基于中医传承辅助平台探索慢性萎缩性胃炎的用药规律

周珂铌

(辽宁中医药大学附属四院脾胃科，沈阳，110100)

慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis，CAG)是一种慢性消化系统疾病，表现为胃黏膜上皮和腺体萎缩、变薄，可伴有幽门腺化生和肠腺化生[1-2]。患有CAG的患者常出现上腹部隐痛、胀满、嗳气，病久者可出现贫血、低蛋白等表现，同时还可能并发胃溃疡、胃出血、胃癌等严重疾病[3-4]。论其病因，CAG与幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori，Hp)感染、遗传、自身免疫、幽门括约肌功能不全、外源性因素等有关[5-7]。目前现代医学治疗CAG的方法主要包括根除Hp、抑酸、促进胃肠动力、内镜下黏膜切除术等，但治疗方法有限，疗效因人而异，且复发率高[8-9]。中医治疗CAG主张辨证施治，整体调节，在改善患者临床症状、延缓疾病进展、降低癌变风险等方面效果显著[10-11]。本文借助中医传承辅助平台V2.5软件，分析中医治疗CAG的处方，以探索治疗CAG的用药特点和组方规律，并探索治疗CAG的新方。

1 资料与方法

1.1 文献来源 检索近5年在中国期刊全文数据库(China National Knowledge Infrastructure，CNKI)、中国学术期刊数据库(China Science Periodical Database，CSPD)、读秀学术及中文科技期刊数据库(Chinese Citation Database，CCD)等数据库中收录的治疗CAG的中医处方，并进行整理。

1.2 检索策略 以“慢性萎缩性胃炎”“中医”“痞满”等作为检索主题词，以“中药”“辨证论治”“名老中医”“经验总结”等作为检索自由词。

1.3 纳入标准 1)符合CAG及痞满、胃痛等中西医诊断标准的文献；2)选用中医中药进行辨证论治的文献；3)文献类型包括“经验总结”“临床随机对照研究”“实验研究”等。

1.4 排除标准 1)排除文献中中药处方药物不全的文献；2)排除应用重复处方的文献；3)排除不符合临床辨证的不合理处方。

1.5 数据的规范与数据库的建立

1.5.1 数据库的建立 共检索到符合条件的中医处方207首，剔除重复处方和不合理处方后得到180首待分析处方，将筛选出的处方录入中医传承辅助平台V2.5进行分析，录入及核对由两人负责，以确保数据的准确性和完整性，完成数据库的建立。

1.5.2 数据库的规范 建立数据库过程中对中药名称进行统一规范，具体参考2015版《中华人民共和国药典》。生黄芪、炙黄芪统一为黄芪，薏米、薏仁、生薏苡仁统一为薏苡仁，丹皮统一为牡丹皮，云苓统一为茯苓，扁豆统一为白扁豆，元胡统一为延胡索等。

1.6 数据分析 应用中国中医科学院中药研究所所提供的中医传承辅助平台V2.5版进行统计分析，应用“数据分析”模块中“方剂分析”功能，进行组方分析。1)根据中医及西医病名进行查询，提取出录入的180首方剂。点击“频次统计”，系统将所有方剂中单味药物的出现频次按从大到小的顺序进行排列，导出数据到excel表中。2)组方规律，将“支持度个数”(表示至少在36首方剂中出现过的药对)设为36(支持度为20%)，“置信度”设为0.6，根据药物组合出现频次从大到小的顺序进行排序，将结果导出保存至excel表中。3)新方分析，将相关度设为8，惩罚度设为2，以此对数据进行聚类分析(核心算法包括改进的互信息法，复杂系统熵聚类)，之后点击“提取组合”按钮，得到新组方，并进行网络可视化展示。4)进入“统计报表”模块，选择“方剂统计”，根据中医及西医病名提取录入的180首方剂，点击“基本信息统计”，分别进行“四气统计”“五味统计”“归经统计”，并将结果导出至Excel表中。

2 结果

2.1 药物频次分析 频次分析结果显示，所有处方中，共使用中药203味，其中用药频次≥20的中药有32味，其中排名前5位的药物分别为茯苓(89)、党参(85)、白术(84)、黄芪(63)、炙甘草(61)，其余药物频次见表1。

表1 治疗CAG频次≥20次的中药及排序

2.2 用药类别统计 对用药频次≥20的常用中药进行分类，分类标准参考《中药学》中的药物分类、归经、四气五味，并根据方中的药物用途进行微调。结果显示，药物分类中，补虚药的使用最多，频率高达55.56%，其次为理气药、消食药及化痰药等；四气分布中，温性药使用最多，频率高达49.97%，其次为寒性药、平性药等；五味分布中，甘味药使用最多，频率高达33.16%，其次为苦味药、辛味药等；归经分布中，前5位分别为脾、胃、肺、肝、心经，占全部药物归经的79.84%。见表2～4。

表2 32味中药药性分类及频次

表3 32味中药四气五味分布及频次

表4 32味中药归经分布及频次

2.3 基于关联规则分析组方规律 根据药物组合关系设置支持度为36次，得到常用药对12个，中药共6味，排名前5位的药对分别为白术-茯苓(63)、党参-茯苓(56)、党参-白术(54)、陈皮-茯苓(47)、炙甘草-茯苓(46)。见表5。设置置信度为0.6，选择“规则分析”，得到20条药物组合规则，置信度为“->”两侧药物之间组合出现的概率。见表6。选择“网络展示”，得到个药物之间的网络图。见图1。

表5 支持度≥36次的常用药对及组合

表6 处方中使用频次≥36次药物组合的关联规则(置信度≥0.6)

图1 支持度为36次，置信度为0.6的药物关联规则网络图

2.4 基于熵层次聚类法的组方规律分析

2.4.1 分析药对关联度 选择“新方分析”，设置相关度=8，惩罚度=2进行聚类分析，分析治疗CAG的203味中药之间的关联度，其中关联系数在0.01以上的药对共485个，对关联系数在0.02以上的药对共21个进行展示。见表7。

表7 基于熵层次聚类法的药对关联度分析

2.4.2 核心组合分析 在表7分析结果的基础上，根据复杂系统熵聚类，演化出3味药的核心组合共68个。见表8。4味药的核心组合共14个。见表9。

表8 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合(3味药)

表9 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合(4味药)

2.4.3 新处方分析 对提取到的核心组合药物进行提取组合，得到12个新方聚类的药物组合。见表10。网络图见图2。得到新处方12个。见表11。网络图见图3。

表10 新方聚类的药物组合

表11 基于熵层次聚类的新处方组合

图2 核心药物网络展示

图3 新方药物网络展示

3 讨论

CAG在中医并没有准确的病名，常归于“痞满”“胃痛”“嘈杂”等范畴[12]。中医诊疗共识认为，CAG以脾胃虚弱证、肝胃气滞证两证多见[13]，但现代医家对CAG的中医辨治看法众多，偏向不同，故本研究为综合考量CAG的辨治方法，对近5年治疗CAG的中医处方进行整理，以探求CAG的辨治方向。

本研究共纳入180首CAG治疗处方，共涉及中药203味，用药频次较高的常用药物中，药物类型大多为补虚药、理气药和消食药，性味多甘温，这与目前对CAG的病机认识相符。32味高频药物中，党参、茯苓、白术、甘草构成补气基础方四君子汤，加入陈皮构成异功散，加入半夏形成六君子汤；陈皮、半夏、茯苓、甘草构成二陈汤，能燥湿化痰、理气和中；半夏、厚朴、茯苓、生姜构成半夏厚朴汤，是行气降逆化痰的理气名方；党参、白术、干姜、炙甘草构成理中丸，温补脾胃之虚寒；黄芪、白芍、生姜、大枣构成黄芪建中汤，以温中补虚。

为探知药物组合模式，设置支持度为36，置信度为0.6，得到12个药对，涉及中药6味，结合此6味中药的组合模式，可看出分别为四君子汤、六君子汤、异功散、参苓白术散、补中益气汤等方剂的重要组成部分。现代药理学认为，茯苓、白术的提取物都具有降低胃液分泌的作用，能明显抑制胃溃疡的发作[14-15]；党参和黄芪能减轻胃肠应激，促进胃黏膜溃疡的愈合[16-17]；陈皮所含的挥发油可促进胃肠道消化液的分泌，并能排除肠管内的积气[18-19]；炙甘草水煎液可调节肠管自发性的收缩活动，保持节律并减小收缩幅度[20]。

为探求治疗CAG的新型处方，应用熵层次聚类算法分析药物之间的关联度，并得到12个新型处方。新方1由竹茹、炒麦芽、神曲、姜半夏组成，主消食化积、祛湿化痰；新方2由木香、黄芩、砂仁、乌药、泽泻组成，主清热燥湿，理气止痛；新方3由炒麦芽、神曲、山楂、火麻仁，主消食化积，补虚润肠；新方4由麦冬、陈皮、茯苓、党参、白术组成，主补气理气、健脾益胃；新方5由大枣、柴胡、生姜、炙甘草、桂枝组成，主解郁散寒、补虚和中；新方6由莪术、甘松、仙茅、白花蛇舌草、半边莲组成，主行气活血，清热解毒，并配仙茅以减轻清热药物的寒凉属性；新方7由黄芩、半夏、干姜、延胡索、蒲公英组成，主燥湿化痰、疏郁止痛；新方8由当归、黄芪、白术、知母、淫羊藿组成，主补脾益气，补血活血，祛风除湿；新方9由代赭石、延胡索、川楝子、郁金组成，主降逆止呕、行气散郁止痛；新方10由白扁豆、薏苡仁、山药、谷芽、炒白术组成，主健脾除湿消食；新方11由甘松、黄柏、知母、乌药、泽泻、大腹皮组成，主清热化湿、行气止痛；新方12由黄连、赤芍、川楝子、郁金组成，主清热凉血、理气活血。12首新方可根据临床表现，四诊和参，酌情应用。

本研究对中医治疗CAG的用药特点及组方规律进行分析挖掘，运用熵层次聚类算法得到药物核心组合模式，并得到12首新处方，可结合临床具体情况灵活应用。中医药治疗CAG体现了因人制宜的特点，但新方的临床疗效并不明确，尚需要验证。