷诱发的呼吸衰竭；患有全身性血液性疾病等。

从本院2017 年4 月～2020 年4 月期间入院的NRDS 患儿中选取80 例作为研究目标，依据随机数字表法进行分组，将纳入的研究对象进行标号，随机抽取号码，依据1～80 号的顺序进行分组，分为观察组、对照组，每组均为40 例。观察组孕周在28+3～35+5周，平均孕周（32.8±1.74）周，男23 例，女17 例，出生体重在0.995～2.92kg，平均出生体重为2.01±0.44kg；对照组孕周在27+3～35+3周，平均孕周（32.4±2.0）周，男21 例，女19 例，出生体重在0.91～3.04kg，，平均出生体重为1.93±0.49kg。经对比，两组患儿在孕龄、性别、出生体重等基线资料中无明显差异，P>0.05，差异无统计学意义，可进行有效对比。

本研究已获取医院医学伦理委员会批准，各项研究流程均符合《赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 方法 对照组应用CPAP+PS 治疗，患儿取仰卧体位，采取气管插管后吸取干净患儿气管内的分泌物，在气管内中注入华润双鹤药业生产的PS（珂立苏70～100mg/kg），注药后应用球囊进行加压以及氧气支持［8］。在接受治疗前，清除患儿口腔、鼻腔内分泌物，根据患儿体重选取合适的鼻塞并进行固定，吸入氧浓度(Fraction of Inspire O2，FiO2)为21%～40%，呼吸末正压(positive end-expiratory pressure，PEEP)为4～6cmH2O（1cmH2O=0.098kPa)，根据患儿血气指标水平缓慢调高，但最高限制为8-10cmH2O，密切观察患儿口腔清洁情况，保持呼吸道通畅，必要时可采取吸痰措施。

观察组采用PS+NIPPV 辅助通气治疗，患儿取仰卧体位，气管插管后吸净气管内分泌物，注入70～100mg/kg PS，使用球囊进行加压、氧气支持，吸气峰压（peak inspiratory pressure，PIP）参数设置为7～15cm H2O，呼气末正压（positive end-expiratory pressure，PEEP）参数设置为4～6 cm H2O，吸气时间参数设置为0.3 s～0.5 s，呼吸频率（Respiratory rate，RR）设置为20～40 次/min，吸入氧浓度（Fraction of Inspire O2，FiO2）参数范围设置在21%～40%［9-10］。

在治疗过程中两组患儿均实施优质护理，按时查房，监测患儿的生命体征变化情况，发现异常时及时向临床医师报告，检查患儿的通气设备运行情况，定期进行清理检查，避免造成其他严重感染。

1.3 观察指标 比较各组患儿治疗前后的呼吸频率（respiratory rate，RR）以及心率（heart rate，HR）水平差异；比较各组患儿治疗前后的pH、PaCO2、PaO2、PaO2/FiO2水平差异；比较各组患儿治疗后的并发症支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）的发生率。诊断标准如下：①出生后28 周仍需用氧。②如胎龄<32 周，PMA36 周或出院时未用氧为轻度；需用氧，FiO2<30%为中度；需用氧，FiO2≥30%和（或）CPAP 或需机械通气为重度。③如胎龄≥32 周，生后56 天或出院时未用氧为轻度；需用氧，FiO2<30%为中度；需用氧，FiO2≥30%和（或）CPAP 或需机械通气为重度。

随访记录各组患儿治疗后的治疗结局，包括：撤机治愈与病情加重应用气管插管、有创呼吸机辅助通气两种，对比各组患儿治疗后的治疗结局差异。以治疗结局以及并发症发生情况两项指标作为患儿的预后指标。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计软件包进行统计学分析。计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验或Fisher 确切概率计算法检验；计量资料采用mean±SD 表示，组间比较正态分布采用t 检验，非正态分布采用秩和检验，采用多因素Logistic 回归模型分析NRDS 患儿应用NIPPV+PS 联合治疗对并发症的影响。P<0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后的呼吸频率、心率水平比较治疗前两组患儿的HR、RR 均无显著差异，P>0.05，差异无统计学意义。相比于治疗前，两组患儿治疗后的HR、RR 均出现明显降低，P<0.05，差异具有统计学意义。治疗后观察组的HR、RR 明显低于对照组患儿，P<0.05，差异均具有统计学意义。附表1。

表1 两组患儿治疗前后的呼吸频率以及心率水平比较

2.2 两组患儿治疗前后的pH、PaCO2、PaO2、PaO2/FiO2水平比较 两组患儿治疗前的pH、PaCO2、PaO2、PaO2/FiO2均无显著差异，P>0.05，差异无统计学意义（P>0.05）。相比于治疗前，两组患儿治疗后PaCO2均出现明显降低，其pH、PaO2、PaO2/FiO2较治疗前均出现明显上升（P<0.05），治疗后观察组PaCO2明显低于对照组患儿，治疗后观察组患儿的pH、PaO2、PaO2/FiO2明显高于观察组（P<0.05）。结果见表2。

表2 两组患儿治疗前后pH、PaCO2、PaO2、PaO2/FiO2水平比较

2.3 两组患儿治疗后的并发症发生率比较 观察组患儿的支气管肺发育不良并发症发生率与对照组无明显差异，差异无统计学意义（P>0.05）。结果见表3。

表3 两组患儿治疗后的支气管肺发育不良并发症发生率比较［n（%）］

2.4 两组患儿治疗结局比较 观察组患儿的撤机治愈比例明显高于对照组，病情加重应用气管插管、有创呼吸机辅助通气比例明显低于对照组（P<0.05）。结果表4。

表4 两组患儿治疗结局比较［n（%）］

2.5 多因素Logistic 回归分析NIPPV+PS 联合治疗对NRDS 患儿并发症的影响 多因素Logistic 回归分析结果显示，NRDS 患儿应用NIPPV+PS 联合治疗对其继发支气管肺发育不良并发症的风险无明显影响。附表5。

表5 NIPPV+PS联合治疗对NRDS患儿并发症影响的多因素Logistic回归分析

3 讨论

PS 治疗以及NIPPV 治疗在胎龄较小的NRDS 新生儿中成为新兴治疗方案，均可获得良好的临床疗效［11-12］。

本研究中对照组患者在应用CPAP+PS 治疗后其呼吸频率、心率、pH、PaCO2、PaO2、PaO2/FiO2水平均得到显著改善，针对该结果分析PS 与CPAP 治疗NRDS 患儿的作用机制分析显示，CPAP 给氧可促进萎陷肺泡重新开放，增加肺泡气体交换面积，降低肺内分流，改善氧合水平，有效提升血氧饱和度，促进肺泡产生PS。PS中的卵磷脂可以使患儿的肺泡表面张力明显下降，以此提高肺泡的稳定性，并且PS 中的可发挥抗感染、免疫调节、抗氧化作用的蛋白质，对排除人体肺部内的异物颗粒可发挥显著的促进作用，并且减轻弹性蛋白酶对患儿肺部造成的损伤，最终发挥良好的改善血气指标、心率、呼吸频率等指标的作用，降低患儿发生肺损伤的风险，进而改善患儿的治疗结局，有利于患儿获取良好的预后结局［13-15］。

PS 虽可获得良好的临床效果，但长时间使用仍存在较多不足，例如外源PS 消耗快、内源PS 生成慢、起效慢等［16］。本研究对比两组患儿治疗方案应用效果后得出，治疗后应用PS+NIPPV 治疗的观察组患儿相比于应用PS+CPAP 治疗的NRDS 患儿获得更高的疗效，其呼吸频率、心率、PaCO2水平均明显低于对照组，观察组的PH、PaO2、PaO2/FiO2水平明显高于对照组，观察组的预后评估指标治疗结局良好的比例明显高于对照组，并且支气管肺发育不良并发症发生率与对照组无明显差异，多因素回归模型分析结果显示NRDS 患儿应用NIPPV+PS 联合治疗对继发支气管肺发育不良并发症的风险无明显影响，分析NIPPV 治疗的作用机制与优势在于可有效降低对患儿产生的刺激，降低呼吸暂停症状的发生风险，同时有效提高平均气道压以及肺容量，促进患儿肺泡扩张，增强患儿的气体交换，提高了治疗效果以及临床指标水平的改善，同样也说明联合应用NIPPV、PS 两种方案不会增加患儿发生支气管肺发育不良并发症的风险，该方案具有一定的安全性。江进平［17］研究后指出应用NIPPV 治疗相比于PS 治疗会减少NRDS 患儿出现肺炎、肺出血、颅内出血等严重并发症的可能性，并且在控制患儿病情发展、改善临床呼吸功能、血气分析指标方面发挥更显著的效果。综合以上结果可以得出在PS 治疗基础上联用NIPPV 治疗，可以在短时间内发挥治疗效果，弥补PS 治疗起效慢的不足，并且有效解决外源PS 消耗快、内源PS 补充不及时等问题，大幅度增强患儿呼吸支持治疗的效果，改善患儿的治疗结局，最终达到改善患儿预后的目的。

本研究不足在于纳入研究的NRDS 患儿样本量少，应进一步扩大样本量后进行进一步探究，另外NRDS 患儿临床治疗过程中实施高质量的护理方案对其以及临床指标、症状、预后解决的改善同样具有重要意义，因此可以将NRDS 患儿临床护理作为后续研究的新讨论点进行探索，提升研究的全面性。

总之，NIPPV、PS 均是NRDS 患儿临床治疗的良好方案，NIPPV+PS 联合治疗在改善NRDS 患儿的临床症状、提升治疗效果方面相比于应用CPAP+PS 方案具备更高的应用价值，并且不会增加并发症的发生风险，安全性较高，有利于改善患儿的临床预后与治疗结局，具备推广应用的价值。