安罗替尼靶向治疗联合化疗治疗晚期乳腺癌的疗效与安全性

于海波

摘  要：目的  分析安罗替尼靶向治疗联合化疗治疗晚期乳腺癌的疗效、安全性。方法  选取2019年6月～2020年10月赤峰市肿瘤医院收治的晚期乳腺癌患者82例为研究对象，随机单双数法分为对照组41例为化疗治疗，观察组41例为安罗替尼靶指向治疗联合化疗治疗，对比患者治疗效果。结果  观察者治疗后总有效率高于对照组（P<0.05）;治疗前两组患者MK（中期因子）等标无较大差异（P>0.05）;治疗后观察组患者MK、PF4（血清血小板第4因子）低于对照组（P<0.05）;观察组患者不良反应和对照组相比无较大差异（P>0.05）。结论  为晚期乳腺癌患者进行安罗替尼靶向治疗、化疗治疗时可有效提升有效率，改善MK、PF4指标，无严重不良反应。

关键词：安罗替尼靶向治疗;化疗;晚期乳腺癌

中图分类号：R543    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2022）-3-0168-03

乳腺癌为常见恶性肿瘤疾病，多发于20～60岁女性，近年发病率呈逐步提升趋势[1]。早期乳腺癌患者接受规范化治疗后，虽然复发率呈逐步降低趋势，但依然有部分患者会出现复发，进而转化为晚期乳腺癌，因此整体治疗效果并不理想。研究发现，乳腺癌自身有显著促血管生成活性作用，且肿瘤代谢和生长均需新生血管辅助，安罗替尼为小分子多靶點酪氨酸激酶抑制剂，有抗肿瘤血管生成以及抑制肿瘤生成的效果[2]。为提升患者疾病治疗效果，现选取赤峰市医院晚期乳腺癌患者为研究对象，探究不同治疗方式效果。

1  资料和方法

1.1  一般资料

选取2019年6月～2020年10月赤峰市肿瘤医院收治的82例晚期乳腺癌患者，对照组41例，年龄32～78岁，平均年龄（57.16±1.79）岁，绝经24例、未绝经17例，转移位置：肝脏 9例、肺部12例、骨9例、淋巴结7例、脑4例;观察组41例，年龄30～79岁，平均年龄（57.28±1.60）岁，绝经25例、未绝经16例，转移位置：肝脏8例、肺部13例、骨8例、淋巴结8例、脑4例，差异无统计学意义（P>0.05）。本次研究通过医院医学伦理委员会批准。

1.2  纳排标准

纳入标准：①组织病理学检查之后被确诊为乳腺癌;②患者生存时间超过6个月;③患者重要脏器功能完整，无化疗禁忌证;④化疗期间并未采用其他抗肿瘤药物;⑤患者签署知情同意书。

排除标准：①合并严重肝肾功能损伤患者;②合并骨髓功能异常或其他恶性肿瘤患者;③有阿尔茨海默病、帕金森病患者;④肿瘤病灶显示不清患者。

1.3  方法

对照组接受基础性化疗治疗。首日口服地塞米松（生产企业：辰欣药业股份有限公司，国药准字H37021898）20 mg/次，肌肉注射苯海拉明（生产企业：遂成药业股份有限公司，国药准字H41021264）40 mg/次，静脉滴注紫杉醇（生产企业：扬子江药业集团有限公司，国药准字H20053001）135 mg/m2，持续治疗3 h。第2天以及之后：首日基础上静脉注射卡铂（生产企业：齐鲁制药有限公司，国药准字H20020181）300 mg/m2。21 d为1个周期，共治疗3个周期。

观察组为对照组基础上联合安罗替尼：安罗替尼（生产企业：正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20180002）12 mg/d，连续口服14 d后停药7 d，此为1个周期，共治疗3个周期。

1.4  观察指标

（1）对比患者治疗效果。完全缓解：肿瘤病灶完全消失且至少维持4周;部分缓解：肿瘤面积缩小50%之上，维持时间为4周;病情稳定：肿瘤面积缩小为50%～25%，维持时间4周;病情进展：肿瘤面积并未缩小且有新出现病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。（2）生化指标。患者治疗前和治疗后4周，MK（中期因子）、PF4（血清血小板第4因子）。主要抽取两种患者外周静脉血5 mL，3000 r/min离心10 min，取出血清，将其置于-80℃进行保存，主要为酶联免疫吸附试验检测。（3）患者不良反应率。其中主要分析：恶心、呕吐、中性粒细胞减少、蛋白尿状况。

1.5  统计学方法

采用SPSS 21.0对数据进行统计分析。计量资料采用（x±s）表示，行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者总有效率比较

观察者治疗后总有效率高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者生化指标比较

治疗前两组患者MK、PF4指标比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组患者MK、PF4指标低于对照组（P<0.05）。见表2。2.3  两组患者不良反应率比较

观察组患者不良反应率和对照组比无较大差异（P>0.05）。见表3。

3  讨论

乳腺癌为异质性较高的恶性肿瘤疾病，绝经前后的女性为高发群体，具体发病原因较为复杂，早期治疗效果较好，晚期治愈可能性较低，现阶段以化疗、内分泌治疗为主。随着肿瘤血管生成理论被提出，逐步证实肿瘤在发展和恶化过程中需通过新生血管获得营养，且肿瘤新生血管结构也会扰乱正常组织血管结构，使得药物无法直接达到肿瘤组织，肿瘤组织各种代谢废物持续堆积之后，则会持续加速肿瘤发展。为有效改善化疗不足，有研究提出小分子靶向药物可有效控制细胞内多种蛋白激酶，也可控制肿瘤新生血管，改善肿瘤微环境有效抑制肿瘤生长[3-4]。其中安妥替尼属于多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，药物对于血管内生长因子、血小板衍生因子受体、纤维细胞生长因子受体等多种靶点均有良好抑制作用，有研究认为安罗替尼不仅可抗肿瘤血管生成，同时也有抑制肿瘤生长作用[5]。

PF4为血小板衍生因子，可有效控制血管内皮生长因子受体激活，进而发挥抑制血管作用;MK则为分泌性碱性肝素结合蛋白，也为血管生长调控因子，当两个指标提升后则表示患者疾病恶化[6]。本次研究发现，联合化疗和安罗替尼治疗后患者临床PF4、MK指标均有降低（P<0.05）。表示联合治疗后可有效控制肿瘤血管生成，进而控制肿瘤和各种指标变化。对比患者总有效率也发现联合治疗后患者总有效率更高（P<0.05）。也可说明，采用化疗进行患者肿瘤控制同时联合小分子靶向药物可有效控制癌症转移。

对比治疗安全性时发现，观察组患者不良反应率和对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。主要原因为，当安罗替尼有多靶点、高亲和力优势，且患者联合化疗治疗时也不会产生耐药性，加之用药方便，因此患者整体安全性较高。

综上所述，为晚期乳腺癌患者采用安罗替尼靶向治疗联合化疗治疗可提升有效率，无严重不良反应。

参考文献

[1]郑文添， 许东兴. 早期乳腺癌保留乳腺手术治疗的临床价值分析[J]. 齐齐哈尔医学院学报， 2018， 39（003）：302-303.

[2]龚子永、丁敏、侯建新.阿帕替尼联合化疗治疗晚期乳腺癌的疗效及安全性[J].癌症进展，2020，18（20）：49-52.

[3]杨锦，王倩荣，张俊美，等.吡咯替尼治疗曲妥珠单抗耐药人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌患者的近期效果及安全性[J].肿瘤研究与临床，2020，32（12）：865-867.

[4]关格格，孙秋实，王玲，等.吡咯替尼治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的近期疗效及安全性[J].国际肿瘤学杂志，2019，46（9）：570-573.

[5]林莉，孔飞，张桂枫，等.安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤的临床疗效及安全性分析[J].肿瘤基础与临床，2019，32（3）：223-226.

[6]张寅斌，陈琳，陈银溪，等.化疗联合安罗替尼治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效和安全性[J].现代肿瘤医学，2019，27（22）：3986-3988.