曲安奈德联合氟米龙滴眼液治疗过敏性结膜炎的临床研究

许行艳，潘可生

1.桂林医学院第二附属医院 眼科，广西 桂林 541199

2.贵港爱尔眼科医院 眼科，广西 贵港 537110

过敏性结膜炎是眼科常见的过敏性病变，属于免疫性疾病，发病时以眼痒、异物感和结膜囊分泌物增多等症状为主，因诱因较多，其发病率较高[1]。多以结膜组织接触到变态反应性物质，而发生炎症介质组胺增强，引起眼部组织与功能改变的超敏反应[2]。研究证实，机体受到变应原的刺激后，T 细胞转化为致敏淋巴细胞，结膜淋巴细胞募集发生反应，致使眼部结膜病变的发生[3]。曲安奈德具有抗炎及抗变态反应作用，可阻止炎症介质的释放，降低毛细血管的通透性，减轻结膜充血，有效缓解症状[4]。氟米龙可抑制激活的肥大细胞聚集增殖，并能减弱肥大细胞反应，从而改善结膜的炎性症状[5]。为此，本研究采用氟米龙联合曲安奈德治疗过敏性结膜炎，获得了良好的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料

选取2021 年7 月—2022 年10 月桂林医学院第二附属医院眼科及贵港爱尔眼科收治的70 例过敏性结膜炎患者，其中男性39 例，女性31 例；年龄16～68 岁，平均年龄（42.03±1.39）岁；病程3 个月～3.6 年，平均病程（1.95±0.67）年；眼疾部位：单眼41 例，双眼29 例。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）纳入患者均符合过敏性结膜炎的诊断标准[6]；（2）患者主诉季节性发病，眼部发痒、发红，并伴有结膜充血等体征；（3）各脏腑未见异常；（4）患者同意签订同意书。

排除标准：（1）除了过敏性结膜炎，还有其他相关眼表疾病；（2）药物过敏史；（3）妊娠及哺乳妇女；（4）治疗期间合并各种感染者；（5）近6 个月进行过眼科手术。

1.3 药物

氟米龙滴眼液由Santen Pharmaceutical Co.,Ltd.Shiga Plant 生产，规格5 mL∶5 mg，产品批号202104028、202208017。曲安奈德注射液由昆明积大制药股份有限公司生产，规格1 mL∶40 mg，产品批号202101016、202209011。

1.4 分组及治疗方法

按照随机数字表法将所有患者分对照组（35例）和治疗组（35 例），其中对照组患者男性20 例，女性15 例；年龄16～65 岁，平均年龄（42.51±1.35）岁；病程3 个月～2.9 年，平均病程（1.92±0.71）年；眼疾部位：单眼21 例，双眼14 例。治疗组患者男性19 例，女性16 例；年龄19～68 岁，平均年龄（42.64±1.42）岁；病程6 个月～3.6 年，平均病程（1.87±0.72）年；眼疾部位：单眼20 例，双眼15 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组患者给予氟米龙滴眼液，2 滴/次，3 次/d。在对照组的基础上，治疗组结膜下注射曲安奈德注射液，注射部位表面麻醉后，患侧眼的上穹窿结膜下注射10 mg/0.25 mL 药液，并形成乳白色沉积凝结块（约黄豆大小），1 次/d，共2 次。两组用药7 d观察治疗效果。

1.5 疗效评价标准[7]

显效：自觉眼痒、发红、结膜充血等症状基本消失；有效：自觉眼痒、发红症状有所好转，结膜充血有所减弱；无效：治疗前与治疗后的症状未见变化，有甚者加重。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数

1.6 观察指标

1.6.1症状好转时间 药物治疗期间，比较两组患者出现的眼睛痒、结膜充血、流泪、结膜囊分泌物增多等症状好转情况，并对症状好转时间进行相应分析。

1.6.2血清炎性因子水平 于治疗前后，晨起抽取所有患者空腹静脉血5 mL，采用离心机离心出血清（10 min），分装于试管中，冰箱−50 ℃储存备用。采用酶联免疫吸附法检测血清P 物质（SP）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-17（IL-17）、胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）水平。所有操作均按试剂盒说明执行。

1.7 不良反应观察

药物治疗过程中，观察患者发生视物模糊、头痛、眼睛刺痛、皮疹的不良反应情况。

1.8 统计学分析

采用SPSS 18.0 软件分析，计数资料以百分数表示，用χ2检验；计量资料以表示，用t检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组患者总有效率（97.14%）明显高于对照组（80.03%，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组症状好转时间比较

治疗后，治疗组患者眼睛痒、结膜充血、流泪、结膜囊分泌物增多好转时间均短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患症状好转时间比较（）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

表2 两组患症状好转时间比较（）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 两组血清炎性因子水平比较

治疗后，两组血清炎性因子IL-17、SP、TSLP水平低于治疗前，而IFN-γ 水平高于治疗前（P＜0.05）；且治疗后治疗组IL-17、SP、TSLP 和IFN-γ水平明显好于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清IL-17、SP、TSLP、IFN-γ 水平比较（）Table 3 Comparison on serum IL-17,SP,TSLP,IFN-γ levels between two groups ()

表3 两组血清IL-17、SP、TSLP、IFN-γ 水平比较（）Table 3 Comparison on serum IL-17,SP,TSLP,IFN-γ levels between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组不良反应比较

治疗后，两组患者视物模糊、头痛、眼睛刺痛、皮疹的总发生率比较差异无统计学意义，见表4。

表4 两组患者不良反应比较Table 4 Comparison on adverse reaction between two groups

3 讨论

过敏性结膜炎由眼部结膜对外界环境中的过敏原，产生超敏反应的眼部疾病[8]。又由于空气质量的日渐下降、雾霾的接连出现，加上大气中毛絮、尘螨的增多，以及海鲜食物等情况可发病[9]。该病的发病机制中，过敏原与已致敏的肥大细胞膜可以相结合，出现早期机体免疫应答反应，释放炎症介质因子[10]。在整个超敏反应中出现最早的炎症因子，可使血管舒张、血管通透性增加，从而发生眼痒、结膜充血、结膜水肿等临床症状[11]。有研究证实，机体受到过敏原的干扰，体内的致敏肥大细胞被激活增多，从而释放出能引起过敏的炎症因子，进而增加炎症反应，使得炎症细胞发生浸润，诱发过敏性病变的发生[12]。虽然大部分过敏性结膜炎不会造成严重的视力损害，并且大部分类型由于存在季节性，用药可以得到暂时缓解，眼红、流泪、眼痒的症状随之减轻[13]。但是仍有部分患者，如常年过敏性结膜炎，长期滥用非针对性药物，并产生了患者对药物的耐药性和药物毒性，严重者角膜溃疡的发生增加，对患者自身造成不良后果[14]。当前治疗上，主要为眼局部点药，因眼药的特点是起效快，但是多数药物只是缓解症状，停止治疗后病情易复发，还有些药物初期使用时有效，治疗数日后效果不明显，远期疗效不理想[15]。曲安奈德为长效糖皮质激素药物，有抗炎、抗过敏持久较强的功效，能抑制结缔组织增生，减少炎症渗出，能较好的改善体征的效果[16]。氟米龙属于皮质类固醇药物，具有免疫抑制、强效抗炎双重作用，从而抑制结膜组织炎性细胞因子表达，改善眼疾病状况[17]。

本研究结果显示，与对照组治疗后比较，治疗组的眼睛痒、结膜充血、流泪、结膜囊分泌物增多等症状好转时间较低。说明氟米龙滴眼液与曲安奈德注射液联合治疗，可较快恢复眼部痒及红肿、充血等症状，加速药物疗效发挥，使其作用持久。本研究结果显示，与对照组比较，治疗组治疗后的IL-17、SP、TSLP 水平均较低，IFN-γ 水平较高。说明两种药物氟米龙滴联合曲安奈德治疗，具有很强的抑制作用，有效控制机体的炎症反应，可提高机体非特异性的应激能力，从而降低过敏性结膜炎的发生IL-17水平升高可增加促炎因子炎症反应放大，从而加重过敏反应。SP 表达水平提高能诱发肥大细胞脱颗粒，快速释放组胺，放大炎症效应，使病情加重[18]。TSLP 是上皮源性的细胞因子，其表达水平在过敏反应发生的局部增高。IFN-γ 水平降低可促使细胞介导释放组胺、白三烯等生物活性介质，引起组织损伤及过敏炎症反应[19]。

综上所述，氟米龙联合曲安奈德治疗过敏性结膜炎效果确切，能较快好转过敏性结膜炎引起的症状，有效降低炎性因子水平，且安全有效，值得临床推广。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突