阿维A 胶囊联合胸腺五肽与人干扰素α2b 注射液治疗复发性尖锐湿疣的临床价值分析

陈云贵 陈碧华

在临床上,尖锐湿疣的治疗方法有很多,其中以物理治疗为主,如微波治疗、激光治疗、冷冻治疗等,但这些治疗作用主要为去除疣体,对患者免疫功能及炎症反应没有太大影响,而病情复发与机体细胞免疫功能下降关系密切［1-3］。因此,在治疗此病的过程中,积极采取有效的方法增强患者的免疫功能是非常重要的。本文选取84 例复发性尖锐湿疣患者进行随机对照试验,探究阿维A 胶囊联合胸腺五肽与人干扰素α2b注射液治疗复发性尖锐湿疣的临床价值,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年2～4 月期间厦门市海沧医院收治的84 例复发性尖锐湿疣患者,依据随机数字表法分为研究组与对照组,各42 例。对照组男29 例,女13 例；年龄19～48 岁,平均年龄(32.69±4.17)岁；病程1～14 个月,平均病程(7.16±2.58)个月；皮损形态：乳头状9 例,鸡冠状11 例,菜花状22 例；疣体数量4～6 个,平均疣体数量(5.12±0.34)个。研究组男28 例,女14 例；年龄20～49 岁,平均年龄(32.74±4.22)岁；病程1～15 个月,平均病程(7.23±2.61)个月；皮损形态：乳头状8 例,鸡冠状10 例,菜花状24 例；疣体数量3～6 个,平均疣体数量(5.21±0.41)个。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组采用胸腺五肽(北京双鹭药业股份有限公司,国药准字H20058462,规格：10 mg)联合人干扰素α2b 注射液(北京凯因科技股份有限公司,国药准字S20030030,规格：0.3 ml∶300 万IU)治疗,予以患者1 mg 胸腺五肽肌内注射,1 次/d；300 万IU 人干扰素α2b 注射液肌内注射,隔日注射,3 次/周。连续治疗4 周为1 个疗程,治疗1 个疗程。

研究组采用阿维A 胶囊(重庆华邦制药有限公司,国药准字H20010126,规格：10 mg)联合胸腺五肽及人干扰素α2b 注射液治疗,胸腺五肽及人干扰素α2b注射液与对照组用法相同,予以患者20 mg 阿维A 胶囊口服用药,1 次/d。1 周后剂量调整为30 mg/次。连续治疗4 周为1 个疗程,治疗1 个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 对比两组治疗前后血清T 细胞亚群水平、GM-CSF 及治疗后6 个月复发情况。分别于治疗前后抽取患者5 ml 空腹外周静脉血,在3000 r/min 高速离心机上进行10 min 离心处理,取上清液。采用全自动多色分析流式细胞仪测定血清T 细胞亚群(CD3+、CD4+及CD4+/CD8+)水平；采用日立7600 型全自动生化分析仪测定血清GM-CSF 水平,试剂盒选用仪器配套产品。两组均随访6 个月,观察疾病复发情况,复发率=复发例数/总例数×100%［4］。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清T 细胞亚群水平对比 治疗前,两组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于本组治疗前,且研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清T 细胞亚群水平对比()

表1 两组治疗前后血清T 细胞亚群水平对比()

注：与本组治疗前对比,aP＜0.05；与对照组治疗后对比,bP＜0.05

2.2 两组治疗前后血清GM-CSF 水平对比 治疗前,两组血清GM-CSF 水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组血清GM-CSF 水平均低于本组治疗前,且研究组GM-CSF 水平低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清GM-CSF 水平对比(,pg/ml)

表2 两组治疗前后血清GM-CSF 水平对比(,pg/ml)

注：与本组治疗前对比,aP＜0.05；与对照组治疗后对比,bP＜0.05

2.3 两组治疗后6 个月复发情况对比 对照组治疗后6 个月复发8 例,复发率为19.05%；研究组治疗后6 个月复发2 例,复发率为4.76%。研究组复发率明显低于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.086,P=0.043＜0.05)。

3 讨论

尖锐湿疣是一种感染性疾病,主要表现为肛门、生殖器部位的增生性损害,具有传染性。该病由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起,多发生在性活跃人群中,近年来该病发病率有明显升高趋势,在我国性传播疾病中位列第2 位［5-7］。该疾病复发率极高,且会严重影响患者的正常生活,已引起高度重视。有流行病学研究发现,该病在我国各个地区都具有较高的发病率,且复发率极高,该病在20～39 岁人群中好发,且就医后接近50%的患者都有复发。医学界认为,尖锐湿疣发生及复发主要是HPV 感染引起,但不良生活习惯、心理健康状态、免疫功能低下也是导致其发生的重要因素,并且在一定程度上影响疾病进展及转归,特别是免疫功能低下,对患者的影响较大,治疗期间提升患者免疫力为重要内容,往往发挥出理想的作用。

有研究［8-10］证实,HPV 会逃过体液免疫监视,对机体免疫应答不会产生激发作用,抑制病毒复制是治疗的关键,且病毒复制过程中细胞免疫尤为重要。在HPV 激活、消退等过程中,作为效应细胞的T 淋巴细胞起着重要的调节作用,在细胞免疫中T 淋巴细胞的表达能反映机体的免疫状态。在正常情况下,T 淋巴细胞亚群会保持一定的平稳状态,失衡则意味着发生了免疫抑制。对于尖锐湿疣患者来讲,T 淋巴细胞亚群会发生明显改变,而治疗过程中调节免疫功能状态,则有助于提升疾病的治疗效果。GM-CSF 属于一种炎性反应的敏感标志物,在炎性反应中会表现出敏感升高,其主要由受损内皮细胞生成,具备促使造血祖细胞分化单核巨噬细胞的功能,如检测GM-CSF 水平升高,则认为存在明显的炎性反应,而水平降低则预示着炎性反应逐渐恢复。因此在尖锐湿疣治疗过程中,可通过检测GM-CSF 水平来评价治疗效果。

胸腺五肽属于动物胸腺中提取的免疫调节剂,能调节免疫系统和生物活性,纠正机体免疫功能,并能诱导机体T 细胞分化成熟,增强抗病毒能力和巨噬细胞活性,对消灭HPV 有重要作用［11］。人干扰素α2b 注射液属于生物活性蛋白,能与细胞表面受体结合,诱导分泌抗病毒蛋白,实现抑制病毒复制,同时还能增强机体免疫力。阿维A 胶囊则可以调节表皮细胞终末分化阶段,对过度增生的表皮细胞角质形成起到抑制作用,使皮损状态得到改善,对炎性递质活性会起到一定的抑制作用。诸药合用,可发挥对复发性尖锐湿疣的病毒抑制及免疫功能调节效果［12］。本研究结果显示,治疗后,两组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于本组治疗前,且研究组高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组血清GM-CSF 水平均低于本组治疗前,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。研究组复发率明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。认为治疗过程中联合用药对机体炎性反应具有抑制作用,因此作为炎性反应敏感性标志物的血清GM-CSF 水平得到明显改善。且联合用药有助于提高免疫功能、调节炎症反应,实现对HPV 病毒复制的抑制,因此疾病复发率大幅降低,效果突出。

综上所述,阿维A 胶囊联合胸腺五肽与人干扰素α2b 注射液治疗复发性尖锐湿疣疗效显著,具有较高的临床价值,值得推广应用。