2020年安康市中心医院256例药品不良反应报告分析

王丹婷 尹志国 郭伦锋 范传奇(安康市中心医院，(.药学部；(2.感染性疾病科；(.药剂科，陕西 安康 725000)

药品不良反应(ADR)是指合格的药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。药品不良反应监测和分析是医疗机构药学部门一项重要的工作内容[1]，是保证临床用药安全的一项必不可少的措施。临床药师进行药学服务时，一旦发现患者出现药品不良反应后，应该协助医生采取切实有效的干预措施，并主动做好药品不良反应收集工作[2]。现对安康市中心医院(以下简称“我院”)2020年年度上报到国家药品不良反应监测中心的256例ADR进行回顾性系统分析，旨在分析我院ADR发生的规律及影响因素，提出干预与改进措施，从而降低ADR发生的风险，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

收集2020年1月1日至12月31日我院上报的256例ADR，对患者姓名、性别、上报者职业、引发ADR的药品种类、给药途径、ADR累及器官和(或)系统、ADR转归等信息用Excel进行分类统计分析。

2 结 果

2.1发生ADR患者的性别与年龄分布 发生ADR的256名患者中，男127例(49.61%)，女129例(50.39%)，男女比例约为0.98：1；年龄22 d至89岁，中位年龄54岁。具体分布如下：≤6岁4例(1.56%)，6～20岁11例(4.30%)，20～40岁39例(15.23%)，40～60岁108例(42.19%)，>60岁94例(36.72%)。

2.2报告ADR的职业分布情况 ADR大多由医师上报，上报率达64.06%(164/256)；护士上报率17.58%(45/256)和药师的上报率18.35%(46/256)相当。

2.3发生ADR的给药途径分布 静脉给药发生的ADR最多，为168例(65.63%)，其次为口服给药75例(29.30%)，外用2例(0.78%)，皮下注射11例(4.29%)。

2.4发生ADR的药物种类分布 256例ADR共涉及14类药物、107个品种，其中抗感染药发生ADR的比例最高，占28.13%，居首位，其次为营养药36例，占14.06%。见表1。

表1 发生ADR的药物种类分布

2.5发生ADR的抗感染药种类分布 抗感染药引发的72例次ADR中，抗结核药物、β-内酰胺类、氟喹诺酮类发生ADR的例次数居前3位。见表2。

表2 发生ADR的抗感染药种类分布

2.6ADR累及器官和(或)系统及临床表现 256例ADR共累及器官和(或)系统271例次，其中以消化系统损害(37.27%)、皮肤及皮下组织类疾病损害(23.99%)以及神经系统损害(10.33%)三大系统为主。见表3。

表3 ADR累及器官和(或)系统及临床表现

2.7发生ADR的严重程度分布 256例ADR中，一般ADR的发生率最高，占68.40%；新的和严重药品不良反应/事件报告共81例(31.64%)，其中新的一般27例(10.55%)、新的严重7例(2.73%)、严重47例(18.36%)。

2.8药品不良反应转归分布情况 256例ADR中，大多数为好转及痊愈。其中好转140例(54.69%)、痊愈98例(38.28%)、未好转18例(7.03%)。

3 讨 论

本次调查数据显示，发生ADR的256例患者中，男性与女性相当，性别分布与国家药品不良反应监测报告的数据基本一致[3]。我院上报的ADR多发生在中老年患者，年龄>40岁患者发生ADR比率较大(78.91%)，与相关文献报道一致[4]。主要原因可能是老年患者肝肾功能减退，药物的代谢和排泄减慢，容易产生药物蓄积，导致ADR的发生。此外，老年患者可能同时患有多种疾病，服用多种药物，药物之间容易产生相互作用，导致ADR的发生率增加。我院ADR上报主体为医师，护士作为医嘱的执行者和用药观察者，上报ADR的数量不多，可能原因为护士对ADR相关知识不够了解，ADR上报的信心不足，医院应加强对护理人员ADR报告和监测知识的培训。我院药师ADR上报率略低于相关文献报道[5]，因此，临床药师作为用药监护者，应发挥专业特长，主动参与到ADR监测过程中，把ADR作为开展药学工作的突破口，指导医生和护士预防、处理和上报ADR，同时做好患者的解释和安慰工作，消除患者疑虑。在所有的给药方式中，注射剂静脉给药引发的ADR最多，其次为胶囊、片剂等口服给药引发的ADR。由于静脉给药时药物直接进入血液，避免了肝脏首过效应，血药浓度迅速升高，药物起效快，同时在输液过程中，注射剂的pH值和渗透压的轻微变化、药物本身的杂质、微粒的产生、药物分解产物、内毒素等因素，可能迅速诱发不良反应[6]。因此，临床医师应严格遵循“能口服不注射，能肌内注射不静脉注射”的给药原则，结合患者病情，合理选择给药途径。

本次统计结果还显示，抗感染药致ADR例次数居首位，这可能与抗菌药物临床广泛使用有关。ADR的发生与抗菌药物使用频率高、剂量大、疗程长有相关性[7]。因此临床医生应严格按照《抗菌药物临床应用指导原则(2015版)》规定及相关抗感染相关指南，合理使用抗菌药物，减少不良反应的发生。引发ADR的营养药排名第二，发生ADR的品种主要是复方氨基酸注射液，其属于高渗溶液，并且氨基酸的渗透能力强，外周静脉输注时有可能导致静脉炎，特别在输注速度快，用药时间长的情况下更容易发生不良反应[8]。发生ADR抗感染药物中，以抗结核药物、β-内酰胺类、氟喹诺酮类为主，三者致ADR例次数共占抗感染药致ADR例次数的88.89%。抗结核药引起的ADR病例数偏多的主要原因是，一方面，由于安康市为贫困偏远地区，结核病是高发病种之一，抗结核治疗疗程较长，用药方案常需多药联合，导致ADR发生风险增高[9]。另一方面，主要是我院感染性疾病科医务人员比较重视ADR的上报工作，故上报的ADR报告数量较多。β-内酰胺类和氟喹诺酮类在我院的使用频率较高，不合理使用现象主要表现在围手术期用药品种选择不适宜、预防用药疗程长、单次剂量大以及无指征的联合用药，在一定程度上造成了ADR的多发。我院报告的ADR中，主要累及消化系统、皮肤及附件、神经系统，这三类ADR发生率累计达71.59%，可能是皮疹、瘙痒、发热、恶心、呕吐、头晕、头痛等容易识别的临床表现，较为容易被患者自己发现并被医师诊断。而ADR累及血液系统、泌尿系统等系统出现的临床表现需要结合实验室检查结果，相对较隐匿，患者及医务人员都不容易发现，导致其不良反应报告的数量较少。我院新的和严重药品不良反应/事件报告占报告总数的31.64%，与国家药品不良反应监测中心病例报告(2019年)数据库统计结果相一致[3]，但报告ADR的数量及质量还有待提高。涉及到的严重ADR用药品种主要为抗结核药物引发的重度肝损伤、发热、药物超敏反应综合征等，其次为抗肿瘤药物如柔红霉素注射液引起的三系细胞减少、多西他赛注射液引起的呼吸困难等，这可能与抗肿瘤药物本身药物的毒性有关[10]。提醒临床药师在日常工作中更要加强这两类药物的ADR监测，一旦发生，及时处理。本次收集的256例ADR，经停药或对症治疗处理后，238例好转或痊愈，好转率占报告总例数的92.97%，没有对患者造成进一步的损害，未有死亡不良反应发生。

综上所述，ADR的发生可能与多种因素有关，应加强医院ADR监测工作，(1)重视临床药师的作用：临床药师在临床查房过程中，要详细了解患者的过敏史，对于高风险人群进行用药教育，降低患者不安全用药风险。建议增设药师咨询门诊，一方面可以解答患者的用药疑惑，另一方面，也可以详细为患者提供用药过程的注意事项与可能发生的不良反应。同时，建议药师通过科普文章、抖音、微信公众号等，对患者进行合理用药与ADR宣教，提高患者用药依从性及安全意识[11]。(2)提高全院医务人员对上报药品不良反应工作的重视：简化ADR上报流程，增加上报途径，如通过HIS系统、“OA”系统、“钉钉”等直报，建立ADR报告交流群，并将ADR纳入科室和个人绩效，给予奖励，以提高医务人员ADR上报的积极性。医院组织药师定期对全院医务人员进行药品不良反应相关知识培训，及时收集总结临床科室不良反应上报情况。同时，建议临床医生在药物治疗过程中要熟知可能发生的 ADR，结合患者的病情，做到个体化给药。