环磷酰胺静脉冲击+糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的效果及安全性分析

郭丹丹

特发性膜性肾病是肾内科常见疾病,是导致成人肾病综合征的主要原因,肾小球毛细血管袢上皮侧有大量免疫复合物沉积为病理学改变,以中老年人为主要发病群体,患者临床表现为高度水肿、高脂血症等,对患者健康造成极大的危害性,降低了患者的生活质量［1-3］。药物治疗为特发性膜性肾病的常用治疗方案,以往临床多采取糖皮质激素治疗,虽然对病情起到一定的控制作用,但整体疗效不理想。环磷酰胺静脉冲击+糖皮质激素治疗是临床新型的治疗方法之一,本次研究以78 例特发性膜性肾病患者为研究对象,对该治疗方案的临床效果进行探析,并报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月～2020 年1 月本院收治的78 例特发性膜性肾病患者,采用随机数字表法分为对照组和研究组,各39 例。对照组男20 例,女19 例；年龄41～74 岁,平均年龄(58.74±6.16)岁；病程2 个月～2 年,平均病程(1.16±0.54)年；合并症：高血压18 例,糖尿病10 例。研究组男22 例,女17 例；年龄45～78 岁,平均年龄(58.71±7.22)岁；病程5 个月～2 年,平均病程(1.12±0.49)年；合并症：高血压16 例,糖尿病12 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。纳入标准：确诊为特发性膜性肾病,伴有不同程度水肿、高脂血症等症状；年龄≥41 岁；患者对本次研究知情同意。排除标准：继发性膜性肾病患者；恶性肿瘤患者；缺乏完整临床资料患者。

表1 两组一般资料比较(,n)

表1 两组一般资料比较(,n)

注：两组比较,P＞0.05

1.2 方法 所有患者均予以降压、抗凝、血糖血脂控制等常规治疗,在此基础上,对照组采用糖皮质激素治疗,醋酸泼尼松片(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H33021207)40 mg/d 早饭后口服,治疗6 周后减量至15 mg/d,并维持该剂量持续治疗。研究组采用环磷酰胺静脉冲击+糖皮质激素治疗,糖皮质激素用药与对照组相同；环磷酰胺片(通化茂祥制药有限公司,国药准字H22022673)0.6 g 溶入生理盐水250 ml 中进行静脉滴注,滴注时间：≥2 h,1 次/个月,持续监测患者尿蛋白水平,当其水平下降后可每2～3 个月注射1 次,注射至总量达到6～8 g 时停止用药。在用药治疗前,先评估患者血常规、肝肾功能,当白细胞计数＜3.0×109/L停止药物治疗。两组患者疗程均为1 年。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 治疗效果 判定标准［4］：显效：患者水肿、高脂血症等临床症状完全消失,肾功能恢复正常；有效：患者水肿、高脂血症等临床症状及肾功能有明显好转；无效：患者临床症状、肾功能指标无变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2 不良反应发生情况 主要包括恶心、腹泻、心悸。

1.3.3 治疗前后实验室指标 治疗前后检测患者24 h尿蛋白定量、血清白蛋白水平。24 h 尿蛋白定量应用试纸法测定,取患者新鲜尿液2～3 ml,将试纸放置在被检尿内,10～20 min 左右观察试纸颜色变化。血清白蛋白：采取双缩脲法进行测定。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 研究组总有效率92.31%高于对照组的74.36%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为12.82%,与对照组的7.69%比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

2.3 两组治疗前后实验室指标比较 治疗前,两组24 h 尿蛋白定量、血清白蛋白水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,研究组24 h 尿蛋白定量低于对照组,血清白蛋白水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后实验室指标比较()

表4 两组治疗前后实验室指标比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

特发性膜性肾病具有病程长、病情反复、起病隐匿等特点,该疾病的发生与抗磷脂酶A2受体、多系统疾病等存在密切关系［5］。特发性膜性肾病治疗中受到多因素影响,其治疗效果一直不理想。因此,临床急待研究科学、合理的治疗方案。

醋酸泼尼松作为常用的糖皮质激素,其作用机制是通过抑制结缔组织增生,改善毛细血管壁、细胞膜通透性,从而降低炎性渗出［6］。此外,醋酸泼尼松抗炎、抗过敏性强,可加快蛋白质分解,增加胃液分泌量,从而缓解膜性肾病,改善肾功能［7］。临床实践发现,对于特发性膜性肾病的治疗,单一应用糖皮质激素对临床症状具有缓解作用,一定程度可控制病情进展,但起效慢,治疗时间长,且对肾功能存在一定损害性。环磷酰胺是一种烷化剂,为细胞周期性非特异性药物,该药物对特发性膜性肾病的治疗机制是通过干扰DNA、RNA,联结DNA 交叉,对DNA 合成抑制,从而达到免疫抑制作用,广泛用于肾脏疾病的治疗中［8-10］。在应用糖皮质治疗的基础上联合应用环磷酰胺,两者具有协调作用,可以降低尿蛋白,对肾功能恢复具有促进作用［11］。卫建胖［12］研究的中以54 例特发性膜性肾病患者为例,糖皮质激素组25 例单一应用糖皮质激素治疗,联合用药组29 例应用糖皮质激素+环磷酰胺治疗,结果显示,联合用药患者的治疗优良率更高,可降低24 h 尿蛋白水平,病情改善明显,用药安全性高。本次研究结果显示,研究组总有效率92.31%高于对照组的74.36%,差异有统计学意义(P＜0.05)。与上述报道相近,证实了联合用药的高效性。不良反应发生情况比较,研究组不良反应发生率为12.82%,与对照组的7.69%比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。该结果说明在应用糖皮质激素的同时应用环磷酰胺静脉冲击治疗,未增加不良反应,用药安全、可靠。治疗后,研究组24 h 尿蛋白定量低于对照组,血清白蛋白水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此说明环磷酰胺、糖皮质激素联合应用可改善患者尿蛋白定量、血清白蛋白水平,取得成效确切。

综上所述,环磷酰胺静脉冲击+糖皮质激素治疗特发性膜性肾病疗效显著,不良反应少,安全性高,可广泛推广应用。但本次研究受到研究时间的影响,未对复发情况进行分析,在今后研究中可延长观察时间,进一步探析复发情况,旨在为临床特发性膜性肾病治疗提供参考。