华佗再造丸联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床研究

林兆信，王景，黄优，李华坚，高唯一，张羽康，陈海云

三亚中心医院（海南省第三人民医院）神经内科，海南 三亚 572000

急性脑梗死是缺血性脑血管病，主要是因脑部血液循环障碍，引起局部脑组织神经功能缺损的脑血管疾病[1]。该病是常见的内科疾病，由于脑组织血流受到影响中断，大脑供血不足，导致脑组织坏死和神经损伤[2]，具有难治愈、易复发、病程较长、高致死率、高患病率以及高生命负担的特点[3]。中医学认为该病属“中风”的范畴，其主要病机多以外风侵袭、阴阳失调、气虚血瘀为主[4]。又因患病者年老体虚、劳倦过度致气血亏虚，气虚则血行不畅；阴血虚则不能制约亢盛的阳气，阳气上冲，扰动于头而发病[5]。华佗再造丸有化痰通络、活血化瘀、行气止痛的功效，可改善脑神经损伤程度，并能缓解动脉硬化状态，促使病情好转[6]。氯吡格雷属腺苷二磷酸受体拮抗剂，可阻断血小板活化及聚集，从而抑制疾病进程[7]。因此，本研究采用华佗再造丸联合硫酸氢氯吡格雷片治疗急性脑梗死，并考察其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料

选取2020 年11 月—2022 年12 月三亚中心医院收治的100 例急性脑梗死患者为研究对象，其中男性59 例，女性41 例；年龄39～78 岁，平均年龄（58.52±1.61）岁；病程6～48 h，平均病程（27.43±1.67）h；合并基础疾病：高血压56 例，糖尿病29例，冠心病15 例；体质量指数（BMI）为（23.46±1.54）kg/m2。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2018年）》[8]诊断标准；（2）经头颅CT/MRI确诊；（3）患者家属签订知情同意书。

排除标准：（1）有肝肾功能不全、心肺功能衰竭及严重的代谢性疾病；（2）药物过敏史；（3）既往长期服用抗胆碱能药物及阿片类药物史；（4）患有免疫性疾病者；（5）恶性肿瘤及精神性疾病。

1.3 药物

硫酸氢氯吡格雷片由赛诺菲（杭州）制药有限公司生产，规格75 mg/片，产品批号202010003、202211027。华佗再造丸由广州白云山中一药业有限公司生产，规格80 g/瓶，产品批号202011016、202209029。

1.4 分组及治疗方法

按照随机数字表法将患者分为对照组（50 例）和治疗组（50 例），其中对照组患者男30 例，女20例；年龄39～76 岁，平均年龄（57.94±1.65）岁；病程6～45 h，平均病程（26.59±1.62）h；合并基础疾病：高血压29 例，糖尿病15 例，冠心病6 例；BMI 为（23.52±1.49）kg/m2。治疗组患者男性29 例，女性21 例；年龄40～78 岁，平均年龄（58.36±1.68）岁；病程8～48 h，平均病程（27.18±1.64）h；合并基础疾病：高血压27 例，糖尿病14 例，冠心病9例；BMI 为（23.64±1.41）kg/m2。两组患者年龄、性别、病程、慢性疾病史、BMI 相比差异具有统计学意义，具有可比性。

对照组患者口服硫酸氢氯吡格雷片，1 片/次，1 次/d。在对照组的基础上，治疗组口服华佗再造丸，4 g/次，2 次/d。两组均用药14 d 观察治疗效果。

1.5 疗效评价标准[9]

显效：患者症状及生命体征基本恢复，NIHSS评分减少＞90%，可自理生活；有效：患者症状有所好转，45%≤NIHSS 评分减少＜90%；无效：无症状改善，有病患者逐渐加重状态。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数

1.6 观察指标

1.6.1症状改善时间 治疗期间，观察患者出现的头痛、眩晕、肢体麻木、耳鸣等临床症状改善情况，同时记录相应改善时间，并将数据进行分析。

1.6.1神经功能缺损程度 脑梗死患者脑神经损伤程度，采用美国国立卫生研究院卒中（NIHSS）评分量表评估，其内容11 个项目（包括上运动功能、下肢运动功能、肢体协调力、感觉功能、面部肌肉力量、眼动、意识、视野范围、发音、语言能力、感觉忽视），总评分为42 分，评分值数越高表示脑神经缺损越加重[10]。

1.6.3血清炎性因子 脑梗死患者入院次日晨起，采集空腹静脉血5 mL，采用离心机离心（3 000 r/min）15 min，取上层血清，置−70 ℃冰箱待测。采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）、血管内皮生长因子-A（VEGF-A）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、同型半胱氨酸（Hcy）水平，按照试剂盒说明操作。

1.7 不良反应观察

治疗期间，对比分析两组患者服用药物所引发的不良反应情况。

1.8 统计学分析

采用SPSS 18.0 软件处理，计数资料以百分比表示，用χ2检验；计量资料以表示，比较使用独立样本t检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组患者总有效率为94.00%，明显高于对照组有效率（86.00%，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组症状改善时间比较

治疗后，治疗组患者头痛、眩晕、肢体麻木、耳鸣改善时间均显著短于对照组患者（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状改善时间比较（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

表2 两组症状改善时间比较（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 两组NIHSS 评分比较

治疗后，两组神经功能损伤程度NIHSS 评分明显下降（P＜0.05），且治疗组的NIHSS 评分明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组NIHSS 评分比较（）Table 3 Comparison on NIHSS scores between two groups()

表3 两组NIHSS 评分比较（）Table 3 Comparison on NIHSS scores between two groups()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组血清炎性因子比较

治疗后，两组血清炎性因子VEGF-A 明显升高，而IL-6、TNF-α 和Hcy 水平明显降低（P＜0.05），且治疗组VEGF-A 水平均高于对照组，IL-6、TNFα、Hcy 水平均明显低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组炎症因子水平比较（）Table 4 Comparison on levels of inflammatory factors between two groups ()

表4 两组炎症因子水平比较（）Table 4 Comparison on levels of inflammatory factors between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组不良反应比较

治疗后，治疗组不良反应发生率8.00%，对照组不良反应发生率10.00%，两组比较差异无统计学意义，见表5。

表5 两组不良反应比较Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 讨论

急性脑梗死是由机体动脉产生粥样硬化，致使血管腔发生狭窄或闭塞，导致脑部供血异常，引起局灶性脑供血不足而发病[11]。在脑梗死急性期发生后，炎性因子的表达明显增长，其炎性介导产生的炎症反应，会促进动脉粥样硬化的形成和发展[12]。进而促使已发生粥样硬化的动脉中的斑块变得更加脆弱，极易形成新的缺血灶，对神经系统造成更深一步的损伤[13]。研究证实，在脑梗死急性期，炎性因子大量产生并释放，引起脑组织的炎症反应，进而导致神经元死亡，并加剧大脑缺血缺氧，加重损伤程度[14]。中医学对该病归“中风”“偏风”等范畴，认为风、火、痰、瘀、虚为主要病理因素[15]。其基本病机为患者平素肝肾不足，日渐气血衰少，气虚无力，则不能推动血行，血行不畅，故形成血瘀[16]。加之现代人生活水平的提高，嗜食肥甘厚味，而导致脾阳受损，痰湿内生，气血津液不畅而造成瘀血，痰随逆气流行至周身，致使经络闭塞，上犯于脑络，最终发展为中风病[17]。华佗再造丸由川芎、吴茱萸、冰片、马钱子粉共4 味中药组成，诸药合用能够减少脑损害，并能促进脑出血后血肿病灶的清除与修复，加快恢复机体神经功能[18]。硫酸氢氯吡格雷片能发挥抗血小板活性作用，抑制血小板的黏附与聚集，从而改善脑部缺血缺氧状态，使患者生活质量提高[19]。

本研究结果显示，与对照组比较，治疗组治疗后的头痛、眩晕、肢体麻木、耳鸣等症状改善时间较低。说明华佗再造丸与硫酸氢氯吡格雷片一同治疗，可使临床相关症状改善有效，从而促使整体机能较好恢复。本研究结果显示，与对照组对比，治疗后治疗组NIHSS 评分、IL-6、TNF-α、Hcy 水平均较低，VEGF-A 水平较高。说明中西两种药物华佗再造丸与硫酸氢氯吡格雷片协同治疗，能促进脑神经功能缺损程度好转，并可调节机体炎性反应表达降低，从而达到改善脑部血流量的目的。其中IL-6 具有细胞因子免疫调节功能，水平升高可介导炎症和胶质增生，促进脑损伤加重。TNF-α 是多态类细胞因子，水平分泌失调过多，可直接使血脑屏障受损，加重脑组织损伤程度[20]。Hcy 是蛋氨酸代谢产物，水平升高可使脑血管通透性异常，易造成血管壁内物质沉积，加重血栓形成危险。VEGF-A 是内皮细胞特异性分裂原，水平降低可使血管新生能力下降，小血管通透性也随之减弱，进而造成脑组织缺血、脑神经功能异常[21]。

综上所述，华佗再造丸联合硫酸氢氯吡格雷片治疗急性脑梗死效果肯定，有效恢复神经功能损伤，症状改善明显，有效降低炎性反应，对预后改善有利，且安全有效，值得借鉴应用。

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