耳后注射倍他司汀辅助常规方案治疗老年外周性眩晕

丁丹 刘兆辉 穆念念 周延贞 (遵义医科大学附属医院耳鼻咽喉科，贵州 遵义 563003)

外周性眩晕(PV)包括梅尼埃病、良性阵发性位置性眩晕、突发性耳聋伴眩晕、前庭神经炎等，指因机体空间定向和平衡功能失调，所产生的一种运动性错觉，表现为视动不适、头晕、恐高、走路不稳等，严重影响患者的生活质量〔1～3〕。目前临床治疗PV常采用镇静、抗焦虑药物、抑制兴奋性神经递质传递药物等，以缓解疾病带来的痛苦，但长期工作经验及以往报道发现，部分患者难以获得满意效果〔4,5〕。倍他司汀系组胺类药物，可扩张椎底动脉系统，增加心、脑及周围循环血流量，以往研究指出，其治疗后循环缺血性眩晕可降低血液黏度，促进患者症状好转，但应用于老年PV患者的效果尚不明确〔6,7〕。本研究探讨耳后注射倍他司汀辅助常规方案治疗老年PV患者的应用价值。

1 资料和方法

1.1一般资料 选取2017年4月至2019年7月遵义医科大学附属医院收治的88例老年PV患者，应用简单随机分组法，将符合标准患者按照1∶1分配，依据就诊顺序排序1～88，每位患者赋予1个随机数，而后将随机数依据大小依次排序，随机数序号为1～44号者为对照组，45～88号者为联合组，每组44例。两组性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2纳入及排除标准 (1)纳入标准：符合PV诊断标准〔8〕经Epley、Gufoni、Semont、Lempert及Epley360°翻滚法等手法复位未获得满意效果，或因严重焦虑、恶心不能接受复位治疗，而选用药物治疗者；入组前4 w无相关药物治疗史；均自愿签署知情同意书；无恶性肿瘤；无急慢性感染。(2)排除标准：存在相关药物过敏史者；化脓性中耳炎者；中枢性眩晕者；存在相关药物过敏史者；过敏体质者；支气管哮喘、消化性溃疡、嗜铬细胞瘤患者。

1.3治疗方法 对照组给予常规方案综合治疗。口服甲磺酸倍他司汀片剂12 mg 3次/d，维生素B12(50 μg/片)1片/次，3次/d，口服；维生素B1(10 mg/片)1片/次，3次/d，口服；银杏达莫20 ml，与0.9% 250 ml生理盐水混合后静滴，2次/d，胞磷胆碱注射液4 ml，与0.9% 250 ml生理盐水或5%葡萄糖注射液混合后静滴，1次/d，疗效观察期为1 w。同时合并基础疾病者，给予对症治疗。联合组盐酸倍他司汀注射液(石家庄四药有限公司，国药准字H20058319)10 mg/次，耳后注射，常规消毒耳后，于筛区骨膜下注射，1次/d，疗效观察期为1 w；其余基础治疗同对照组。

表1 两组一般资料对比〔n(%),n=44〕

1)原始版眩晕残障量表(DHI)

1.4疗效判定 根据DHI〔9〕评分变化评估，共25项，满分100分，>60分为重度，31～60分为中度，≤30分为轻度。疗效指数(%)=(治疗前DHI评分-治疗后DHI评分)/治疗前DHI评分×100%。治疗后较治疗前降低>98%、80%～98%、≥50%且<80%、<50%分别为治愈、显效、有效、无效，总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.5观察指标 (1)比较两组治疗1 w后总有效率。(2)比较两组治疗前、治疗1 w后原始版DHI各维度评分变化，包括情绪(E)、功能(F)、躯体(P)。(3)比较两组治疗前、治疗1 w后症状变化、前庭功能受损情况：通过前庭症状指数(VSI)〔10〕评估症状变化，包括眩晕、视觉敏感、恶心呕吐等共6项，满分60分，分值越高，症状越严重；通过Fukuda踏步试验〔11〕评估前庭功能受损情况，在室内安静黑暗环境下进行，指导患者站立于最大径2 m同心圆中，双臂向前平伸，闭眼，做50步原地踏步动作，结束后统计患者相对于原位置的偏转角度(DA)、移行距离(DD)。(4)比较两组治疗前、治疗1 w后平衡能力变化：通过Berg平衡量表(BBS)〔12〕及稳定极限测试〔13〕评估，其中BBS满分56分，分值越高，平衡能力越强；稳定极限测试时采用Synapsys姿势描记仪，嘱患者站立于姿势描记仪标记位置上，身体保持直立，以踝关节为支点，在保持不跌倒前提下，使身体中心在360°范围内最大程度偏离直立中心位置，身体中心晃动的最大面积即为稳定极限范围(LOS)，由仪器自动得出，重复3次，取平均值作为最终数据。(5)比较两组治疗前、治疗1 w后椎动脉(VA)、基底动脉(BA)、平均血流速度(Vm)：采用彩色多普勒超声仪实施检测。(6)比较两组胃肠道反应、皮疹等不良反应发生情况。

1.6统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t检验、χ2检验及秩和检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 治疗1 w后，联合组总有效率(97.73%，治愈20例、显效18例、有效5例、无效1例)显著高于对照组(72.73%，治愈9例、显效13例、有效10例、无效12例；χ2=10.921，P<0.05)。

2.2两组治疗前后原始版DHI各维度评分变化 治疗1 w后，两组DHI-E、DHI-F、DHI-P评分均较治疗前显著降低，且联合组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后原始版DHI各维度评分变化比较分，n=44)

2.3两组治疗前后症状变化、前庭功能受损情况 治疗1 w后，两组VSI评分、DA、DD均较治疗前显著降低，且联合组明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4两组治疗前后平衡能力变化 治疗1 w后，两组BBS评分及LOS均显著高于治疗前(均P<0.001)，且联合组显著高于对照组(P<0.001)。见表4。

2.5两组治疗前后VA-Vm、BA-Vm 治疗1 w后，两组VA-Vm、BA-Vm均较治疗前显著升高，且联合组显著高于对照组(P<0.001)。见表5。

表3 两组治疗前后症状变化、前庭功能受损情况比较分，n=44)

表4 两组治疗前后平衡能力变化

表5 两组治疗前后VA-Vm、BA-Vm比较

2.6两组不良反应 联合组不良反应发生率(6.82%；轻微皮疹1例、食欲不振2例)与对照组(2.27%；胃肠道反应1例)无显著差异(χ2=0.262，P=0.609)。

3 讨 论

研究指出，老年人患眩晕的风险是年轻人的3倍，且近年来发病率随社会老龄化步伐推进逐渐升高，给患者带来较大痛苦，因此研究其治疗方法意义重大〔14〕。维生素B族、胞磷胆碱、银杏叶提取物等常规方案治疗PV，具有改善内耳微循环及营养神经等作用，但不能充分控制患者症状，因此需联合其他药物。

本研究结果说明耳后注射倍他司汀辅助常规方案治疗老年PV，可提高VA、BA血流供应，改善患者临床症状及前庭功能，疗效显著。廖传明等〔15〕报道发现口服倍他司汀治疗眩晕，可降低DHI评分，支持本研究结论。杨皖菁等〔16〕研究显示，与常规前庭康复训练相比，口服倍他司汀治疗老年PV，能改善患者眩晕及伴随症状，与本研究结论一致。其原因可能为：(1)以往报道指出，中枢及外周循环缺血是PV发生的重要诱因〔17〕。倍他司汀是组胺H1受体激动剂，具有扩血管作用，可扩张中枢与内耳微血管，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水，且是H3受体强拮抗剂，可抑制组胺自身的负反馈机制，长效扩张脑血管、心血管，增加周围循环血量〔18〕；(2)能对抗儿茶酚胺的缩血管作用，进一步改善机体血液供给〔19〕；(3)目前已证实，部分PV患者因内耳血供差而出现耳聋、耳鸣、眩晕等症状〔20〕。倍他司汀可松弛内耳毛细血管前括约肌，增加耳蜗和前庭血流量，从而消除耳聋、内耳性眩晕、耳鸣感觉〔21〕；(4)倍他司汀可抑制血浆凝固及血小板凝集，改善微循环，有助于预防一过性缺血导致的眩晕发生〔22〕。因此联合应用倍他司汀效果较好。

倍他司汀临床主要是口服治疗，但PV常伴随严重恶心呕吐等症状，口服吸收效果常不佳，除口服给药外，张义等〔23〕、代承志等〔24〕指出，采用静脉滴注倍他司汀治疗PV，亦可取得一定效果。与以上报道不同的是，本研究创新性采用耳后注射倍他司汀方法给药，结果表明耳后注射倍他司汀辅助常规方案治疗老年PV，可促进患者前庭康复。耳后注射倍他司汀每次仅需10 mg，较常规口服、静脉滴注给药剂量(20～30 mg)减少，使药物充分发挥治疗作用及避免药物导致全身不良反应。耳后注射后药物可能经内淋巴囊途径、局部扩散渗透途径、体循环途径和茎乳动脉途径进入内耳。有研究认为耳后注射药液首先回流至耳后静脉，之后一部分汇入紧邻淋巴囊远端的乙状窦，迅速扩散至内淋巴囊，并保持较高药物浓度，可促进细胞外液吸收，消除淋巴内水肿，改善半规管功能，从而实现促进平衡能力恢复的效果，临床应用优势明显〔25〕。同时本研究结果证实，耳后注射倍他司汀辅助常规方案安全可靠。但本研究受客观情况限制，纳入样本量较小，可能造成数据的偏倚，有待后续的进一步探讨。

综上，耳后注射倍他司汀辅助常规方案治疗老年PV，可提高VA、BA血流供应，有效控制眩晕症状，改善患者的前庭功能，促进前庭康复及代偿，疗效显著，且耳后注射方法简单、有效，患者痛苦小、能耐受局部注射，治疗费用低。