儿童胃MALT 淋巴瘤伴幽门螺杆菌感染1例

梁 妍，柴丽娜，王国旗，冯 晨

解放军总医院 儿科医学部，解放军总医院第一医学中心 儿科，北京 100853

黏膜相关淋巴组织结外边缘区(mucosa-associated lymphoid tissue，MALT)淋巴瘤属于非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma，NHL) 的一种，发生率较低，约占全部NHL 的5%[1]。MALT 淋巴瘤主要见于成年人，诊断年龄的中位数在60 岁以上，可发生在淋巴结以外的任何地方，最常见于胃，也可见于肠道、唾液腺、眼附属器、肺、乳腺等部位。该病在儿童中发生率极低，Claviez等[2]回顾性分析了1986年10 月～ 2004年6 月共2 703例儿童NHL 病例，其中MALT 淋巴瘤患儿仅4例，发生率约为0.1%。国内外鲜有儿童MALT淋巴瘤的病例报道及相关研究。现将我科收治的1例儿童胃MALT 淋巴瘤病例报道如下，旨在总结该病在儿童病例中的特点，并探讨该病的治疗方法。

1 病例资料 患儿，男性，9 岁，以呕血及间断腹痛为首发症状，于2021年3 月30 日就诊于解放军总医院第一医学中心儿科。入我科前曾于外院就诊，13C 呼气试验为阳性，外院胃镜检查考虑淋巴瘤，家长自行服用8 d 阿莫西林。患儿入我科后查体无特殊，外院胃镜病理结果经我院病理会诊考虑胃MALT 淋巴瘤可能性大，为进一步明确诊断，于我中心再次行胃镜检查，并活检留取标本。此次胃镜提示胃溃疡性质待定(图1)，病理结果经我中心及另一家三级甲等医院病理科会诊，均诊断为胃MALT 淋巴瘤，伴幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp) 感染，病理标本免疫组化提示CD3(散在+)，CD20(小灶+)，CD38(片状+)，CD138(片 状+)，CD79a(+)，Lambda(-)，Ki-67(+10%)，Bcl-2(+)，Kappa(+)。免疫分型提示70.21%细胞为恶性单克隆成熟B 淋巴细胞，IgH、IgK 克隆性重排均为阳性。患儿PET/CT、骨扫描、骨髓及脑脊液相关检查均未见明显转移灶。根据St Jude 儿童淋巴瘤分期系统，该患儿诊断为胃MALT 淋巴瘤(Ⅰ期)。予患儿克拉霉素、阿莫西林、奥美拉唑联合地衣芽孢杆菌抗Hp 感染14 d 后，腹痛等临床症状消失。与家长交代病情，在知情同意的情况下暂缓R-CHOP 方案化疗，抗Hp 治疗后严密观察随访。停抗Hp 治疗3个月，患儿于2021年7 月2 日复查13C 呼气试验阴性，临床表现无异常。

图1 患儿胃镜病理检查结果(×200)

2 讨论 目前多数研究认为MALT 淋巴瘤起源于后生发中心边缘区B 细胞，临床惰性较高，较少发生转移。其发病机制并不完全明确，越来越多的证据表明该病的发生可能与微生物慢性刺激或免疫性疾病相关，很多文献报道胃MALT 淋巴瘤与Hp 感染高度相关[3]。文中病例也经病理证实存在Hp 感染。部分文献还报道了MALT 淋巴瘤伴HIV 病毒或EB 病毒感染，以及与干燥综合征、桥本甲状腺炎、系统性红斑狼疮、幼年特发性关节炎等自身免疫性疾病相关[4-6]。

该病的临床特点随受累部位的不同而表现不同，如胃MALT 淋巴瘤患儿可能会有嗳气、反酸、食欲缺乏、上腹部不适等类似慢性胃炎的表现。Fukumoto 等[5]曾报道1例以关节疼痛起病的干燥综合征患儿，后经影像学检查发现胃部占位，病理活检证实为胃MALT 淋巴瘤。

胃MALT 淋巴瘤在儿童中发生率低，目前国内外尚无相关治疗指南或专家共识。针对成年人胃MALT 淋巴瘤的治疗多为手术联合化疗及放疗的综合疗法。而在儿童病例中，Ki-67 染色肿瘤细胞阳性指数较低，多小于30%[7]，肿瘤惰性较高，故治疗方案与成人略有差异。检索到的所有儿童胃MALT 淋巴瘤伴Hp 感染的文献中，2例儿童胃MALT 淋巴瘤病例选择单纯化疗[2,8]，3例选择单纯抗Hp 感染治疗[7-9]，1例仅手术切除[10]，1例选择抗Hp 感染后化疗[11]，1例手术后化疗[8]，1例抗Hp 感染后放化疗[12]，1例未接受任何治疗[7]。所有病例经长期随访(＞ 6个月，最长36个月)均无复发，复查Hp 为阴性，胃镜评估后胃溃疡均愈合，达到完全缓解。

当前研究认为，Hp 感染是导致胃MALT 淋巴瘤发生的重要因素，Hp 诱发慢性胃炎使得胃壁固有层中CD4+淋巴细胞和成熟B 细胞大量聚集，并驱动T 细胞活化、B 细胞增殖和淋巴滤泡形成，最终导致单克隆淋巴瘤的形成[13]。在成年人胃MALT 淋巴瘤中，Hp 检出率可高达90%～ 95%，仅应用抗生素治疗早期伴Hp 感染的胃MALT 淋巴瘤可获得60% 的完全缓解率；根除Hp 治疗可使淋巴瘤在3～ 24个月内消退，70%～ 80%患者可长期存活；Hp 根除成功但仍有MALT 淋巴瘤残留的患者，如疾病无进展，可暂时随访，无需治疗，如Hp 根除治疗效果不佳，可选择化疗或局部放疗等方式治疗[3,14-16]。本文中患儿经复查Hp 已根除，可继续随访观察。

综合本病例及既往文献病例，儿童胃MALT淋巴瘤发生率低，但预后较好。该病的发生与Hp 等病原体的感染及自身免疫性疾病有关，临床表现无明显特异性，其治疗多为以化疗为主的综合治疗，但早期伴Hp 感染的胃MALT 淋巴瘤行单一抗Hp 感染治疗也可收获较好预后。