自拟益气养血方干预结直肠癌术后化疗对外周血指标、 肠道菌群分布及机体免疫功能的影响

蔡超，马俊华，牛红卫

河南省鹤壁市人民医院 河南鹤壁 458030

结直肠癌是指回盲部至肛门齿线间肠黏膜发生的恶性肿瘤，其发病原因和社会环境、生活习惯、遗传等因素相关[1]。该病起病较隐匿，初期症状多不明显，往往在病情确诊时已发展至中晚期。手术是目前临床主要的治疗措施，在术后给予化疗辅助清除患者体内的肿瘤细胞，但在实践中发现，化疗药物在治疗疾病的同时，可引起免疫功能下降等明显的副作用[2]。中医学认为，人体是一个有机整体，人与自然相统一才能维持正常的生命活动，肠道微生物与机体的共生关系也体现了生命体之间的统一、整体性。现代医家以中医“阴阳学说”指导疾病诊治，肠道环境与肠道菌群及菌群与菌群之间都存在着相互制约、对立、依存的关系，肠道环境与肠道菌群间的消长平衡是结直肠癌发展过程中的重要因素之一[3]。本研究自拟益气补血方，由黄芪、当归、党参等多种具有益气补血功效的中药材配伍而成，具有益气养血之效[4]，基于此，本研究旨在观察结直肠癌术后化疗患者应用“从菌论治”指导下自拟益气补血方的效果，结果如下。

资料与方法

1 入组标准

1.1 诊断标准 ①符合《中国结直肠肿瘤早诊筛查策略专家共识》[5]中结直肠癌诊断标准。②符合脾虚证诊断标准[6]。

1.2 纳入标准 患者知情并签定知情同意书

1.3 排除标准 ①合并溃疡性结肠炎等肠道疾病的患者等；②伴有免疫系统障碍的患者等；③合并精神疾病的患者等。

2 一般资料

于2019年2月—2021年2月 期 间，选 取 我 科106 例结直肠癌术后化疗患者作为研究对象，采用随机数字表法分成2 组。对照组53 例，其中男/女（27/26）例；年龄47 ～75 岁，平均（55.73±6.87）岁；病程2-18 个月，平均（7.48±2.15）月。观察组53例，其中男/ 女（29/24）例；年龄46 ～77 岁，平均（54.97±5.84）岁，病程3 ～18 个月，平均（7.83±2.56）月。2 组患者一般资料无明显差异（P＞0.05），有可比性。

3 治疗方法

3.1 对照组 采用FOLFOX 方案化疗，具体方案为：第一天，氟尿嘧啶注射液（远大医药黄石飞云制药有限公司，国药准字H20051137，规格0.25g）静脉注射，400mg/m2，亚叶酸钙（北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20043775，规格：100mg）400mg/m2，静滴2h；奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20213312，规格：50mg）85mg/m2，静滴；第1~2 天，氟尿嘧啶注射液，2400mg/m2，持续静滴46h，本方案持续化疗3 个月，结束后对疗效进行评价。

3.2 观察组 在对照组的基础上增加自拟益气补血方加减，方剂组成为：黄芪21g，当归9g，阿胶（烊化）15g，党参15g，甘草6g。将以上药材加水煎煮，1 剂/d，分早晚两次服用，持续治疗3 个月。

4 观察指标

4.1 外周血指标 在治疗前后抽取2 组患者静脉血3ml，对白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）及血红蛋白（HB）水平进行检测。

4.2 肠道菌群分布 采用细菌培养法分别在治疗前后对2 组患者肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌及大肠杆菌进行观察，并以菌落形成单位计算菌数数值。

4.3 机体免疫功能 分别在治疗前后采取2 组患者静脉血5mL，检测血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG 及CD4+/CD8+水平。

4.4 不良反应 治疗期间，观察统计2 组患者出现胃肠道反应、神经系统反应及白细胞减少等不良反应的发生情况。

5 统计学方法

使用SPSS26.0 软件对106 例结直肠癌术后化疗患者进行数据分析，采用%表示计数资料，数据分析采用χ2校验；采用（±s）表示外周血指标、机体免疫功能、肠道菌群分布等计量资料，数据分析采用t 校验，P＜0.05 为有统计学意义。

结果

1 2 组患者治疗前后外周血指标比较

治疗3 个月后，2 组患者RBC、WBC 及HB 水平均较均较治疗前增高，且观察组患者增高幅度较对照组更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2 组患者治疗前后外周血指标对比（±s）

表1 2 组患者治疗前后外周血指标对比（±s）

注：组内干预前后比较，*P＜0.05

组别 例数 HB/g·L-1 RBC/×1012·L-1 WBC/×109·L-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 53 126.73±6.82 109.76±5.83* 4.96±1.12 4.02±1.23* 4.27±1.72 3.23±1.14*观察组 53 127.64±6.41 118.41±4.05* 4.93±1.09 4.47±0.95* 4.31±1.68 3.81±1.22*t 0.7078 8.8711 0.1397 2.1079 0.1211 2.5288 P 0.4806 0.0000 0.8891 0.0374 0.9038 0.0129

2 2 组患者治疗前后肠道菌群分布比较

治疗3 个月后，观察组患者双歧杆菌及乳酸杆菌水平较对照组增高（P＜0.05），肠球菌及大肠杆菌较对照组降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2 组患者治疗前后肠道菌群分布对比（±s） logN/g

表2 2 组患者治疗前后肠道菌群分布对比（±s） logN/g

注：组内干预前后比较，*P＜0.05

组别 例数 大肠杆菌 乳酸杆菌 肠球菌 双歧杆菌治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 53 8.06±1.39 7.61±1.28* 6.65±1.36 7.12±1.36* 8.18±1.51 7.71±1.35* 7.65±1.91 8.31±1.42*观察组 53 8.03±1.37 7.12±1.25* 6.71±1.43 7.68±1.25* 8.22±1.47 7.16±1.29* 7.72±1.82 8.83±1.15*t 0.1119 1.9939 0.2213 2.2071 0.1382 2.1444 0.1932 2.0718 P 0.9111 0.0488 0.8253 0.0295 0.8904 0.0343 0.8472 0.0408

3 2 组患者治疗前后机体免疫功能比较

观察组患者治疗3 个月后，CD4+/CD8+参数及IgG、IgA 及IgM 水平均较对照组升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 2 组患者治疗前后机体免疫功能对比（±s）

表3 2 组患者治疗前后机体免疫功能对比（±s）

注：组内干预前后比较，*P＜0.05

组别 例数 IgA/g·L-1 IgG/g·L-1 IgM/g·L-1 CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 53 1.14±0.31 0.64±0.13* 10.34±1.57 6.81±1.71* 1.21±0.56 0.84±0.21* 1.63±0.74 1.35±0.53*观察组 53 1.15±0.28 1.76±0.32* 10.32±1.61 13.25±1.64* 1.22±0.55 1.57±0.43* 1.61±0.72 1.87±0.81*t 0.1743 23.6067 0.0647 19.7879 0.0927 6.0070 0.1410 3.9109 P 0.8620 0.0000 0.9485 0.0000 0.9263 0.0000 0.8881 0.0002

4 2 组患者治疗后不良反应比较

治疗3 个月后，对照组发生白细胞减少19 例，胃肠道反应14 例，神经系统反应8 例，观察组患者发生白细胞减少9 例，胃肠道反应6 例，神经系统反应5 例，观察组患者发生胃肠道反应及白细胞减少例数均较对照组低（P＜0.05），观察组发生神经系统反应例数与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

讨论

结直肠癌是肠道黏膜上皮在多种因素的作用下发生的恶性肿瘤，有着较高的死亡率，目前临床多以手术切除为主，术后采用化疗辅助清除剩余癌细胞，化疗药物虽能阻止癌细胞的增殖、转移，但不可避免的也会损伤机体正常细胞，导致机体出现免疫功能下降等不良反应[7]。中医以整体观念、阴阳平衡、扶正祛邪为基础理论，中医理论强调人体与肠道微生物的平衡性，认为可通过中医药的扶持，调节肠道微生物生态系统的平衡[8]。自拟益气养血方中重用黄芪为君药，可补脾肺之气，臣药当归养血生血，阿胶养血润燥，二者与君药黄芪合用，可达到气中有血，血中有气，阴阳互根的作用。佐药川芎行气活血，使药甘草调和诸药，使全方共奏气血双补之效[9]。

化疗药物可引起患者外周血细胞的生成受到限制，进而引起免疫功能下降，加重骨髓抑制[10]。本研究结果显示，观察组患者治疗30d 后，HB、WBC 及RBC 水平均较对照组提高，提示自拟益气补血方可明显改善患者外周血指标，减轻化疗的损伤。化疗虽能有效清除患者体内剩余癌细胞，但同时也会抑制正常骨髓细胞，导致白细胞、红细胞、血红蛋白等外周血指标下降[11]。自拟益气养血方中阿胶、当归具有补血养血的功效，可促进红细胞的生成。现代药理研究表明，当归与黄芪配伍可抑制骨髓造血细胞衰老，促进骨髓造血祖细胞的分化和增殖，有利于促进红细胞和血红蛋白水平的提升[12]。相关研究表明，阿胶酶解后相对分子质量减少，并具有补血和提升白细胞的作用，与化疗药物合用可改善化疗药物引起的白细胞减少[13]。

人体内肠道菌群的平衡可促进肠道的营养吸收及发育，并参与机体的免疫系统的调节，维持肠道健康。手术及化疗可引起肠道内菌群失衡，进而导致免疫功能降低。本研究中，观察组患者治疗30d 后，大肠杆菌及肠球菌水平较对照组高，乳酸杆菌及双歧杆菌较对照组低，观察组IgM、IgA 及IgG 水平及CD4+/CD8+参数均较对照组高，提示自拟益气补血方能有效调节患者肠道菌群，改善肠道功能，增强机体免疫功能。自拟益气养血方中黄芪可补气升阳、生津养血，具有抗疲劳、抗氧化、提高免疫力的作用。现代药理研究表明，黄芪所含黄芪多糖可扶植肠道有益菌、抑制有害菌，从而改善肠道菌群生态平衡，此外，黄芪多糖可增强机体抗氧化、抗肿瘤能力，从而提升机体免疫功能[14]。相关研究表明，黄芪多糖可提升双歧杆菌和乳酸杆菌数量，降低肠球菌及大肠杆菌数量，有利于肠道菌群平衡的调节[15]。结果显示，观察组患者发生神经系统反应发生例数与对照组比较无显著差异，观察组胃肠道反应及白细胞减少例数均低于对照组，提示自拟益气养血方可有效减少化疗引起的白细胞减少和胃肠道反应症状。党参中党参多糖可减轻小鼠造血干细胞凋亡情况，改善造血功能，此外党参多糖可提高大鼠摄食量，改善胃肠道功能，减少胃肠道反应[16]。本研究由于受到时间限制，只针对脾虚证进行研究，可能会导致研究结果出现偏颇，后续应丰富证型进行研究，为临床治疗结直肠癌术后化疗患者提供更完善的参考。

综上所述，针对结直肠癌术后化疗患者，应用“从菌论治”指导的自拟益气养血方效果良好，改善患者外周血指标，减轻骨髓抑制情况，调节肠道菌群，提升免疫功能，降低胃肠道反应及白细胞减少的发生情况，有利于病情的控制，值得临床推广应用。