血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hp-IgG检测对胃癌与癌前病变的筛查价值及与肿瘤浸润深度关系

盛 倩,章国东,温敏雅

盛倩,章国东,温敏雅,金华文荣医院检验科 浙江省金华市 321000

0 引言

胃癌为临床最常见恶性肿瘤之一,积极防治胃癌一直是临床研究的重点和热点.国内专家共识明确指出,慢性萎缩性胃炎和上皮内瘤变等均属于癌前病变,具有罹患胃癌的风险,正确应对和处理胃癌前病变,对降低我国胃癌发病率意义重大.胃泌素-17(gastrin 17,G-17)是与胃癌发生发展密切相关的重要胃肠激素,胃窦黏膜萎缩会引起G-17水平明显下调,但当胃部细胞发生恶性病变时,G-17水平会显著升高,可应用于胃癌与癌前病变的鉴别诊断.国内外大量研究指出,胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)是临床检测胃部疾病的主要生物标志物,PGⅠ、PGⅡ水平变化可反映胃黏膜功能障碍和部分病变,与胃癌的发生发展密切相关.此外,幽门螺杆菌(,)感染在胃癌的发生发展机制中扮演重要角色,-免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)(Hp-IgG)抗体检测也是胃癌早期筛查的常用方法.为进一步提高胃癌与癌前病变的筛查价值,本研究尝试探讨血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hp-IgG联合的筛查价值及与肿瘤浸润深度的关系.报告如下.

1 材料和方法

1.1 材料 选取2019-08/2021-03我院90例胃癌患者作为研究组,纳入标准∶ ①参照胃癌诊断指南诊断为胃癌;②入组前未接受手术、放化疗等相关治疗;③首次确诊;④无其他原发性恶性肿瘤;⑤自主行为能力良好,能配合完成研究;⑥知晓本研究,已签署同意书.依据1∶1配对设计原则,另选同期90例胃癌前病变患者作为对照A组,纳入标准∶ ①参照胃癌前病变相关指南诊断为胃癌前病变;②入组前未接受相关治疗;③无其他消化系统疾病;④无其他原发性恶性肿瘤;⑤自主行为能力良好,能配合完成研究;⑥知晓本研究,已签署同意书.另选同期90例健康体检者作为对照B组,纳入标准∶ ①于我院进行健康体检,未发现明显异常;②无如何消化系统疾病、恶性肿瘤;③自主行为能力良好,能配合完成研究;④知晓本研究,已签署同意书.3组排除标准∶ ①血液系统疾病患者;②严重心脑血管疾病、肝肾功能不全者;③自身免疫性疾病患者;④感染性疾病患者;⑤近3个月内服用过抗生素、质子泵抑制剂、抗酸药等药物者.

1.2 方法 所有患者均于入院当天采集空腹状态下外周静脉血5 mL,以3500 r/min转速离心处理5 min,取血清,采用胶乳免疫比浊法测定血清PGⅠ、PGⅡ水平,试剂盒为北京北方生物技术研究所有限公司;采用酶联免疫吸附法进行血清G-17水平检测及Hp-IgG测定,G-17检测试剂盒购自郑州安图生物工程股份有限公司,Hp-IgG检测试剂盒为上海双赢生物科技有限公司,当血清中Hp-IgG滴度≥10 U/mL时,即可判断Hp-IgG阳性.以上检测操作均由专业检测人员严格按照试剂盒说明书完成.

1.3 观察指标 (1)3组一般资料(性别、年龄、体质量指数、吸烟史、饮酒史、合并症、职业)、血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平、Hp-IgG阳性率;(2)研究组Hp-IgG阳性与阴性患者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平,分析血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平与Hp-IgG阳性的关系,并分析血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hp-IgG诊断胃癌的价值;(3)研究组不同肿瘤浸润深度患者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平、Hp-IgG阳性率,分析各指标与胃癌肿瘤浸润深度的关系.

数据处理采用SPSS 22.0软件,计数资料以例数描述,采用检验;计量资料采取Bartlett方差齐性检验与Kolmogorov-Smirnov正态性检验,均确认具备方差齐性且服从正态分布,以mean±SD描述,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两组间比较采用SNK-检验,两组间比较采用独立样本检验;相关性分析采用Spearman相关系数模型;诊断效能分析采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线;＜0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 3组一般资料、实验室指标比较 3组性别、年龄、体质量指数、吸烟史、饮酒史、合并症、职业比较,差异无统计学意义;研究组血清G-17、PGⅡ水平、Hp-IgG阳性率均较对照A组、对照B组高,血清PGⅠ水平较对照A组、对照B组低(＜0.05);对照A组血清G-17、PGⅡ水平、Hp-IgG阳性率均较对照B组高,血清PGⅠ水平较对照B组低(＜0.05),见表1.

表1 3组一般资料、实验室指标比较[(mean±SD)/n(%)]

2.2 研究组Hp-IgG阳性与阴性患者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平比较 研究组Hp-IgG阳性患者血清G-17、PGⅡ水平均较阴性患者高,血清PGⅠ水平较阴性患者低(＜0.05),见表2.

表2 研究组Hp-IgG阳性与阴性患者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平比较(mean±SD)

2.3 血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平与Hp-IgG阳性的关系 经Spearman相关性分析显示,血清G-17、PGⅡ水平与Hp-IgG阳性呈正相关,PGⅠ与Hp-IgG阳性呈负相关(＜0.05),见表3.

表3 血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平与Hp-IgG阳性的关系

2.4 血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hp-IgG诊断胃癌的价值 以研究组患者为血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平、Hp-IgG阳性率为阳性样本,对照A组各指标为阴性样本,绘制各指标诊断胃癌的ROC曲线,结果显示血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hp-IgG阳性诊断胃癌的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.828、0.845、0.821、0.650,各指标联合诊断的AUC最大为0.887,见表4、图1.

图1 诊断ROC曲线. G-17:胃泌素-17;PGⅠ:胃蛋白酶原Ⅰ;PGⅡ:胃蛋白酶原Ⅱ;Hp-IgG:幽门螺杆菌-IgG抗体.ROC:受试者工作特征曲线.

表4 血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hp-IgG阳性诊断胃癌的价值

2.5 研究组不同肿瘤浸润深度患者实验室指标比较 随着胃癌患者肿瘤浸润深度增加,血清G-17、PGⅡ水平、Hp-IgG阳性率均呈逐渐升高趋势,血清PGⅠ水平呈逐渐降低趋势(＜0.05),见表5.

表5 研究组不同肿瘤浸润深度患者实验室指标比较[(mean±SD)/n(%)]

2.6 各指标与胃癌肿瘤浸润深度的关系 经Spearman相关性分析显示,血清G-17、PGⅡ、Hp-IgG阳性与胃癌肿瘤浸润深度呈正相关,血清PGⅠ与胃癌肿瘤浸润深度呈负相关(＜0.05),见表6.

表6 血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hp-IgG阳性与胃癌肿瘤浸润深度的关系

3 讨论

胃癌具有发病率高、恶性程度高、预后差的特点,已成为威胁人类生命健康的重大全球健康问题,其早期诊断和治疗对改善患者预后至关重要.目前,胃癌筛查是早期诊断胃癌的一种有效手段,早期胃癌患者的确诊主要依靠病理检查,但其成本高且为创伤性检查,临床应用具有一定局限性.而血清学指标具有检测便捷、疾病相关性强、可重复性高等优势,已逐渐应用于胃癌筛查中.

相关研究指出,G-17是一种主要由胃幽门部G细胞分泌的胃肠激素,具有促进胃肠道分泌、胃窦和胃体收缩的作用,其水平变化可反映胃窦分泌功能,对胃窦萎缩、胃癌等疾病的发生有提示作用.本研究以胃癌和癌前病变为切入点进行试验设计,通过对比分析发现胃癌患者的血清G-17水平明显高于癌前病变患者,且均高于健康人群.分析其原因∶ 慢性萎缩性胃炎和上皮内瘤变等癌前病变可引起胃窦黏膜萎缩,致使胃泌素细胞数量减少,其合成、分泌的G-17含量减少,而G-17可直接进入血液系统,最终引起血清G-17水平降低,但随着胃黏膜病变程度的进展,胃酸的分泌减少,G-17分泌随之增多,导致胃癌患者血清G-17水平明显升高.文献报道的血清G-17诊断胃癌的AUC为0.801,具有良好诊断价值.本研究中血清G-17诊断胃癌的AUC为0.828,与上述报道相近,进一步证实血清G-17可作为诊断胃癌的标志物.PG检测在胃癌的诊断中也具有较高的应用价值,被认为是“血清学活检”,PG是一种主要由胃细胞分泌的天冬氨酸蛋白酶,可分为两种生化和免疫活性不同的亚群,即PGⅠ和PGⅡ,血清PGⅠ主要由胃底腺细胞分泌,能够反映胃黏膜腺体萎缩程度,PGⅡ主要由幽门腺、贲门腺分泌,其水平变化主要与胃底腺管萎缩、肠上皮化生、恶性肿瘤等有关.本研究结果中,胃癌患者的PGⅡ水平明显高于癌前病变患者,而血清PGⅠ水平低于癌前病变患者,且均于健康人群存在明显差异,提示胃癌患者血清PGⅠ水平下调、PGⅡ水平上调.但也有研究指出,早期胃癌患者血清PGⅠ水平高于癌前病变及良性病变患者,而血清PGⅡ水平低于癌前病变及良性病变患者,但组间比较差异均无统计学意义.与本研究存在一定差异,但临床多项研究均显示胃癌患者血清PGⅠ水平明显升高,血清PGⅡ水平明显降低,支持本研究结果结论.其原因在于确诊的胃癌患者胃黏膜腺体萎缩程度更高,G 细胞数量显著降低,导致G-17合成、分泌量减少,血清G-17水平明显降低,且会引起导致PGⅠ分泌量减少,而PGⅡ分泌细胞分布相对较广,血清水平往往受胃癌的影响较小.且本研究ROC分析结果显示,血清PGⅠ和PGⅡ诊断胃癌的AUC分别为0.845、0.821,而杨国敬等研究结果中,血清PGⅠ和PGⅡ诊断

胃癌的AUC分别为0.832、0.681,与本研究结果略有不同,其原因可能与检测方法不同有关.另有研究发现,血清PGⅠ、PGⅡ水平与感染等因素有关,因此血清PG常需与其生物学指标联合应用.

此外,感染是细胞分裂的一项启动因素,可促进胃黏膜细胞活跃增生,增加DNA突变风险,且的代谢产物氨和磷脂酶会破坏胃黏膜,导致致癌因子在胃黏膜上皮细胞中直接发挥作用,诱发胃细胞发生癌变.本研究进一步对胃癌与癌前病变的血清Hp-IgG阳性率进行检测,发现胃癌患者的Hp-IgG阳性率明显升高,且均高于健康人群,提示胃癌患者普遍存在感染,且Hp-IgG阳性在胃癌诊断方面具有一定价值,进一步证实感染与胃癌的发生发展密切相关.且已确诊的胃癌患者胃体预防感染的能力降低,更易在胃部定植、生长,可进一步提高Hp-IgG阳性率.本研究通过相关性分析,发现Hp-IgG阳性与胃癌患者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平密切相关,由此可见感染可影响G-17、PGⅠ、PGⅡ的表达,可能也是其促进胃癌发生发展的机制之一.且本研究发现胃癌肿瘤浸润深度与血清G-17、PGⅡ、Hp-IgG阳性呈正相关,与血清PGⅠ呈负相关,可见各指标与胃癌的进展密切相关,早期检测各指标不仅能对胃癌进行诊断,同时能在一定程度上反映胃癌肿瘤浸润深度.

4 结论

综上可知,胃癌患者血清G-17、PGⅡ水平、Hp-IgG阳性率明显高于癌前病变患者,PGⅠ水平明显低于癌前病变患者,可作为胃癌筛查诊断的标志物,尤其是联合诊断具有较高诊断价值,且与胃癌肿瘤浸润深度密切相关.但本研究存在样本量较少的不足,研究结果可能存在一定误差,仍需通过大样本研究进一步验证.

胃癌具有发病率高、恶性程度高、预后差的特点,已成为威胁人类生命健康的重大全球健康问题,其早期诊断和治疗对改善患者预后至关重要.目前,胃癌筛查是早期诊断胃癌的一种有效手段,早期胃癌患者的确诊主要依靠病理检查,但其成本高且为创伤性检查,临床应用具有一定局限性.

为进一步提高胃癌与癌前病变的筛查价值,本研究尝试探讨血清胃泌素-17(gastrin 17,G-17)、胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)Ⅰ、PGⅡ、幽门螺杆菌(,)-免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)(Hp-IgG)联合的筛查价值及与肿瘤浸润深度的关系.

血清学指标具有检测便捷、疾病相关性强、可重复性高等优势,已逐渐应用于胃癌筛查中,本研究旨在探讨血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hp-IgG水平对胃癌与癌前病变的筛查价值及与肿瘤浸润深度的关系.

选取我院90例胃癌患者作为研究组,另选同期90例胃癌前病变患者作为对照A组、90例健康体检者作为对照B组.比较3组一般资料、血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平、Hp-IgG阳性率,并比较Hp-IgG阳性与阴性患者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平,分析血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平与Hp-IgG阳性的关系,分析各指标诊断胃癌的价值及与胃癌肿瘤浸润深度的关系.

研究组血清G-17、PGⅡ水平、Hp-IgG阳性率均＞对照A组＞对照B组,血清PGⅠ水平＜对照A组＜对照B组,研究组Hp-IgG阳性患者血清G-17、PGⅡ水平均高于阴性患者,血清PGⅠ水平低于阴性患者,血清G-17、PGⅡ水平与Hp-IgG阳性呈正相关,血清PGⅠ与Hp-IgG阳性呈负相关,血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hp-IgG阳性诊断胃癌的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.828、0.845、0.821、0.650,各指标联合诊断的AUC最大,血清G-17、PGⅡ水平、Hp-IgG阳性率均随胃癌肿瘤浸润深度增加逐渐升高,血清PGⅠ水平随胃癌肿瘤浸润深度增加逐渐降低,胃癌肿瘤浸润深度与血清G-17、PGⅡ、Hp-IgG阳性呈正相关,与血清PGⅠ呈负相关.

胃癌患者血清G-17、PGⅡ、Hp-IgG阳性率明显高于癌前病变患者,PGⅠ水平明显低于癌前病变患者,可作为胃癌筛查诊断的标志物,尤其是联合诊断具有较高诊断价值,且与胃癌肿瘤浸润深度密切相关.

虽然本研究证实PGⅠ、G-17、PGⅡ、Hp-IgG水平与胃癌的进展密切相关,早期检测各指标不仅能对胃癌进行诊断,同时能在一定程度上反映胃癌肿瘤浸润深度,但目前仅可作为辅助诊断方式,建议开展多中心、大样本前瞻性随机对照试验对本研究结果加以证实.相信在不久的将来,PGⅠ、G-17、PGⅡ、Hp-IgG等指标联合检测可作为胃癌癌前病变重要检查手段.