实验性研究在食疗护理相关研究中的应用进展

朱瑞芳，张 珺，韩世范，曹 妍，冯耀清，张 倩，程俊香，陈雨露，吕亚茹

食药同源是指食物和药物具有同源性。中医认为在预防和治疗疾病方面，食与药同等重要，因为食物和药物在起源、性质、味道和功能上都是一样的。并且食物和药物一样均可以用来保持健康、预防和治疗疾病、促进疾病康复。恰当的食物摄入可以起到补品的作用，帮助人们平衡身体机制，增强对疾病的抵抗力，减缓衰老过程[1]。西医研究同样证实，食用某些食物对于疾病的防治效果显著。据报告食用富含铁和维生素C的豆瓣菜是对抗缺铁性贫血的理想方式，因为维生素C可以提高身体对铁的吸收[2]。随着食疗研究和应用的快速发展及人们对食疗理论的深入探究，传统中医理论与现代营养学相结合及传统食疗配方与现代食品工艺相结合的新型食疗产业所生产出的食疗食品展现出强大的生命力[3]。

当前世界慢性病形式严峻，并随着人口的增长和老龄化而日益加重，已成为一个主要公共卫生问题[4]。据《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》显示：2019年我国因慢性病导致的死亡占总死亡的88.5%，其中心脑血管病、癌症、慢性呼吸系统疾病死亡比例为80.7%，我国防控工作仍面临巨大挑战[5]。此外，慢性病病程长、服药时间长、依从性差，传统医疗手段对慢性病的治疗效果常常不够理想，而营养补充和饮食建议对慢性疾病的治疗有着重要意义。因此，食疗护理在疾病防治中的作用日益凸显，其对于降低慢性病发生的风险和治疗慢性病有着重要的临床意义。中医有“急则治其标、缓则治其本”，食疗之法，正是治本之法[6]。实验性研究有利于深入了解人体并探究各种疾病的病因、发病机制等，对于现代医学科学的建立和发展起着决定性的作用。食疗护理的实验性研究将两者完美结合，可用于研究食疗食品对于各种疾病的疗效及机制，为今后食疗护理相关研究提供理论和实践基础，并推动食疗护理行业的快速发展。

1 实验性研究相关概念

按照不同的分类方式，医学研究可分为多种类型。按照应用学科不同，可分为预防医学研究、临床医学研究以及基础医学研究等。预防医学研究是研究影响人类健康的因素以及人类疾病发生、发展和流行的规律，从而制定预防和控制疾病的方法及策略[7]。三级预防理论是在疾病预防研究[8-9]中应用广泛的理论，四级预防策略也已在疾病防控工作中发挥巨大作用。詹思怡等[10]完善的五级预防理论框架将进一步为疾病预防工作提供新的理论依据。临床医学研究是指通过对疾病的病因、诊断、治疗及预后等方面的研究，有效提高临床治疗水平，从而最大限度上减弱疾病危害、减轻病人痛苦，促使病人恢复健康。基础医学研究是以现代自然科学为理论基础，通过生物学及其他自然科学方法解决医学问题[11]。基础医学研究的内容很多，包括细胞学、解剖学、生理学、药理学、病理生理学等，是对预防医学、临床医学等多个学科基本理论的研究。因此基础医学研究是临床医学研究的基础[12]，临床医学研究是基础医学研究发展的方向和保证[13]，且两者的发展密不可分、齐头并进。

按照有无人为施加干预措施，可将医学研究分为观察性研究与实验性研究[14]。观察性研究，又称非实验性研究，是在自然状态下对研究对象的特征进行客观、真实地观察和记录，并以其为依据对结果进行描述和对比分析。在观察性研究中，研究者不能主动人为地对研究对象施加干预因素，也很难做到随机化分组或随机抽样。因此，在医学研究中，观察性研究主要用于观察和记录人群疾病或健康状态的分布特征，同时对该人群的分布特征进行分析描述，并进一步探索影响疾病或健康状况的因素并估计因素作用大小[15]。观察性研究按照有无专门设计的对照组可进一步分为描述性研究和分析性研究[16]，描述性研究包括个案调查、病例分析、病历报告、现况调查和横断面调查等，分析性研究包括队列研究和病例对照研究。常见的观察性研究为横断面研究、病例对照研究以及队列研究[17-18]。

实验性研究是指在排除其他非干预因素对实验结果的影响后，根据研究目的人为地对受试对象(包括人或动物等)施加干预措施，并推论干预措施的效果[19]。实验性研究中包括类试验、动物实验、临床试验及现场试验。类实验，也称准实验，是指因实际条件所限未能随机分组或者没有设立平行对照组的实验，其目的是在没有随机化的情况下评估干预的效果。相较于其他实验性研究，类实验具有以下特点：①因实际情况不允许进行随机对照试验时，可采用准实验研究获得因果证据；②与随机对照试验相比，准实验成本更低，可更快获得证据；③而相较于观察性实验，准实验采用了盲法，避免了非盲法实验的参与者对实验结果的影响[20]。准实验有3种设计类型，包括非等效控制组的前后设计、中断时间序列(ITS)和阶梯设计[21]。动物实验指在实验室内，为了获得有关生物学、医学等方面的新知识或解决具体问题而使用动物进行的科学研究。近年来，许多学者对动物实验的损益进行了分析，以求探讨出是否动物实验在将来仍作为临床前研究[22-23]。毋庸置疑，动物实验在实验性研究中的重要性仍不能被忽视，因此改善动物福利[24]、在教学和研究中审慎地选择和使用动物是全人类所期待的。临床试验是指任何在人体(病人或正常人)进行的试验药物、器械或新的治疗方案等系统性研究，以证实或揭示试验药物、器械及新的治疗方案等的作用及不良反应，或探索试验药物在人体中的吸收、分布、代谢和排泄规律等，目的是确定试验药物、器械和治疗方法等的疗效与安全性[25]。临床试验一般分为Ⅰ～Ⅳ期临床试验。临床试验有多种研究类型，如随机对照试验、自身前后对照试验和交叉试验等，单一的试验设计必定无法适应所有状况，因此应根据研究目的设计出最佳的试验类型[26]。如交叉试验是同一受试对象按照一定的干预顺序先后接受多种干预措施的研究方式，且在研究中通常通过“洗脱期”的方式来避免多种干预措施间的相互影响，该研究类型是一种更有效、更便宜的研究方法，最大的优势在于其所需的受试对象总数较其他研究类型更少[27]。现场试验是以尚未患所研究疾病的人群作为研究对象，在社区(一定区域内的人群)或现场环境下进行的试验，根据现场试验接受干预的基本单位不同，可分为社区试验和个体试验。社区试验接受干预措施的基本单位是整个社区或某一人群中的各个亚人群，个体试验接受处理或某种预防措施的基本单位是未患所研究疾病的个体。

医学研究也可以按照研究成果的不同，分为探索性研究和发展性研究；按照研究层次的不同，可分为理论研究和应用研究。随着科学研究的持续发展，医学研究并未只局限于对动物和人的整体研究，逐渐开始在细胞水平上深入研究基因、代谢物、蛋白、脂类、糖等分子水平及各分子间的相互作用，为人类疾病的预防和治疗提供了新思路。

2 实验性研究与食疗护理的关系及应用现状

2.1 食疗护理与实验性研究的关系 早在远古时期，便有“神农辨药尝百草”的神话传说。表明原始社会中人们经历艰难的尝试，才能找到食物、发现药物并验证其作用[28]。“以身试药”想法的出现正是“尝试”在食疗护理中发挥重要作用的体现。从文艺复兴时期开始，实验方法开始应用于各个领域，从此能够采用科学的方法建立理论与经验的联系。20世纪时，由于自然科学的进步，医学牢固地建立在实验基础之上，在技术上有了空前的进步。自20世纪90年代以来，随着各种生物技术、计算机技术等的快速发展，人们对疾病机制等生命活动过程有了更加深入地了解，因此药物和食物能够以更加科学、理性的实验方法应用于疾病治疗中[29]。因此可见，实验性研究在食疗护理的应用及发展过程中有着不可替代的作用。首先，实验性研究是食疗食品安全和有效应用的前提，无论是传统中草药、常见食物原料及加工产品，还是功能食品、代餐食品等，国内外学者均进行了众多实验以验证其疗效，从而为食疗护理在全社会的推广及应用提供了理论及实践证据。其次，实验性研究推动着食疗护理向更深、更广阔的领域发展。但是在进行食疗护理的实验性研究时应注意：①由于历史人文、地理环境、气候条件及风俗习惯等的不同，不同国家[30]、地区间的人群之间存在饮食习惯差异，此外相同地区的个体之间也会存在着广泛的饮食模式差异[31]。因此，在进行食疗护理的实验性研究时，应该充分考虑不同国家、地区、个体之间的饮食差异，设计出合理的食疗方案、进行有针对性的食疗护理。②没有单一的试验在所有可能的实验设计中都是最佳的，应根据特定的食疗护理对象选择不同的实验设计方法。比如，现实生活中进行实验性研究时，存在着社会伦理、政治或财政方面的限制，并且真实环境中也很少存在对照，而准实验有设计成本低、所需资源少、设计方案更加可行等优点，从而能够在保证医疗保健实践、项目和政策的干预有效性方面发挥出重要作用。因此，在进行实验设计时，需要护理人员考虑到所面临的挑战，做出深思熟虑的决定[32]。③食疗护理涵盖的食疗食品的范围十分广泛，并且食物间作用极其复杂，可能存在配伍禁忌、中毒剂量等问题，因此动物实验结果不能完全机械地、不经分析地用于临床，临床试验的结果也无法直接大规模地应用于社会。

2.2 实验性研究在食疗护理相关研究中的应用现状

2.2.1 类试验在食疗护理相关研究中的应用现状 个体被随机分配到干预组和对照组的随机对照试验是评估因果关系的金标准，因此是大多干预研究的首选。但是在现实世界中，由于实际、伦理、社会或后勤等因素的限制，干预的随机分配或者干预完全在调查者的控制下可能是难以实现的，如提供公共卫生干预措施时，仅一半的个人或地点获得干预措施是不可能被接受的[33]。因此，类实验研究在实验性研究的发展中具有重要作用，其在食疗护理相关研究中也发挥着不可替代的作用。

2019年，张倩[34]研究了代餐饮食主导的生活方式管理对2型糖尿病防治的效果。选取132例在延安大学附属医院诊治的2型糖尿病病人，根据病人意愿分为对照组和干预组。干预组病人给予代餐包，并辅以个性化餐单、有氧运动、一对一健康指导的综合干预手段；对照组病人给予降糖药物、传统的糖尿病饮食及有氧运动，两组的干预时间均为42 d。试验结束16 d后，对两组病人停药、减药情况及干预前后体重、身体脂肪率等各项指标变化情况进行比较。结果显示，对2型糖尿病采用代餐饮食主导的生活方式管理可以有效减重、控制血糖、调节血脂、减轻胰岛素抵抗，并可在干预期间停药或减少降糖药物的剂量。2020年，许江华[35]应用中医食疗联合柴胡疏肝散治疗胃溃疡，该研究中对纳入研究的胃溃疡病人采用就诊单双号顺序分组，属于类实验研究。结果表明，相较于仅给予中医食疗组，中医食疗联合柴胡疏肝散组治疗胃溃疡在有效率、安全性等多方面评分较高。

2.2.2 动物实验在食疗护理相关研究中的应用现状 一直以来，动物实验对一般保健和医学的科学进步至关重要，并且其在食疗护理领域同样起着十分重要的作用。随着社会各界对动物伦理等问题的重视，研究者要科学合理地进行实验设计、以人道和负责任的方式使用动物，从而最大限度地减少实验动物的痛苦和折磨，获得真实有效的食疗护理实验结果。

2020年，王明月[36]通过构建皮肤光老化小鼠模型，研究潞党参对光老化皮肤组织中相关炎症因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-15及其受体表达的影响，以及对MAPK/ERK1/2信号通路、PI3K/Akt信号通路的影响。研究者将90只SPF级昆明小鼠随机分为空白对照组，模型对照组，潞党参高、中、低剂量组，VE对照组，Anti-IL-15组，MAPK抑制剂组，PI3K抑制剂组9个组别。除去空白对照组,其余8组均进行了皮肤光老化造模。并在造模成功后,各组分别灌服相应的制剂。试验结束时，研究者采用了酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠皮肤组织中IL-6、TNF-α、IL-15水平；免疫荧光法检测小鼠皮肤组织中IL-15、IL-15R水平及共表达的情况；Western-blot法和免疫组化法(IHC)检测小鼠皮肤组织中IL-15、IL-15R、MAPK、PI3K等的蛋白表达水平。经过各组比较后获得的结论为潞党参具有抗皮肤光老化的作用，并且其可能的作用机制是潞党参可以降低光老化小鼠皮肤组织中相关炎症因子的表达,直接或间接降低炎症因子及其受体对MAPK和PI3K信号转导通路相关基因和蛋白的影响。2021年，Zhang等[37]通过结肠转录组测序研究食品级κ-卡拉胶对肥胖小鼠的肥胖抑制作用。实验中，将肥胖小鼠分为饲料中添加5%食品级κ-卡拉胶饮食干预组及不进行任何干预组。6周干预结束后处死小鼠，提取小鼠结肠组织RNA进行结肠转录组测序，并分析组间基因表达差异。结果表明：5%食品级κ-卡拉胶干预肥胖小鼠后，与对照组相比共有345个小鼠结肠基因出现异常调节，分别有173/172个基因上调和下调。对差异基因进行功能富集分析，结果显示：差异基因主要富集在糖、脂和能量代谢等途径上，上调基因主要参与脂质代谢、脂质消化吸收和糖代谢通路；下调基因主要参与脂质代谢功能，包括脂肪酸氧化、脂肪细胞因子释放、脂质分解代谢、脂质消化。这些结果表明，5%食品级κ-卡拉胶摄入可引起肥胖小鼠的脂质代谢基因表达发生明显变化，其中脂肪细胞因子、脂质生成、脂质吸收和转运的基因水平降低，脂质分解和氧化的基因水平增加。总之，这篇研究说明：5%食品级κ-卡拉胶具有抗肥胖和减缓脂质蓄积的作用，其机制可能与卡拉胶具有调节脂质代谢相关基因有关。

2.2.3 临床试验在食疗护理相关研究中的应用现状 人体临床试验是以患病或健康的人为研究对象一种实验方法。试验过程中无疑存在着各种难以预见的风险，可能会损害受试者的生命安全、身体及心理健康，因此保护受试者合法权益及获得受试者知情同意十分重要。我国民法典第一千零八条规定，人体临床试验“应当依法经相关主管部门批准并经伦理委员会审查同意，向受试者或者受试者的监护人告知试验目的、用途和可能产生的风险等详细情况，并经其书面同意”。接受食疗食品的受试者在试验过程中同样存在风险，因此与食疗护理相关的人体临床试验必须遵守相关的规定。

2017年，张丽[38]通过给予代谢综合征病人禁食疗法及低热量代餐包，研究其对代谢综合征病人心血管危险因素的影响。试验中将符合诊断标准的40例代谢综合征病人随机分为对照组(CT组)和低热量代餐组(LMP组)，两组均完成标准禁食疗法后，LMP组进食低热量代餐3个月，CT组进食健康饮食3个月。禁食疗法前后及饮食干预3个月后比较两组的体质量、腰臀比、血压、心率、血糖、胰岛素、血脂等指标，结果显示：LMP组病人体质量、收缩压、总胆固醇、三酰甘油、超敏C反应蛋白、血尿酸等指标均明显低于CT组。因此得出结论，禁食疗法后使用低热量代餐包3个月能够显著改善代谢综合征病人心血管危险因素。2021年，刁沛思[39]研究食疗联合加减黄芪汤对功能性便秘的治疗效果。研究中将收治于广州市番禺区中医院的98例功能性便秘病人采用抽签法分为两组，参照组仅给予加减黄芪汤，研究组在加减黄芪汤的基础上同时给予食疗护理，即根据病人的体质加入不同种类的食物，如气虚便秘病人提供小米、黄米、大麦等食物，并且为研究组病人提供食疗指导。观察指标和判定标准为对比组间的临床表现缓解情况和总体疗效，临床症状主要包含腹胀、排便不易、排便未尽感以及排便时间和粪便性质；疗效评定包括：①显效。病患临床表现全部消除，间隔时间在72 h内，便质与正常接近；②有效。临床症状和便质明显改善，排便间隔时间明显缩短；③无效。未达到上述标准或病情恶化。按照总疗效=(显效例数+有效例数)/总例数×100%进行计算，结果显示，研究组腹胀、排便不易、排便未尽感等便秘临床症状得分均低于参照组，且治疗有效率明显高于参照组。因此该研究说明，对功能性便秘病人采用食疗联合加减黄芪汤能够显著缓解病人的临床症状。

2.2.4 现场试验在食疗护理相关研究中的应用现状 作为实验性研究的最后一个阶段，相较于动物实验和临床试验，与食疗护理有关的现场试验的研究还相对较少。2020年，贠航[40]进行的一项随机对照社区干预试验研究表明，药食同源代茶饮对社区高血压病人血压及肠道菌群具有明显的改善效果。该研究将符合纳入标准的140例社区高血压病人随机分为干预组和对照组，对照组维持常规治疗和原有生活方式不变，干预组在对照组的基础上，同时增加药食同源代茶饮干预12周。通过对社区高血压病人干预前和干预后12周血压、肠道菌群、糖脂代谢、肝肾功能和生活质量等指标的测量以及对干预期间病人药物使用和生活方式等依从性情况的了解，研究者得出结论：药食同源代茶饮干预具有改善社区高血压病人血压水平的效果,且在一定程度上可以提高病人的生活质量。

3 实验性研究在护理领域应用中存在的主要问题及解决对策

目前我国已经构建了相对完善的动物实验、临床试验等实验性研究法律法规或标准体系，如我国颁布的《实验动物管理条例》以及由国家食品药品监督管理总局公布的《药物非临床研究质量管理规范》等均明确规定了实验动物管理的标准[41]。2006年我国科技部出台的《关于善待实验动物的指导性意见》，也使我国在关注实验动物伦理及福利方面有了明显的进步和改善[42]。此外，保健食品及代餐食品相关标准的发布，使我国的食疗规范也有了长足的进步。食疗护理行业作为一个新兴领域，在我国的发展日益壮大，同时也展露出一定的弊端和不足，如我国食疗护理行业缺乏专业的人才队伍，食疗护理研究及从业人员的准入制度也尚未形成；并且相关研究发现，我国居民对食疗的认知水平不高，食疗相关知识缺乏，食用频率也较低[43-44]。除此之外，实验性研究如何与食疗护理相结合，实验性研究应如何规范应用于食疗护理领域，我国应制定什么样的法律法规等问题也值得我们深思，这些问题的解决可推动实验性研究在食疗护理领域的广泛应用，使得食疗护理焕发出新的光彩。

未来，我国政府应制定相关的法律法规及标准体系，以形成符合我国现状的国家或行业管理标准及行政监督体系，促使实验性研究更加规范化、系统化地应用于食疗护理领域。同时加大监管力度，使各项管理更加规范化、严格化。另外，我国应在培养食疗护理人才方面加大经费投入，并加强中青年学术带头人的培养，设立食疗护理相关研究的专项基金，有计划地建立一批重点实验室，并设立国家级食疗护理研究的研究中心，从而实现食疗护理人才重点培养的目标，使食疗护理研究取得突破性进展。另一方面，我国食疗护理是有巨大市场需求的，但居民知识处于缺乏科学教育阶段，使食疗护理无法发挥出其重要作用，因此大力开展知识宣教活动，促进食疗护理的推广和普及，提高食疗行业的地位和影响力无疑是十分有益的。因此，实验性研究与食疗护理的同步发展及完美融合，必将极大程度上使食疗护理产业焕发出强大的生命力。

4 结论

本文对实验性研究的相关概念、食疗护理与实验性研究的关系及实验性研究在食疗护理相关研究中的应用现状进行了综述，并总结我国实验性研究及食疗护理行业可能存在的不足。笔者认为我国实验性研究在食疗护理行业中的规范化应用还需要一定的时间，我国政府应高度重视实验性研究在食疗护理中所发挥的重要作用，并联合社会各界采取相关的措施，从而推动食疗护理行业的快速发展和长足进步。