呼出气一氧化氮在布地奈德福莫特罗吸入剂治疗慢性咳嗽临床疗效中的预测价值研究

宋欣

慢性咳嗽指的是咳嗽时间＞8 周,且在胸部X 线检查尚未发现异常咳嗽为主要症状或者是唯一症状。从该疾病的病因上看,主要是上呼吸道咳嗽综合征、咳嗽变异性哮喘或者胃食管反流性咳嗽［1］,通常采用布地奈德福莫罗特罗吸入剂进行治疗。但是如何选择有效的指标,对治疗结果进行量化评估,仍然是临床讨论的热点。FeNO 具有重复性、检测快等优势,也是对新型气道炎症检测的有效工具［2］。选取本院2020 年1～12 月收治确诊为慢性咳嗽的70 例患者作为本次研究对象,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2020 年1～12 月收治确诊为慢性咳嗽的70 例患者作为观察组,另选取30 例同期健康体检者作为对照组。观察组男33 例,女37 例；年龄56～73岁,平均年龄(66.7±4.8)岁。对照组男17例,女13 例；年龄57～74 岁,平均年龄(65.4±4.6)岁。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。排除标准：病菌、病毒引起的其他病原体感染而导致咳嗽的患者；合并严重心肝肾系统疾病的患者；对使用治疗药物过敏的患者。

1.2 方法 观察组患者采用布地奈德福莫罗特吸入剂治疗,2 次/d,1 吸/次,连续治疗4 周。治疗有效的患者作为观察组1组,治疗无效的患者作为观察2组。对三组FeNO 水平进行检测,嘴部包裹过滤器,在深吸气5 s 后,以平稳的速度呼气,呼气则需要在10 s 内尽量排空肺内气体,在完成呼气后记录指标结果。

1.3 观察指标及判定标准 记录所有研究对象的FeNO 水平,比较观察1组、观察2组患者治疗前后FeNO 水平,分析观察 1组、观察 2组患者嗜酸性粒细胞性支气管炎、咳嗽变异性哮喘、上气道咳嗽综合征、胃食管反流综合征发生情况。疗效判定标准：给药后4 周如果患者咳嗽症状积分下降＞50%为有效,≤50%则为无效。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 所有研究对象FeNO 水平比较 观察组在用药治疗后,治疗有效42 例,治疗无效28 例。对照组FeNO 水平为(18.78±4.29)ppb。观察1组和观察2组治疗前的FeNO 水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组FeNO 水平均低于治疗前,且观察组1组FeNO 水平(27.34±8.43)ppb 低于观察2组的(50.19±12.59)ppb,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 观察1组、观察2组患者治疗前后FeNO 水平比较 ()

表1 观察1组、观察2组患者治疗前后FeNO 水平比较 ()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与观察2组治疗后比较,bP＜0.05

2.2 观察1组、观察2组诊断结果分析 观察组1组中以咳嗽变异性哮喘占比最高,为57.14%；观察2组中以上气道咳嗽综合征占比最高,为53.57%。见表2。

表2 观察1组、观察2组诊断结果分析［n(%)］

3 讨论

一氧化氮广泛存在于人体中啊,呼吸道中一氧化氮来源于呼吸道上皮细胞。其中,内皮型一氧化氮合酶(eNOS)分布在血管内皮细胞,诱导型一氧化氮合成酶(iNOs)则分布在免疫细胞,神经元型一氧化氮合酶(nNOS)则分布在神经元细胞,在生理条件下产生少量的一氧化氮可以保护机体,松弛气道平滑肌,并可以对抗气道高反应［3］。但是在炎症过程中则会产生大量一氧化氮,这就会促进炎症问题。回到本次调研,慢性咳嗽分为两类：①胸片检查,有病变如肺炎,肺结核等；②胸片检查无明显异常的疾病。一般可分为急性咳嗽,慢性咳嗽和亚急性咳嗽。慢性咳嗽中常见的疾病则是咳嗽变异性哮喘、嗜酸粒细胞性支气管炎以及胃食管反流性咳嗽等［4］。在该疾病影响下,FeNO 水平升高,通过该指标测定,能够对慢性咳嗽的病因进行鉴别。

布地奈德福莫特罗属于复方制剂,包括了布地奈德和福莫特罗。布地奈德的作用在于对免疫反应以及抗体合成的抑制,同时还有助于维持溶酶体膜和内皮细胞的稳定,从而缓解支气管扩张［5］。福莫特罗的作用在于对气道平滑肌进行舒张,有助于调节血管通透性,并有助于气道上皮纤毛摆动。呼吸道上皮细胞会产生FeNO,同时在一氧化氮合成过程中会受到一氧化氮合成酶影响,此时会作用于内皮间质细胞［6-8］。有研究表明［9-12］,FeNO 水平与炎性反应有密切的关联,在患者发生严重反应的时候会产生炎症介质,并有助于诱导型一氧化氮合成酶形成,最终引起FeNO 水平升高。而布地奈德福莫特罗则可以对诱导型一氧化氮合成进行抑制,最终有助于降低FeNO 水平,从而发挥治疗效用［13,14］。

慢性咳嗽的病因主要是咳嗽变异性哮喘以及嗜酸性粒细胞支气管炎,观察组1组中以咳嗽变异性哮喘占比最高,为57.14%,治疗后,两组FeNO 水平均低于治疗前,且观察组1组FeNO 水平(27.34±8.43)ppb 低于观察2组的(50.19±12.59)ppb,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。由此,FeNO 可作为疾病判断的依据。FeNO 属于近年来所提出的新型无创严重炎症检验技术,可以将其作为反映嗜酸粒细胞严重的重要指标。在2011 年美国胸科协会也对FeNO 的临床价值进行了明确说明。其中,成人FeNO＜25 ppb 时,可提示嗜酸性粒细胞浸润的可能性不大,如果＞50 ppb,则多提示有气道炎症,并发生嗜酸性粒细胞浸润［15］。

除此之外,本研究还对咳嗽性变异哮喘,嗜酸性粒细胞支气管炎等患者的FeNO 水平增高进行了炎症机制的研究,通过测定FeNO 水平可以寻找疾病的大致方向,从而制定治疗方案,有助于慢性咳嗽患者的病情确认和治疗开展。在治疗上,如果实施糖皮质激素方案,可降低FeNO 水平,同时有助于改善患者的咳嗽症状,提升生活质量。而FeNO 水平下降,与肾上腺皮质激素抑制炎性状态下的诱导型一氧化氮合成酶表达具有一定关联。除此之外,其他学者的研究认为激素治疗确实有效,在咳嗽缓解的患者中,其FeNO 水平有明显下降。由此,可结合FeNO 结果来判断慢性咳嗽病症,并给予布地奈德福莫特罗吸入治疗。结合整体调研看,FeNO 不仅可以对嗜酸粒细胞性气道炎症进行测定,还可以预测糖皮质激素抗感染治疗的疗效。

基于FeNO 对于气道炎症性疾病具有较好的诊治效果,其正常值的检测也十分重要。将其正常范围总结在5～25 ppb［16］。从影响该指标的因素上看。疾病因素是主要原因,可以导致该指标水平上升,特别是呼吸道感染、病毒感染均可以引起FeNO 上升。除此之外,糖皮质激素可以诱导嗜酸性粒细胞凋亡,从而对FeNO的影响较大［17］。从调研中可见,使用支气管扩张剂来分析受体拮抗剂等,也可以降低FeNO 水平。很多学者对FeNO 检测的临床应用进行了分析。该指标在治疗哮喘、慢性咳嗽,评估激素、治疗效果上都具有重大意义［18］。

FeNO 作为反映气道炎症的重要指标,可以对呼吸系统疾病进行测定,特别是慢性咳嗽,此外还可以对哮喘进行评估,但是关于FeNO 的研究仍然不够,完全缺乏大量的临床试验研究,且在疾病诊断上依然缺乏统一的标准。除此之外,在FeNO 的检测上十分严格,也容易受到患者身体状况以及外界因素的影响,因此应对其检测加强重视,促使其更好的用于临床疾病的调研。

综上所述,采用FeNO 测定布地奈德福莫特罗治疗慢性咳嗽的临床效果,具有临床指导意义,具有可推广价值。