阿戈美拉汀联合盐酸舍曲林治疗伴有失眠症状的老年抑郁症患者的疗效观察

刘琦

抑郁症的发生与遗传因素及社会环境因素有关,近年随着我国老年人口数量的激增,老年抑郁症发病率逐年攀升,以情绪低落、思维迟缓、愉快感丧失为典型症状,若未及时进行有效治疗可出现自残、自杀等行为［1］。近些年,临床研究显示抑郁症患者自主神经系统紊乱、内分泌平衡障碍,可进一步导致患者自主生物昼夜节律紊乱,继而出现失眠症状,抑郁症并发失眠症状可降低患者生活质量,加剧治疗难度。阿戈美拉汀与盐酸舍曲林均为抗抑郁药物,但阿戈美拉汀可校正自主生物昼夜节律紊乱。部分医学研究者提出,对伴有失眠症状的老年抑郁症患者采取阿戈美拉汀联合盐酸舍曲林治疗方案以提升临床疗效［2,3］。本研究为论证上述观点,选取本院2019 年8 月～2022 年5 月收治的50 例伴有失眠症状的老年抑郁症患者,分组后分别给予盐酸舍曲林单独治疗及阿戈美拉汀联合盐酸舍曲林治疗,比较两组治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年8 月～2022 年5 月 收治的50 例伴有失眠症状的老年抑郁症患者为研究对象,按照治疗方法不同分为对照组和实验组,每组25 例。实验组男13 例,女12 例；年龄62～75 岁,平均年龄(68.61±1.48)岁；病程3～8 个月,平均病程(5.76±0.11)个月。对照组男12 例,女13 例；年龄60～75 岁,平均年龄(68.60±1.50)岁；病程3～8 个月,平均病程(5.72±0.14)个月。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①均有情绪低落、郁郁寡欢、思维迟缓等症状,持续时间均＞1 个月,HAMD 评分均＞17 分,临床确诊为抑郁症。患者卧床后入睡时间需要30 min 以上,睡醒后仍觉肢体疲惫,记忆力下降,PSQI 评分均＞16 分,临床确诊为失眠症。参与本研究患者均确诊抑郁症伴失眠症状；②患者均获知本次研究目的、用药方案,在用药方案实施前均签署知情同意书。排除标准：①非首次抑郁症伴失眠症状确诊入院接受系统治疗的患者；②接受其他治疗的患者；③心脑血管或肝肾系统等其他系统疾病导致抑郁、失眠的患者；④研究期间私自调整用药方法或研究期间失访患者。

1.3 方法 对照组采用盐酸舍曲林片［万特制药(海南)有限公司,国药准字H20080019］口服治疗,初次给药25 mg,1 次/d,根据患者临床症状调整用药剂量,50～200 mg/次。实验组采用阿戈美拉汀(江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H20140122)联合盐酸舍曲林口服治疗,盐酸舍曲林片同对照组,阿戈美拉汀初次给药25 mg,1 次/d,根据患者临床症状调整用药剂量,50 mg/次。两组均持续治疗2 周为1 个疗程,连续治疗4 个疗程。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组治疗前后抑郁症状和失眠质量评分、血清氧化应激指标和神经递质相关指标及不良反应发生情况。

1.4.1 比较两组治疗前后抑郁症状、失眠质量评分治疗前及治疗8 周后借助汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)评估患者抑郁状态,量表以0～6 分表示无抑郁状态,7～16 分表示存在不同程度的抑郁状态,17 分确诊为抑郁症,17～24 分表示抑郁程度逐渐加重。借助匹兹堡睡眠质量指数(pittsburgh sleep quality index,PSQI)评估患者睡眠质量,量表以0～5 分表示睡眠质量好,6～10 分表示睡眠质量良好,11～15 分表示睡眠质量一般,16～21 分表示睡眠质量差。

1.4.2 比较两组治疗前后血清氧化应激指标及神经递质相关指标 治疗前及治疗8 周后,抽取两组空腹静脉血5～10 ml,提取血清、血浆后应用酶联免疫吸附法检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,mDA)相关血清氧化应激指标；应用荧光分光光度计法检测多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)；高效液相色谱法检测去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)神经递质相关指标。

1.4.3 比较两组不良反应发生情况 不良反应主要包括恶心、口干,眩晕及多汗。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后抑郁症状评分比较 治疗前,两组HAMD 评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗8周后,两组HAMD 评分均低于本组治疗前,且实验组HAMD 评分低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后抑郁症状评分比较(,分)

表1 两组治疗前后抑郁症状评分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗8 周后比较,bP＜0.05

2.2 两组治疗前后睡眠质量评分比较 治疗前,两组PSQI 评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗8 周后,两组PSQI 评分均低于本组治疗前,且实验组PSQI 评分均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后睡眠质量评分比较(,分)

表2 两组治疗前后睡眠质量评分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗8 周后比较,bP＜0.05

2.3 两组治疗前后血清氧化应激指标比较 治疗前,两组SOD、MDA 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗8 周后,两组SOD 水平高于本组治疗前,MDA 水平低于本组治疗前,且实验组SOD 水平高于对照组,MDA 水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清氧化应激指标比较()

表3 两组治疗前后血清氧化应激指标比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗8 周后比较,bP＜0.05

2.4 两组治疗前后相关神经递质指标比较 治疗前,两组DA、5-HT、NE 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗8 周后,两组DA、5-HT、NE 水平均高于本组治疗前,且实验组DA、5-HT、NE 水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后神经递质相关指标比较()

表4 两组治疗前后神经递质相关指标比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗8 周后比较,bP＜0.05

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较(n,%)

3 讨论

近年,临床研究显示抑郁症患者自主神经系统功能异常,导致患者DA、5-HT、NE 等神经递质代谢水平低于正常人水平。此外,自主神经功能紊乱可影响自主生物昼夜节律性,失眠症状为抑郁症患者常见并发症［4-6］。盐酸舍曲林为临床治疗抑郁症的常用药物,口服给药后可作用于中枢神经元5-HT,抑制人血小板对5-HT 再摄取,提升突触间隙游离状态5-HT 浓度,游离状态5-HT 可与突触后膜5-HT 受体结合,促进前额皮质中DA 的释放,改善DA、NE 等中枢神经递质代谢［7-9］。药代动力学研究显示,盐酸舍曲林口服给药后其药代动力学特征与给药剂量及持续用药时间成正比,一般情况下抑郁症患者持续用药14 d 后,给药后可在4～8 h 达到血药浓度峰值,该药首先经肝脏代谢,其半衰期在62～104 h,且饮食不会对该药生物利用度造成影响,但该药物无法改善抑郁症患者失眠症状［10,11］。阿戈美拉汀口服给药后可作用于褪黑素MT1受体与MT2受体,促进前额释放NE 及DA,发挥失眠正向调整作用,协助患者重建正常睡眠节律。该药物还可阻断γ-氨基丁酸(GABA)中间神经元上的5-HT2C受体,在抑制GAGA 中间神经元的同时致使NE 神经元抑制兴奋,促进中脑额叶皮质与海马DA 的传导,发挥抗抑郁的作用［12,13］。药代动力学研究显示,该阿戈美拉汀口服给药后可在1～2 h 内达到血药浓度峰值,快速发挥临床药效,口服给药后有效成分吸收率＞80%,在治疗剂量内随着给药剂量的增加,其临床疗效也随之增加,但当达到最大给药剂量后,基于首过效应,临床治疗效果无法再显著提升,标准饮食或高脂饮食不会影响该品生物利用率［14］。

周磊等［15］研究结果与本研究中部分研究结果一致。显示应用盐酸舍曲林联合阿戈美拉汀治疗的患者在治疗8 周后HAMD 评分、PSQI 评分均低于本组治疗前,且低于同一时间单纯应用盐酸舍曲林治疗的对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。SOD 广泛存在于人体内,具有清除胞浆及线粒体中超氧化物的作用,同时其含量可有效反应机体氧自由基生成速度,MOD 主要存在于中枢神经系统,具有催化单胺类物质氧化脱氨的作用,伴有失眠症状合并抑郁症患者自主神经紊乱、内分泌代谢异常均可影响SOD、MOD 等氧化应激指标。本研究在既往研究基础上,随访比较两组神经递质相关指标、氧化应激指标及不良反应。结果显示,治 疗8 周 后,两 组SOD、MDA 水平及DA、5-HT、NE 水平均显著优于本组治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

综上所述,伴失眠症状老年抑郁症患者采用盐酸舍曲林联合阿戈美拉汀治疗,其治疗效果显著优于单一盐酸舍曲林治疗的效果。