孕康口服液联合烯丙雌醇在习惯性流产患者治疗中的应用评价

赵艳芳

摘  要：目的  探讨孕康口服液联合烯丙雌醇在习惯性流产（RSA）患者治疗中的应用效果。方法  选取2020年4月～2021年3月睢县妇幼保健院收治的80例RSA患者作为研究对象，采用随机数表法分为观察组与对照组，每组40例。对照组在常规治疗基础上，采用烯丙雌醇治疗，观察组在常规质量基础上，采用孕康口服液联合烯丙雌醇治疗，两组均连续治疗12周后，比较临床疗效与保胎成功率;比较治疗前后雌二醇、人绒毛膜促性腺激素及孕酮等性激素水平;比较CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴亚群指标值;比较两组不良反应发生率。结果  治疗后，观察组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;两组患者雌二醇、人绒毛膜促性腺激素、孕酮水平均较治疗前升高，且观察组上述指标水平均高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）;观察组保胎成功率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;两组患者CD4+、CD4+/CD8+值均較治疗前降低，且观察组上述指标水平均低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  RSA患者采用孕康口服液联合烯丙雌醇治疗，可改善雌二醇、人绒毛膜促性腺激素、孕酮等激素水平，提高保胎成功率，促进T淋巴亚群动态平衡，疗效显著，且二者联合使用不良反应少。

关键词：习惯性流产;孕康口服液;烯丙雌醇;生殖激素;T淋巴亚群

中图分类号：R714.21 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-9-0-03

目前，西医治疗习惯性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是以纠正内分泌紊乱、改善血栓状态、调节免疫功能为主要治疗原则[1]。烯丙雌醇是一种保胎药物，可促进内源性孕酮和人绒毛膜促性腺激素分泌，纠正RSA患者内分泌紊乱，促进患者胎盘功能趋向正常化[2]。但烯丙雌醇会刺激患者胃肠道，诱发患者胃部不适，部分患者不耐受，降低患者整体治疗效果，因此，需联合其他药物治疗。中医学认为，RSA多因肾虚所致，宜以健脾益气、益肾固冲为主要治则，而孕康口服液可健脾固本、养血安胎，与肾虚型RSA治疗原则相符[3]。基于此，本研究旨在探讨孕康口服液联合烯丙雌醇在RSA患者中的治疗效果。现将研究结果报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2020年4月～2021年3月睢县妇幼保健院收治的80例RSA患者作为研究对象，采用随机数表法分为观察组与对照组，每组40例。观察组患者年龄21～38岁，平均年龄（28.37±2.44）岁;流产次数2～7次，平均流产次数（4.22±0.16）次;体质量指数18.1～26.5 kg/m2，平均体质量指数（23.45±2.32）kg/m2。对照组患者年龄20～37岁，平均年龄（27.68±2.42）岁;流产次数3～7次，平均流产次数（4.27±0.14）次;体质量指数17.5～26.8 kg/m2，平均体质量指数（22.83±2.30）kg/m2。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组患者均对本研究内容知情，并签署知情同意书，本研究经睢县妇幼保健院医学伦理委员会审核批准。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①符合《妇产科学（第8版）》[4]中诊断标准，且经影像学检查确诊，同时符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中肾虚证型，主症：阴道少量出血，色淡暗，质薄;次症：头晕耳鸣，夜尿频多，或曾屡有坠胎;舌脉：舌质淡，脉沉细。符合中西医诊断标准;②无用药禁忌证;③近2个月内未接受本研究类似药物治疗;④本次妊娠距末次自然流产时间≥6个月;⑤男方精液正常。

排除标准：①肝肾功能不全者;②合并自身免疫性疾病、血栓性疾病者;③器质性疾病所致流产者;④合并妊高征者;⑤既往孕期感染性疱疹病毒者;⑥合并DubinJohnson和Rotor综合征者;⑦子宫颈机能不全、子宫先天性畸形等其它子宫解剖结构异常者;⑧合并甲状腺功能亢进、糖尿病等其他内分泌系统疾病者;⑨生殖道感染者。

1.3  方法

两组患者均采用常规内科综合治疗，如禁止性生活、卧床休息、避免精神过度紧张等。对照组在常规治疗基础上，采用烯丙雌醇（生产企业：常州四药制药有限公司，国药准字H20113293，规格：5 mg/片）治疗，口服，2片/次，1次/d。观察组在对照组治疗基础上，采用孕康口服液（生产企业：回音必集团浙江齐齐制药有限公司，国药准字Z10970068，规格：10 mL/支）治疗，空腹口服，20 mL/次，3次/d。两组均在确定妊娠后开始服药，连续治疗12周。

1.4  观察指标

①临床疗效：治疗12周后参照《中药新药临床研究指导原则》[5]评估患者临床疗效，治愈：5 d内阴道出血停止，月经异常、小腹痛等症状消失;患者子宫大小、胚胎发育、基础体温均正常;证候评分减少≥95%;怀孕12周后胚胎发育正常。显效：7 d内阴道停止流血，月经异常、小腹痛等症状减轻;患者子宫大小、胚胎发育、体温均正常;证候评分减少70%～95%;孕12周胎儿发育正常;有效：10 d内阴道不再出血，月经异常、小腹痛等症状有所减轻;子宫大小、胚胎发育正常，基础体温有波动或正常;证候评分减少30%～70%。无效：10 d后阴道出血未停止，临床症状无减轻或加重;子宫大小小于正常情况，胚胎发育不良或停止发育，体温波动较大或下降，甚至再次流产;证候评分减少<30%。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

②激素水平：分别于治疗前后抽取两组患者清晨空腹静脉血10 mL，以离心半径15 cm，速度2500 r/min离心10 min，分离血清;采用化学发光法检测雌二醇水平，试剂盒生产企业：烟台德迈生物科技有限公司;采用胶体金法检测人绒毛膜促性腺激素水平，试剂盒生产企业：上海八通生物科技有限公司;采用荧光免疫层析法检测孕酮水平，试剂盒生产企业：中秀科技股份有限公司。

③保胎成功率：记录两组患者保胎成功情况，保胎成功率=保胎成功例数/总例数×100%。

④T淋巴亚群：分别于治疗前后，采用流式细胞仪（生产企业：常州必达科生物科技有限公司，型号：BeamCyte-1014）测定两组患者CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+值。

⑤不良反应：记录两组治疗期间恶心、头痛、体液潴留等不良反应发生情况。

1.5  统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，全部计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布以（x±s）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验;以[n（%）]表示计数资料，用χ2检验，等级资料采用秩和检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者临床疗效比较

治疗后，观察组临床总有效率高于對照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者血清激素水平比较

治疗后，两组患者雌二醇、人绒毛膜促性腺激素、孕酮水平均较治疗前升高，且观察组上述指标水平均高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者保胎成功率比较

观察组保胎成功率为95.00%，高于对照组的80.00%，差异具有统计学意义（χ2=4.114，P=0.043）。

2.4  两组患者T淋巴亚群指标比较

治疗后，两组患者CD4+、CD4+/CD8+值均较治疗前降低，且观察组上述指标水平均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5  两组不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率接近，差异不具有统计学意义（P>0.05）。见表4。

3  讨论

RSA病因较复杂，而孕激素与雌激素水平下降与RSA密切相关[6]。烯丙雌醇是RSA的常用药物，可增加胎盘滋养层内分泌活性，刺激生殖激素分泌，发挥保胎作用[7]。但由于烯丙雌醇长期应用容易产生耐药性，降低患者药物治疗效果，且容易诱发恶心、呕吐、体液潴留等诸多不良反应，部分患者不耐受，治疗效果欠佳，因此需辅助其他药物共同治疗。

中医学将RSA归属于中医“滑胎”范畴，认为RSA多因肾气亏损、气血虚弱、过度劳累、跌扑创伤，或孕后起居不慎、情志不调、房事不节、劳累、跌仆闪挫等所致，导致肾气不固、封藏失职、胎元不固、胎元失养，故屡孕屡坠，主张治疗应以补肾健脾、益气养血为主要原则[8]。孕康口服液含有多种中药成分，其中山药、杜仲、断续具有健脾益胃、固肾益精之功效，主治腰膝酸软、胎漏下血、肾虚腰痛、胎动不安等证;阿胶、当归补血养血、滋阴润燥;黄芪、白术、党参健脾补气、固表止汗、养血安胎;菟丝子、补骨脂、地黄补益肝肾、补血滋阴;茯苓利水渗湿、宁心健脾，白芍补血柔肝、平肝止痛，可治疗小腹坠痛、腰酸痛等证;山茱萸补益肝肾、生涩固脱;苎麻根可凉血止血、安胎;诸药合用，可发挥健脾、养血、安胎之功效[9]。

雌二醇是卵巢成熟卵泡分泌的一种天然雌激素，具有促进女性性器官发育和卵巢发育的作用，其水平异常降低可导致卵巢发育低下，诱发患者闭经或不孕;人绒毛膜促性腺激素是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，可通过影响卵巢甾体激素合成和分泌，刺激胎盘滋养层生成孕酮，发挥保胎作用;孕酮是女性卵巢分泌的具有生物活性的孕激素，具有维持正常妊娠、保护子宫内膜的作用，其水平降低可导致患者出现流产、不孕等现象[10]。本研究结果显示，治疗12周后，观察组临床疗效总有效率、保胎成功率均显著高于对照组（P<0.05），雌二醇、人绒毛膜促性腺激素、孕酮水平均显著高于对照组（P<0.05），说明孕康口服液联合烯丙雌醇治疗可改善RSA患者生殖激素水平，并提高患者保胎成功率和临床疗效。分析原因在于，孕康口服液可通过抑制子宫兴奋性及传导性，使子宫处于相对平稳状态，从而为胚胎种植、着床和发育提供良好的内在环境[11]。孕康口服液还可使子宫肌肉松弛，缓解患者下腹疼痛、腰酸等临床症状，提高患者临床疗效[12]。烯丙雌醇可刺激功能不佳胎盘，促使胎盘功能逐渐正常化，发挥保胎效果;烯丙雌醇还可增强绒毛膜活性，促进患者体内内源性孕酮、人绒毛膜促性腺激素等生殖激素分泌，维持胚胎正常发育，提高患者保胎成功率[13]。因此，烯丙雌醇与孕康口服液联合作用，可改善RSA患者体内生殖激素水平，提高患者临床疗效与保胎成功率。

有研究表明，RSA患者体内常伴有T淋巴亚群失衡情况，主要表现为CD4+增多，CD4+/CD8+增加，CD4+可通过介导母体细胞免疫功能，增强母体对胚胎的排斥反应，使得胚胎无法正常发育[14]。本研究结果显示，治疗12周后，观察组CD4+、CD4+/CD8+水平均显著低于对照组（P<0.05），说明孕康口服液联合烯丙雌醇治疗，可促进RSA患者体内T淋巴亚群动态平衡。分析原因在于，孕康口服液主要通过调节Th1/Th2因子动态平衡，发挥抗流产作用，Th1介导细胞免疫，可促进免疫细胞分泌免疫因子，Th2因子介导体液免疫应答，可建立免疫耐受，从而保护胚胎，纠正患者体内T淋巴细胞亚群免疫失衡[15-16]。此外，本研究结果还显示，两组不良反应发生率相比未见明显差异（P>0.05），说明孕康口服液联合烯丙雌醇片治疗不增加RSA患者不良反应发生率。

综上所述，孕康口服液与烯丙雌醇片联合治疗，可增强RSA患者的治疗效果，改善生殖激素水平，促进患者体内T淋巴亚群动态平衡，提高患者保胎成功率，且二者联合治疗不增加RSA患者不良反应发生率。

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