重度哮喘发作的预测因素

王雅

哮喘是一种常见的慢性气道炎症性疾病，以气道高反应性、气道炎症和可逆性气道重塑为特征，患者表现为呼吸困难、喘息、咳嗽和/或胸闷等呼吸道症状，并伴有呼气气流限制和肺功能全面下降。由于哮喘会反复发作，严重影响患者的日常生活和工作，甚至危及生命。

哮喘严重程度的定义是从控制患者症状和病情恶化所需的治疗水平进行回顾性评估，即在至少3～6个月的治疗后进行判断，主要区分为轻度、中度和重度哮喘。

（1）轻度哮喘：按需使用吸入性糖皮质激素（ICS）-福莫特罗或低剂量ICS加所需SABA，即可得到良好的控制；（2）中度哮喘：通过第3级或第4级治疗得到良好控制的哮喘，如在任何一个治疗过程中使用低剂量或中剂量ICS-LABA；（3）重度哮喘：尽管使用了高剂量ICS-LABA的优化治疗，但仍无法控制哮喘，或一直需要高剂量ICS-LABA才能避免哮喘失去控制。

重度哮喘又可分为2种：（1）单纯重度哮喘。第4级治疗能维持控制，但降级治疗则会失去控制；（2）重度难治性哮喘。第4级治疗不能维持控制，需第5级治疗。重度哮喘是一种需要长期治疗和控制的疾病，患者急性发作时，可能会危及生命。

临床上，哮喘急性发作尤其是重度发作是判断哮喘严重程度非常重要的指标之一。GINA指南建议，即使症状控制良好，也需要评估未来发作的风险。以下因素可能对预测哮喘严重发作有一定价值。

嗜酸性粒细胞和FeNO

无论处于哪一年龄段，大多数重度哮喘患者是2型（T2）炎症介导的。特别是在严重的儿童和成人哮喘中，存在一种特异性的易加重表型。针对T2介质的单克隆抗体（如美伯利珠、贝那利珠、度普利尤）治疗效果显著就是例证。因此，血嗜酸性粒细胞和FeNO的联合使用，比单独使用其中一种生物标志物具有更大的预后判断价值。

变应性致敏作用

通过对学龄儿童和青少年患者的观察，重度哮喘和变应性致敏作用之间有很强的相关性。过敏原特异性IgE增高是诊断过敏性哮喘的重要依据之一，其水平高低可以反映哮喘患者过敏状态的严重程度。

遗传易感性

雖然轻度和重度哮喘之间存在大量的遗传关联，但有一些多态性仅与中度至重度疾病相关。

宿主的免疫反应、感染和微生物生态失调

宿主对病毒的固有免疫反应，可能是哮喘严重程度和病情恶化的重要决定因素。宿主的免疫反应对于开发治疗病毒诱导病情恶化的新疗法很重要。

环境因素

在个体患者中，哮喘的严重程度与环境有关。PM2.5能诱导多种促炎细胞因子的释放，这是触发和加重哮喘的机制。有荟萃分析表明，室外环境的组成部分，例如臭氧和氮暴露，以剂量依赖的方式都增加了哮喘恶化的风险。室内环境在预测哮喘风险方面可能同样重要，例如挥发性有机化合物已被证明与哮喘症状的增加有关。