营养配比干预联合促消化康复对幽门螺杆菌感染性胃溃疡老年患者的疗效评估

王欢,冯秀娟,朱海兰

1. 中国人民解放军总医院第二医学中心消化内科,北京 100039; 2. 国家老年疾病临床医学研究中心,北京 100039

在60岁及以上的人群中,上消化道疾病的患病率正在增加,特别是胃溃疡和十二指肠溃疡[1-2]。这可能与老年人平均寿命提高和幽门螺杆菌感染率增加有关。随着年龄增长,老年人消化道会发生一系列病理生理改变。这种改变决定了老年患者区别于其他年龄段患者的不同临床表现,以及在病因、治疗等方面的差异。老年人的胃溃疡被认为是近端胃溃疡,原因是肌体为主的萎缩性胃炎。大约超过半数的老年胃溃疡患者是幽门螺杆菌阳性的[3]。幽门螺杆菌阳性的老年患者接受治疗的比例仍然很低,远低于其他年龄段的患者[3]。

老年患者往往合并患有严重并且复杂的基础疾病。有研究建议,应该根据对老年患者的全面评估,充分考虑患者共病状况,将患者区分为胃肠道和非胃肠道风险亚组从而制定治疗策略[4]。虽然医疗技术不断进步,但是严重幽门螺杆菌感染性胃溃疡老年患者的死亡率没有因此而下降[4]。老年幽门螺杆菌感染性胃溃疡患者中不能从常规治疗手段中获益的人数呈现出上升的趋势。与其他年龄段人群相比,老年幽门螺杆菌感染性胃溃疡患者在治疗后幽门螺杆菌根除率低,溃疡面积变化幅度小。有研究指出,饮食不规律是消化道溃疡致病因素之一,合理的膳食可以辅助胃溃疡的治疗[5]。因此,本研究旨在探索营养配比干预和促消化康复干预对老年幽门螺杆菌感染性胃溃疡患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2019年3月1日—2022年8月31日在中国人民解放军总医院第二医学中心治疗的幽门螺杆菌感染性胃溃疡老年患者作为研究对象。入组标准： (1)患者年龄≥60岁; (2)患者临床表现及胃镜检查结果均符合胃溃疡诊断标准,溃疡面直径5～20 mm; (3)经14C尿素呼气试验及组织病理学检查,幽门螺杆菌感染阳性; (4)患者具有完全行事能力; (5)患者依从性良好,可以配合治疗; (6)患者及家属均已知情同意。符合上述所有标准的病例纳入本研究。排除标准： (1)患者合并患有恶性肿瘤; (2)患者近1个月内服用抗生素或其他影响治疗效果的药物; (3)患者合并患有严重基础疾病或器官功能衰竭; (4)患者合并患有精神类疾病; (5)患者合并患有消化道出血或穿孔; (6)患者接受外科手术治疗。凡是符合上述任意1项者不可纳入本研究。本研究为前瞻性临床试验,设置观察组和对照组。样本量计算公式为N1=N2=2[(tα/2+tβ/2)×s/δ]。考虑到样本脱落,样本量上调20%。本研究最终纳入126例幽门螺杆菌感染性胃溃疡老年患者,采用电脑随机数化分为观察组和对照组,每组63例患者。2组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2治疗方法观察组和对照组均采用奥美拉唑四联疗法治疗,药物选择参照《消化性溃疡病诊断与治疗规范》[6],铋剂(胶体果胶铋胶囊)+质子泵抑制剂(奥美拉唑)+2种抗生素(克拉霉素+阿莫西林)。对于青霉素过敏的患者改用甲硝唑。观察组患者进行营养配比干预和促消化康复干预。营养配比干预由2名研究人员根据患者饮食习惯和自身营养状况制定个性化膳食方案,保证患者热量和蛋白质的摄入,营养物质均衡,定时定量进食,饮食适度。研究人员评估患者进食状况,并进行反馈性调节。每人每日膳食结构如下,谷薯类及杂豆类食物250～400 g,水1 500～1 700 mL,蔬菜300～500 g,水果200～400 g,鱼、虾、肉、蛋类(肉类包括畜肉、禽肉及内脏)125～225 g,奶类及奶制品300 g和大豆类及坚果类30～50 g,油脂类食物,每天不超过25～30 g。促消化康复干预采用2种运动方式相结合,散步联合腹部顺时针按摩。每项运动在饭后30 min后进行,运动时间分别为15 min。本研究药物治疗周期为14 d,营养配比饮食干预和促消化干预时间为6周,与药物治疗同时开始。6周后胃镜复查患者胃溃疡情况,采用14C尿素呼气试验检查幽门螺杆菌清除情况。

1.3观察指标本研究中涉及治疗前后对比的观察指标,均分别在治疗开始前1 d和6周后获取。

1.3.1 胃肠激素 抽取患者清晨空腹血液,提取上层血清,检测患者胃肠道激素水平(胃动素和胃泌素)。检测方法采用放射免疫法。

1.3.2 胃黏膜形态 通过胃镜获取患者病变部位组织,由1名病理医生在显微镜下观察黏膜形态并进行评分。胃黏膜形态评估指标包括炎性细胞浸润数量和腺体密度。

1.3.3 肠道菌群 收集患者粪便,选用适合肠道菌群的培养基进行培养。通过维生素鉴定分析仪检测肠道菌群数量。

1.3.4 有效率评价 治疗效果评价分为治愈、有效和无效。总有效率为治愈率和有效率之和。治愈判定标准为幽门螺杆菌被根除,溃疡完全愈合。有效判定标准为幽门螺杆菌被根除,溃疡部分愈合,愈合面积超过50%。无效判定标准为幽门螺杆菌仍然为阳性或者溃疡面积未减小。

2 结果

2.12组患者基线资料比较观察组和对照组在年龄、性别比例、 BMI、病程、病变部位等方面差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.22组患者胃肠道激素比较治疗前,观察组和对照组在胃动素和胃泌素上差异无统计学意义(P>0.05)。观察组和对照组治疗后胃动素水平高于治疗前(P<0.05)。观察组和对照组治疗后胃泌素低于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组胃动素水平高于对照组(P<0.001),胃泌素水平低于对照组(P<0.001)。见表2。

2.32组患者肠道菌群数量比较治疗前,观察组和对照组肠道菌群数量(肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、肠杆菌)差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者肠道菌群数量(肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、肠杆菌)均高于治疗前(P<0.05)。对照组患者治疗前后肠道菌群数量(肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、肠杆菌)差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者肠道菌群数量(肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、肠杆菌)高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.42组患者胃黏膜形态比较治疗前,观察组和对照组在炎性细胞浸润和腺体密度等方面差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组和对照组炎性细胞浸润数量和腺体密度均低于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组炎性细胞浸入数量和腺体密度均低于对照组(P<0.001)。见表4。

2.52组患者治疗有效率比较观察组和对照组在痊愈患者比例和好转患者比例方面差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者总有效率高于对照组,无效患者比例低于对照组(P<0.05)。见表5。

表1 观察组和对照组基线资料比较

表2 观察组和对照组胃肠道激素比较

表3 观察组和对照组肠道菌群数量比较

表4 观察组和对照组胃黏膜形态比较分)

表5 观察组和对照组总有效率比较[例(%)]

3 讨论

本研究证实,营养配比干预联合促消化康复干预可以提高老年幽门螺杆菌感染性胃溃疡患者的治疗有效率,改善患者胃黏膜形态,调节患者肠道菌群。分析显示,老年患者消化道腺体,腺体萎缩,胃肠道蠕动减弱等因素共同导致了消化功能下降[7]。不规律的进食会导致或者加重患者植物神经功能紊乱,胃酸过度分泌,胃液浓缩,破坏胃黏膜,致使其丧失屏障功能,影响老年幽门螺杆菌感染性胃溃疡患者治疗效果。除此之外,有研究指出,幽门螺杆菌感染性胃溃疡和严重的萎缩性胃炎可能与维生素和微量营养素的吸收障碍有关[8]。丰富的膳食结构可以补充膳食多酚和维生素等促消化和保护胃黏膜的因子。这此物质被证实对消化性溃疡具有治疗潜力。可能通过改善细胞代谢,再上皮化,新生血管,上调组织生长因子,抑制黏膜氧化损伤,抗酸和抗分泌活性,增加内源性黏膜防御剂,以及阻断幽门螺杆菌定植,从而改善胃黏膜形态,治疗胃十二指肠炎症和溃疡[9]。

既往的研究一定程度上证实了本研究结果。吴天航等[10]研究认为,饮食干预可以缓解患者腹痛和反酸症状,减少症状持续时间。赵莎莎等[11]研究认为,个性化膳食方案实施可以降低慢性幽门螺杆菌感染性胃溃疡患者并发症发生率。高月焦等人[12]研究指出,个性化饮食干预可以加快患者临床症状的缓解,提高患者的生活质量。张春燕等[13]研究认,个性化饮食可以使幽门螺杆菌感染性胃溃疡患者在临床症状缓解和治疗效果方面获益。本研究还发现,营养配比干预联合促消化康复干预可以调节肠道菌群。益生菌同样被证实可以被用于治疗幽门螺杆菌感染性胃溃疡。尹袁英等[14]研究认为,益生菌可以用于辅助幽门螺杆菌清除治疗,提高清除率。马熙淼等[15]研究认为,益生菌可以改善老年幽门螺杆菌感染性胃溃疡患者治疗效果,增加幽门螺杆菌清除率和提高生活质量。

本研究存在一些缺陷。首先是,本研究是单中心的临床试验,样本量较少。仍然需要多中心大样本量的临床试验来证实结论。其次是,本研究的观察指标具有局限性,更多的临床指标可能提供更有指导意义的结果,在延续的研究中,需要纳入更广泛的临床观察指标。最后是,本研究没有涉及机制研究,需要进一步探索营养配比干预联合促消化康复干预治疗老年人幽门螺杆菌感染性胃溃疡的机制。

综上所示,营养配比干预联合促消化康复干预可以提高老年幽门螺杆菌感染性胃溃疡患者的治疗有效率,改善患者胃黏膜形态,调节患者肠道菌群,值得在临床上作为辅助治疗方案进行推广。