宫颈LEEP术联合巴丽汀抗HPV生物蛋白敷料治疗重度宫颈糜烂合并高危型HPV感染的临床观察

王皓 朱弘宇

摘要：目的：探讨宫颈LEEP 术联合巴丽汀抗HPV生物蛋白敷料治疗重度宫颈糜烂合并高危型HPV感染的临床效果和应用价值。方法 选择三峡大学附属中心人民医院妇产科2020年8月--2021年12月接收的126例确诊高危型HPV感染且病理证实为宫颈上皮内瘤变的患者，随机分为观察组和对照组，对照组给予单纯宫颈LEEP术治疗，观察组给予宫颈LEEP术后联合巴丽汀抗HPV生物蛋白敷料治疗，术后定期复查HPV、TCT并观察以阴道分泌物，对两组疗效进行比较评价。结果 观察组在术后6个月、9个月、12个月HPV转阴率为52.39%、72.51%、87.30%，治疗总有效率为63.57%，85.64%，92.73%，均高于对照组（P<0.05）;观察组术后6个月、9个月、12个月复查TCT异常率均低于对照组（P<0.05）;观察组在术后3个月、6个月、9个月以及12个月阴道分泌物正常率为54.72%，71.68%，86.95%，94.29%，均高于对照组（P<0.05）。结论 宫颈LEEP术联合巴丽汀抗HPV生物蛋白敷料治疗重度宫颈糜烂合并高危型HPV感染临床效果显著，能够改善阴道环境，有效降低宫颈局部HPV病毒的载量，促进高危型HPV感染的消退，降低术后复发的风险。

关键词：人乳头瘤病毒;重度宫颈糜烂;LEEP刀术;巴丽汀抗HPV生物蛋白敷料

在全球范围内，宫颈癌的发病率居第四位，是女性最常见的恶性肿瘤之一。高危型人乳头瘤病毒（high-riskhumanpapillomavirus，hr-HPV）持續感染被认为是宫颈癌发生的重要因素，90%以上的宫颈癌伴有高危型HPV感染。其中HPV16/18型感染导致的宫颈癌约占总数的72.4%[1]。其临床表现为：阴道流血 早期多为接触性出血;中晚期为不规则阴道流血。出血量根据病灶大小、侵及间质内血管情况而不同，若侵袭大血管可引起大出血。年轻患者也可表现为经期延长、经量增多;老年患者常为绝经后不规则阴道流血。阴道排液多数患者有阴道排液，液体为白色或血性，可稀薄如水样或米泔状，或有腥臭。晚期患者因癌组织坏死伴感染，可有大量米汤样或脓性恶臭白带。重度宫颈糜烂是癌前病变，可能进展为宫颈原位癌和浸润癌，对重度宫颈糜烂的治疗能够有效降低宫颈癌发病率。宫颈LEEP术是临床治疗重度宫颈糜烂的常规方法[2]，不仅能够彻底清除病灶，切除范围及深度也相对可靠[3]。然而宫颈LEEP术后仍有HPV持续感染的可能，是导致术后复发的主要原因[4]。现有的HPV疫苗仅有预防作用，传统抗HPV药物如干扰素等应用于不同患者效果不一，而巴丽汀抗HPV生物蛋白敷料具有阻断HPV感染人体细胞的功能，在控制HPV新发感染和持续感染方面取得了突破性进展，临床应用效果显著[7-8]。本研究旨在探讨宫颈LEEP术联合巴丽汀抗HPV生物蛋白敷料对宫颈LEEP术后合并高危型HPV感染的治疗效果，为临床应用提供理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择三峡大学附属中心人民医院妇产科2020年8月--2021年12月接收的126例确诊高危型HPV感染且病理证实为宫颈上皮内瘤变的患者为研究对象。纳入标准1、年龄>22岁而且有性生活史;2、术前HPV检测证实为高危型HPV感染;3、术前病理明确诊断为重度宫颈糜烂;4、无重度宫颈糜烂或HPV治疗史;5、临床资料以及随访周期完整。排除标准：1、对药品以及所含辅料过敏者;2、妊娠期以及哺乳期妇女;3、患有其他严重疾病以及精神病患者。将患者按随机数字分为两组，观察者年龄22-68岁，平均年龄42.58岁，对照组年龄为23-65岁，平均年龄为39.56岁。其中观察组HPV16/18型感染者41人，TCT>ASC-US的患者为52人;对照组中HPV16/18型感染者38人，TCT>ASC-US的患者为53人.所有患者治疗前后均已签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1 分组治疗方法 两组患者均于月经干净后2-7天内行标准宫颈LEEP术。对照组患者无特殊治疗，自然恢复。观察组患者于术后首次月经结束3天后开始使用巴丽汀抗HPV生物蛋白凝胶。具体方法为：睡前使用，患者自然平卧，膝盖弯曲，将推注器插入阴道，直至阴道后穹窿深部宫颈处，将敷料推至宫颈，取出。每天1支，隔日一次，15次为1疗程，连续使用3个疗程为1个治疗周期。经期停用，用药期间禁止盆浴，减少性生活频率。

1.2.2随访 两组换组均于术后6个月、9个月、12个月复查HPV 检测，于术后6个月以及12个月复查宫颈液基细胞学（TCT）检测，于术后3个月、6个月、9个月及12个月复查阴道分泌物，复查前48小时内禁止性生活，阴道冲洗或上药。

1.3观察指标以及效果评价

1.3.1 HPV感染治疗效果评价 应用PCR技术进行HPV分型检测。1、转阴：原Hr-HPV亚型结果为阴性;2、有效：多重混合感染者亚型种类减少;3、无效：原Hr-HPV亚型仍为阳性或再次感染其他亚型。总有效率=（转阴例数+有效例数）/总病例数X100%

1.3.2 TCT检测结果评价 TCT结果显示无上皮内病变（NILM）为正常;TCT结果显示>非典型鳞状上皮细胞（ASC--US）为异常，包括不能明确意义的ASC-US，不除外高度鳞状上皮病变（ASC-H）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）和鳞状细胞癌（SCC）。

1.3.3 阴道分泌物情况评价 阴道分泌物异常包括白带量，颜色，气味。以及质地的异常改变;若无分泌物异常改变且无症状则视为正常。

1.4 统计学方法

采用SPSS23.0软件进行数据分析，P<0.05，为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 高危型HPV感染治疗情况对比

试验组在术后6个月、9个月、12个月的HPV转阴率，治疗总有效率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）

2.2 治疗前后TCT检查结果对比

试验组术后6个月、12个月复查TCT异常率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）

2.3阴道分泌物结果对比

试验组术后3个月、6个月、9个月、12个月的阴道分泌物正常率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）

3.讨论

HPV有很多亚型，主要分为低危型和高危型，所以不同类型的HPV妇科感染，所出现的症状也不尽相同。轻者可无任何症状或症状轻微，重者症状各异。低危型HPV感染通常造成皮肤、黏膜的局部上皮增生性病变，包括出现生殖器疣体等，还可有阴道分泌物改变、性交不适。生殖器疣体通常出现在女性阴道口、尿道口及肛门的周围，可以表现为散在、多个的粉色或白色的突起，质地比较柔软。体积增大时可以相互融合，呈现鸡冠样。少数女性的阴道壁及宫颈等部位，也可以发现类似的突起;高危型HPV感染，症状主要表现为阴道出血，白带增多有异味、局部压迫症状等，还可引起宫颈上皮瘤样病变、宫颈癌等恶性病变，然后出现恶病质。HPV感染需要同时具备活性病毒颗粒和宫颈组织损伤两个条件。大多数HPV会被体内抗体清除，少量HPV将自身DNA片段整合到断裂的宿主基因组上，使宿主细胞功能性失活，宫颈细胞持续损伤引起组织病变，进而发展为原位癌或浸润癌。

LEEP术是临床治疗重度宫颈糜烂的常用手段，但是无法保证消除HPV，残留的HPV会再次隐匿感染移行带，从而增加术后宫颈病变残留和复发风险。巴丽汀抗HPV生物蛋白敷料是由我司自主研发，主要成分为β-葡聚糖以及卡波姆。β-葡聚糖活性结构是由葡萄糖单位组成的多聚糖，它们大多数是通过β-1，3结合，这是葡萄糖链连接方式。它能够活化巨噬细胞与嗜中性白血球等，因此能提高白细胞素、细胞分裂素和特殊抗体含量，全面刺激机体免疫系统。那么，机体就有更多准备去抵抗微生物引起的疾病。β-葡聚糖能使受伤机体淋巴细胞产生细胞因子（IL-1）的能力迅速恢复正常，有效调节机体免疫机能。大量实验表明，β-葡聚糖可促進体内IgM抗体产生，以提高体液免疫能力。这种葡聚糖活化细胞会激发宿主非专一性防御机制，故应用在肿瘤、感染病与治疗创伤方面深受瞩目。抗HPV生物蛋白凝胶可以激活并调节先天（固有）免疫、适应性免疫，参与HPV感染的免疫反应，阻断HPV持续性感染，降低局部HPV载量，加快HPV清除以及促进创面愈合。本研究LEEP术联合抗HPV生物蛋白凝胶治疗重度宫颈糜烂合并HPV感染患者，术后6月、9月、12月HPV转阴率为52.39%、72.51%、86.27%，治疗总有效率可达63.57%，85.64%，92.73%，显著高于单纯LEEP术治疗（P<0.05），另外试验组术后6个月、12个月TCT异常率为14.29%，3.17%，均低于对照组（P<0.05）;故巴丽汀抗HPV生物蛋白凝胶对HPV感染具有良好的治疗效果，可以降低局部HPV载量，促进高危型HPV感染的消退。LEEP 术联合巴丽汀抗HPV生物蛋白敷料治疗重度宫颈糜烂能够显著降低术后HPV和TCT阳性率，减少术后残留和复发的风险，缩短术后HPV感染消退所需时间。

宫颈癌的发生除了取决于HPV感染以外，还受到阴道环境的影响。β-葡聚糖酸解产物可以促进乳酸杆菌益生作用维持或恢复阴道微生态平衡;在阴道粘膜上形成空间性占位保护粘附膜，对病原定植产生竞争排斥抑制作用;持续维持阴道低PH值;可持久抑制HPV病毒的定植和繁殖。

综上所述，LEEP 术联合巴丽汀抗HPV生物蛋白敷料治疗重度宫颈糜烂合并高危型HPV感染临床效果显著，能够改善阴道内环境，降低局部HPV载量，有效促进高危型HPV感染的消退，降低术后复发的风险。

参考文献：

[1]湛海燕.抗HPV生物蛋白敷料以及重组人干扰素ɑ-2b凝胶治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒持续感染[j].临床研究，2019，27（8）：26-27

[2]陈丽梅，刘莉，陶祥，等105例子宫颈HSIL患者行LEEP术后24个月内的复发及其影响因素分析[j].中华妇产科杂志，2019，54（8）534-540

[3]何金华，陈君玉，伍亚玲。抗生物蛋白敷料对hpv感染宫颈CIN I级患者HPV转阴的改善作用及其安全性[j].中国医学创新，2018，15（21）：34-37

[4]Lu Li，Yang Xi，Li Yan.Chemically modified bovine beta-lactoglobulin inhibits papillomavirrus infeection [j]MicrobesInfect，2013，15（6-7）：506-510