肺炎支原体肺炎患儿疾病严重程度与维生素D、C反应蛋白及D二聚体水平的关系

连超玉， 徐光明， 闫燕杰， 杨俊歌

肺炎支原体肺炎是一种儿童的常见病，是由肺炎支原体进入呼吸道和肺部引发的急性炎症改变，该病不仅引发患儿咽痛、头痛、咳嗽、发热、食欲不振的症状，同时会对患儿消化系统以及血液、心肌等造成严重损伤[1]。当儿童出现支原体肺炎感染时，其炎症因子以及免疫功能、血凝状态均会出现改变[2-3]，维生素D缺乏会造成患儿免疫功能下降，增加患儿炎症感染的概率；同时C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)作为一种急性相反应蛋白，随着炎症发展，水平持续升高；D二聚体是一种纤维蛋白降解产物，当炎症发生时，肺局部出现缺血缺氧反应，损伤血管内皮细胞，引发高凝状态，造成D二聚体水平升高。随着肺炎支原体肺炎发病率逐年升高，重度肺炎支原体肺炎的发病率也逐年增多，同时临床上尚未有明确诊断患儿病情程度的特异性指标，无法精准用药，增加临床治疗难度。本文旨在探究肺炎支原体肺炎患儿疾病严重程度与维生素D、CRP及D二聚体水平的关系。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2018年2月至2020年2月我院收治的肺炎支原体肺炎患儿125例，根据患儿临床表现分为重度组(难治性肺炎支原体肺炎)63例和轻度组(普通肺炎支原体肺炎)62例。轻度组中男32例，女30例；年龄7～16个月，平均(9.85±1.62)个月。重度组中男31例，女32例；年龄8～17个月，平均(9.87±1.61)个月。同期选取健康儿童41例为对照组，其中男21例，女20例；年龄6～16个月，平均(9.84±1.59)个月。3组儿童性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《急性气管-支气管炎基层诊疗指南(实践版·2018)》中肺炎支气管肺炎的诊断标准[4]。

1.3 纳入标准 (1)符合肺炎支气管肺炎的诊断标准；(2)年龄6～17个月；(3)经患儿家属同意且经医院伦理委员会批准。

1.4 排除标准 (1)合并先天性心、肺、肾功能不全患儿；(2)患有凝血功能障碍患儿；(3)患有先天性全身免疫性疾病患儿。

1.5 方法 采取空腹静脉血，以3 000 r/min离心15 min，分离血清，采用cs1500全自动血凝仪(希森美康血凝仪)检测活化部分凝血酶原时间(activated partial prothrombin time，aPTT)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、血小板计数(platelet count，PLT)、纤维蛋白原(fibrinogen，Fbg)、D二聚体水平；采用酶联免疫吸附法检测CRP、维生素D水平。经有序多分类Logistic回归分析上述D二聚体、维生素D及CRP水平与患儿疾病严重程度的关系。

1.6 观察指标 (1)凝血指标：对比3组患儿PT、PLT、Fbg、aPTT、D二聚体水平；(2)对比3组患儿CRP、维生素D水平；(3)分析维生素D、D二聚体及CRP水平与患儿病情严重程度的关系。

2 结果

2.1 3组患儿凝血指标比较 3组患儿PT、PLT、Fbg、aPTT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，轻度组与重度组D二聚体水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组患儿凝血指标比较

2.2 3组患儿CRP、维生素D水平比较 重度组与轻度组CRP水平高于对照组，维生素D水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 3组患儿D二聚体、维生素D及CRP水平与疾病严重程度相关性 D二聚体和CRP水平与患儿病情严重程度呈正相关，维生素D水平与病情严重程度呈负相关(P<0.05)，见表3。

表2 3组患儿CRP、维生素D水平比较

表3 3组患儿病情严重程度与D二聚体、CRP、维生素D水平相关性

3 讨论

肺炎支原体肺炎是临床上常见的儿童呼吸道疾病，随着近年来生态环境的恶化，小儿肺炎支原体肺炎的发病率逐年上升，严重影响新生儿童的生存质量[5]。肺炎支原体是一种缺乏细胞壁，形态多样，同时可以通过除菌滤过器，并且在无生命环境中生长繁殖的原核细胞微生物。相关研究表明，肺炎支原体的致病机制较为复杂，但与宿主性别、年龄、营养以及遗传等因素有关，增加临床治疗难度[6]。目前临床上多认为，肺炎支原体可以通过直接进入肺组织内部，产生代谢产物与毒素的双重作用，导致肺组织损伤，引发肺炎支原体肺炎[7]。同时还可能与肺炎支原体黏附呼吸道上皮细胞，引发机体免疫功能出现免疫调节异常有关。临床上现只能根据患儿的临床表现判断患儿的病情严重程度，尚未有明确的判断标准。

有学者发现，支原体肺炎患者多伴有凝血功能异常，认为凝血功能障碍与支原体肺炎病情密切相关[8]。对比3组患儿凝血指标，3组患儿的PLT、Fbg、aPTT、PT水平变化没有统计学意义，但D二聚体水平重度组较轻度组高，轻度组高于对照组。说明PLT、Fbg、aPTT、PT在出现肺炎前后的水平无明显变化，不可以作为判断肺炎支原体肺炎病情程度的标准。D二聚体是由纤维蛋白单体经活化因子交联后，再经纤溶酶溶解产生的一种特异性降解产物，当机体出现活化血栓形成以及纤维溶解活动时会导致D二聚体水平升高。D二聚体水平随肺炎支原体肺炎病情程度升高的原因可能是在患儿病情加重时，出现呼吸困难、气促等症状，导致患儿机体内出现严重缺血、缺氧的状态，同时伴随炎性因子、病原微生物侵害，加重对血管内皮损伤，导致血管内皮中胶原物质暴露，刺激凝血功能造成高凝状态，进而引发患儿D二聚体水平升高[9]。3组患儿炎症指标结果显示，CRP水平随着病情严重程度升高。CRP是当机体受到微生物入侵或组织损伤等炎性刺激时产生的一种急性相蛋白，可以激活补体，增强白细胞吞噬，调节淋巴细胞以及巨噬细胞系统功能，促进巨噬细胞组织因子的生成[10]。当肺炎支原体肺炎病情程度不断加重时，肺炎支原体会加重对肺部组织的损害，导致CRP水平不断升高。维生素D水平随着病情炎症程度下降，外周血清中的维生素D是一种重要的维生素，可以调节钙磷平衡，促进组织细胞生长，在机体免疫功能中发挥重要作用[11]。有研究表明，维生素D与肺炎支原体肺炎病情程度有着重要的联系，可能是由于机体内维生素D水平下降导致机体免疫功能下降，进而引发肺炎支原体进一步损害肺功能，导致肺炎支原体肺炎加重[12]。

3组患儿D二聚体、CRP水平以及维生素D水平与肺炎支原体肺炎病情程度相关性分析，肺炎支原体肺炎病情严重程度与D二聚体和CRP水平呈现正相关，当患儿机体中出现D二聚体水平不断升高时，肺炎支原体肺炎加重的概率为13.027倍，同时CRP水平升高导致肺炎支原体肺炎的概率为1.328倍，证明D二聚体以及CRP与肺炎支原体肺炎病情程度呈现正相关，可以随着肺炎支原体肺炎病情的发展升高其因子水平，与叶莉娜[13]学者分析“D二聚体和CRP与肺炎支原体肺炎严重程度的相关性”结果一致，表明D二聚体与CRP对肺炎支原体肺炎有密切影响。此外本实验增加对维生素D与肺炎支原体肺炎的相关性研究，证明维生素D水平与肺炎支原体肺炎呈现负相关。当肺炎支原体肺炎病情程度不断发展时，维生素D水平不断下降，说明当患儿机体内维生素D水平不断下降，会导致机体免疫功能紊乱，增加重度肺炎支原体肺炎的出现概率。所以D二聚体、CRP、维生素D与肺炎支原体肺炎病情具有明显的相关性，可以作为判断肺炎支原体肺炎病情的指标。

综上所述，重度肺炎支原体肺炎患儿机体中D二聚体、CRP水平高于正常健康儿童以及轻度肺炎支原体肺炎患儿，维生素D水平低于轻度肺炎支原体肺炎患儿以及健康儿童，同时证明维生素D水平与肺炎支原体肺炎病情呈负相关，D二聚体、CRP与其呈正相关，临床上可以通过以上指标判断肺炎支原体肺炎患儿发热病情程度，结合临床表现进行医治。本研究实验还存在样本量少，时间短等局限性问题，同时未对青年人群进行研究，还需后期大量研究实验证明。