穴位埋线辅助治疗对超重或肥胖伴2型糖尿病患者FBG、PBG、HbAlc的影响

周雨雨，杨 硕，熊琳琳，蔡雨若，方 利，莫 倩*

（1.贵州中医药大学，贵州 贵阳 550002；2.贵州中医药大学第二附属医院，贵州 贵阳 550003）

近年来我国2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）疾病负担增长快速，随着生活方式快速改变，超重及肥胖人群的增加促进了T2DM患病率的进一步升高，调查数据显示中国超重与肥胖人群的糖尿病患病率分别为12.8%和18.5%，而在糖尿病患者中超重比例为41%、肥胖比例为24.3%，同时研究表明肥胖患者2型糖尿病发病率是正常体重者的3倍左右，且患者体重每增加1 kg，糖尿病发病率将增加5%[1-3]。超重或肥胖伴T2DM治疗原则应以控制血糖及减轻体重为主。二甲双胍是中国2型糖尿病防治指南的推荐用药[4]，但单独使用二甲双胍治疗在药效及不良反应存在个体差异[5]。课题组前期研究表明穴位埋线可有效减轻肥胖患者的体重、腰围等[6-8]，结合文献研究[9-10]提示穴位埋线可以改善超重或肥胖伴T2DM糖代谢水平和肥胖指标，其作用机制可能与胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）缓解相关。故本研究，采用穴位埋线治疗超重或肥胖伴2型糖尿病，并观察其对FBG、PBG、HbAlc的影响，现报告如下。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料 所有病例来自于2020年8月—2021年12月就诊于贵州中医药大学第二附属医院的门诊患者，共60例。采用SPSS 22.0统计分析软件制定随机方案，按1∶1比例分为观察组30例、对照组30例。观察组：男18例，女12例；年龄33～60岁，平均（46.23±9.33）岁。对照组：男15例，女15例；年龄 30～60岁，平均（47.57±8.66）岁。2组患者在年龄、性别方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案通过贵州中医药大学第二附属医院伦理委员会批准（批件号：PY2019006）。

1.2 诊断及纳入标准

1.2.1 诊断标准

超重及肥胖诊断标准[11]：24≤BMI（kg/m2）＜28 为超重；≥28 kg/m2为肥胖。

糖尿病诊断标准[4]：参照WHO公布的国际通用糖尿病诊断标准及中华医学会糖尿病学分会2020年版《中国2型糖尿病防治指南》，满足以下三条之一即能作为诊断依据：① 空腹血糖≥7.0 mmol/L；②OGTT试验（葡萄糖耐受试验）2 h血糖≥11.1 mmol/L；③ 随机血糖≥11.1 mmol/L且出现糖尿病症状。

1.2.2 纳入标准 同时符合以下条件：①符合超重或肥胖伴T2DM诊断标准；②年龄在18～65岁，性别不限；③诊断为T2DM并使用盐酸二甲双胍片作为基础用药治疗以控制糖尿病的患者；④经饮食运动控制后，糖化血红蛋白值7%～9%且空腹血糖值7～13.9 mmol/L；⑤近3个月未采用过除生活方式干预外的其他减肥措施，体重波动±1 kg以内；⑥自愿且签署知情同意书者。

1.2.3 排除标准 符合以下任一条：①妊娠期或哺乳期妇女；②合并器质性疾病，或凝血功能障碍；③已经接受胰岛素、激素或其他药物治疗的患者；④患有内分泌异常疾患；⑤严重惧针、晕针或对金属、羊肠线过敏者；⑥同时参加其他临床试验。

1.2.4 脱落标准 符合以下任一条：①出现严重副作用、合并症，需选用其他干预措施者；②不能配合治疗，依从性差者。

1.2.5 剔除标准 符合以下任一条：①不满足纳入标准而被纳入者；②资料不齐，对临床疗效评估造成影响者；③试验期间，采用其他干预措施者。

1.3 治疗方法 所有受试者均进行生活方式干预[4]，（1）每周最少做中等强度的有氧运动150 min；（2）饮食控制：①每日3餐，摄入脂肪含量＜30%的低脂饮食，适量增加膳食纤维摄入；②禁止食用甜食、高糖量的水果和煎炸食品，禁饮咖啡、浓茶、碳酸饮料以及奶茶等，限制饮酒。

1.3.1 对照组 常规药物治疗：盐酸二甲双胍片（规格0.5g×20片，产自中美上海施贵宝制药有限公司；注册证号：国药（准）字H20023370号）作为基础用药，每次 1 g，2 次/d，共服用 8 周[12]。

1.3.2 观察组 在对照组的基础上予穴位埋线治疗，取穴：中脘、关元、气海、双侧天枢、足三里、三阴交、脾俞、肾俞、胰俞、肺俞。操作：患者根据穴位取仰卧位及俯卧位，施术穴位皮肤常规消毒，医者手部消毒后戴一次性无菌手套。将长1 cm的3-0号羊肠线（山东博达医疗用品股份有限公司，生产批号：20120021）穿入7号无菌注射针头内（江西洪达医疗器械集团有限公司，生产批号：20150075），后接0.30 mm×45 mm无菌针灸针（苏州针灸用品有限公司，生产批号：20010030）。左手轻轻提起埋线处的皮肤并固定，右手持埋线针以垂直方向刺入穴位，根据患者脂肪层丰厚程度刺入1～2 cm，最后采取边推针芯、边退针管的连贯操作，将羊肠线埋到脂肪层，出针后再次对穴位进行按压并消毒。每周埋线治疗1次，连续治疗8周。在此8周内，二甲双胍服用剂量及疗程同对照组。并于治疗结束后的第8周进行随访。操作过程严格遵循无菌操作，以预防感染；埋线部位24 h内禁止沾水；女性经期不做治疗，若正值经期，可延迟1周治疗。随访期患者需继续坚持生活方式干预。

1.4 观察指标

1.4.1 主要观察指标 ①空腹血糖（FBG）：于基线期、治疗结束后及随访时的第1天，抽取患者2 mL清晨空腹静脉血，采用葡萄糖氧化酶法进行检测；②餐后2 h血糖（PBG）：于基线期、治疗结束后及随访时的第1天，患者被给予标准的75 g葡萄糖溶液，口服葡萄糖耐量试验2 h后，抽取患者2 mL静脉血，采用葡萄糖氧化酶法进行检测；③糖化血红蛋白（HbAlc）：于基线期、治疗结束后及随访时的第1天，抽取患者2 mL清晨空腹静脉血，采用高效液相色谱法进行检测。

1.4.2 次要观察指标 肥胖评定指标：体质量指数（BMI）、腰围（WC）、臀围（HC）和腰臀比（WHR）。BMI=体质量（kg）÷[身高（m）]2；WHR=腰围（cm）÷臀围（cm）。于基线期、治疗结束后及随访时的第1天，所有患者空腹、排空小便、脱鞋、仅穿少量贴身衣服，测量均由同一医生负责。

1.4.3 安全性评价指标 在研究过程中应详细记录受试者所有的明显不适症状（无论是否与埋线治疗有关），且及时给予恰当处理。

①安全性评价指标：本研究可能导致的不良事件主要包括出血、晕针、感染、皮下硬结、剧烈疼痛（VAS≥ 4分，10分制）、红疹以及瘙痒等。

②安全性评价标准：1级：没有出现特殊的不适症状；2级：感到轻微的不适，但不用特殊的处理；3级：出现较明显的不良反应但给予恰当处理后，还能继续参与试验；4级：出现严重的不良反应，导致试验停止。各组不良事件发生率=各组发生不良事件人数/各组总人数×100%。

1.5 统计学处理 数据处理软件为SPSS 22.0，采用均数±标准差（±s）来表示计量资料，若呈正态分布，组内比较采用重复测量方差分析，组间比较采用独立样本t检验；若非正态分布，采用非参数检验；计数资料比较应用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者主要指标比较 2组患者基线期FPG、PBG、HbAlc比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。在第8周、第16周时，2组FPG、PBG、HbAlc均较治疗前明显下降（P＜0.05），且观察组均低于对照组（P<0.05）。结果见表1。

表1 2组患者主要观察指标比较（±s）

表1 2组患者主要观察指标比较（±s）

注：*表示组内与基线期相比P＜0.05；△表示同期观察组与对照组相比P＜0.05。

组别 时间 FPG（mmol/L）PBG（mmol/L） HbAlc（%）观察组 第0周 10.96±1.85 15.90±1.38 8.63±0.31第 8 周 9.57±1.25*△ 14.12±1.58*△ 7.95±0.35*△第 16 周 9.79±1.03*△ 14.39±1.58*△ 7.52±0.33*△对照组 第0周 11.40±1.69 16.25±1.98 8.54±0.31第 8 周 10.44±1.71* 15.17±2.12* 8.18±0.39*第 16周 10.54±1.68* 15.40±1.93* 7.87±0.58*

2.2 2组患者次要观察指标比较 2组患者基线期BMI、WC、HC、WHR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。在第8周、第16周时，2组BMI较治疗前均有下降（P＜0.05）；观察组低于对照组（P＜0.05），2组WC、WHR较治疗前均下降，差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表2。

表2 2组患者观察指标比较（±s）

表2 2组患者观察指标比较（±s）

注：*表示组内与基线期相比P＜0.05；△表示同期观察组与对照组相比P＜0.05。

组别 时间 BMI WC（cm） HC（cm） WHR观察组 第0周 25.76±1.25 91.53±5.01 101.10±4.98 0.91±0.02第 8周 24.87±1.17*△ 88.87±5.08 99.50±5.06 0.89±0.03*第 16周 24.84±1.16*△ 89.40±4.92 100.00±4.56 0.89±0.03*对照组 第0周 26.10±1.06 92.00±5.26 100.53±4.90 0.92±0.03第 8 周 25.55±1.14* 90.07±5.04 99.70±4.83 0.90±0.03*第 16 周 25.55±1.14* 90.33±5.24 99.60±4.41 0.91±0.03*

2.3 2组安全性评价比较 观察组2例患者出现不良反应，均是埋线局部的皮肤出现瘙痒，但无红肿热痛，嘱患者清淡饮食，3 d后症状消失。对照组未发生不良反应，2组的不良事件发生率均较低，差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表3。

表3 安全性评价比较

3 讨论

本研究中，在纠正糖代谢紊乱各项指标上，观察组FPG、PBG、HbAlc低于对照组，说明穴位埋线联合二甲双胍治疗更能有效改善超重或肥胖伴T2DM的糖代谢水平，这与熊燕等研究结果相一致[13]。在减重指标上，观察组在治疗后及随访时BMI均低于对照组，但二者在改善患者WC、WHR方面未见明显差异，这与相关研究中提出腰围和BMI相比，BMI与胰岛素抵抗的相关性更高结论基本相符[10]。在安全性方面，穴位埋线有发生局部过敏的不良反应，但程度较轻，不影响后续治疗，研究中未出现严重不良事件。

目前大多数超重或肥胖伴2型糖尿病患者以药物治疗为主，如GLP-1受体激动剂类、DPP-4抑制剂类等，能够迅速有效的缓解症状，但长期服用副作用大[14-15]。代谢手术虽然有较好的疗效，但是容易导致患者出现术后并发症[16]。随着中医治疗技术的发展，针灸、推拿、中药、穴位埋线等，在改善超重或肥胖伴T2DM的糖代谢水平、降低胰岛素抵抗、减轻体重等方面具有明显优势[17-18]。而穴位埋线治疗超重或肥胖伴T2DM既可以发挥针刺作用，又疗效持久、副作用小等优势[19]。

祖国医学认为超重或肥胖伴T2DM属于中医学“肥胖病”“消渴病”疾病范畴。《内经》已经表明肥胖会引起糖尿病，并阐述了其病机。《素问·奇病论》曰：“此肥美之所发也，此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。”明确的指出了嗜食肥甘厚腻导致的肥胖可引起消渴。本研究基于临床选穴应用规律与病因病机，通过数据挖掘总结出了治疗超重/肥胖伴T2DM的核心腧穴。其中天枢、中脘、足三里改善胃肠功能，降低食欲，关元、气海以益肾滋阴，三阴交健脾调胃、化湿排痰。《医学心悟·三消》载“治上消者，宜润其肺，清其胃；治中消者，宜清其胃，兼滋其肾；治下消者，益滋其肾，兼补其肺”，故以脾俞、肾俞、肺俞调理脏腑功能。胰俞又称胃脘下俞，是临床治疗糖尿病的首选穴位，且胰俞能改善胰岛β细胞的功能，提高胰岛素含量，降低血糖水平[20]。

现代研究也发现T2DM的发生和肥胖呈现出一定的正相关，其危险因素与肥胖程度、肥胖持续时间以及肥胖类型相关[21-23]。T2DM合并超重或肥胖的病理机制较为复杂，其关键是脂肪过剩产生的脂毒性所引起的胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍[24]。二甲双胍是通过抑制肝脏对葡萄糖的合成和提高外周组织对胰岛素的敏感性来降低血糖，同时还可以抑制食欲，减少热量摄入，从而减轻体重，是现阶段治疗肥胖型T2DM患者的一线药物[3]。已有研究表明，随着T2DM患者BMI的增加，胰岛素抵抗水平也逐渐升高，而降低体重和体脂含量可显著缓解胰岛素抵抗又可改善胰岛β细胞分泌功能[25-26]。课题组通过前期的基础与实验研究发现穴位埋线脂肪层能够有效的改善肥胖患者BMI、WC、HC等肥胖指标，降低体重和血脂[6-8]，这与指南推荐糖尿病体重管理的理念相符合[1]。血清FPG、PBG、HbA1c是反映机体血糖水平的主要指标，其中FPG反映的是胰岛β细胞的分泌功能，研究报告显示糖尿病患者的BMI与FBG呈现正相关性，FPG主要来自肝糖输出，肥胖加重2型糖尿病患者胰岛素抵抗导致肝糖输出增加，胰岛素敏感性和胰岛β细胞分泌功能进行性下降，致使空腹血糖升高[27-28]。HbA1c是人体血液中血糖与血红蛋白结合的产物，其可反映近2～3个月血糖控制效果，是血糖控制稳定性的指标，且与血清FPG、PBG水平显著相关[29]。研究表明T2DM患者HbA1c的升高可能是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的进行性减退共同作用的结果，且T2DM伴肥胖患者血清中较高的血脂水平和糖蛋白凝集素可通过诱导血红蛋白过氧化、促进糖与血红蛋白结合和抑制其分解，致使HbA1c水平升高[30-31]。相关临床研究也证实穴位埋线对FPG、PBG、HbAlc的水平有明显改善作用，有利于对超重或肥胖伴2型糖尿病的治疗[9-10]。同时指南也指出生活方式干预可有效控制体重并逆转糖尿病的代谢紊乱[32]。因此正确地指导患者饮食，管理体重，全面控制血糖水平，对超重或肥胖伴2型糖尿病的临床治疗效果至关重要。

本研究结果为穴位埋线治疗超重或肥胖伴2型糖尿病提供了新思路，穴位埋线有利于改善FPG、PBG、HbAlc水平。但本研究未进行胰岛素抵抗指标观测，就如何缓解胰岛素抵抗还有待进一步探讨。同时对生活方式改变的评估仅作为本试验的依从性指标，生活方式数据的缺乏在一定程度上限制了对研究结果的解释。