PRP联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗烧伤慢性创面效果观察

许贤君 刘伟源 陈燕图 陆国健

[摘要]目的：探究富血小板血浆（Platelet rich plasma，PRP）联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子治療烧伤慢性创面效果。方法：回顾性分析梧州市红十字会医院2019年12月-2021年12月收治的120例烧伤慢性创面患者资料，按照治疗方法不同分为观察组（n=64）和对照组（n=56），对照组给予外用重组人碱性成纤维细胞生长因子喷洒创面，观察组采用自制PRP与重组人碱性成纤维细胞生长因子粉剂配置的混合液喷洒或外涂创面，并观察两组患者创面愈合率和愈合时间、瘢痕增生情况、血清炎性因子和并发症情况。结果：观察组患者的创面愈合时间低于对照组（P＜0.05），观察组的创面愈合率为96.88%，高于对照组的85.71%（P＜0.05）。观察组治疗后1、3、6、12个月的温哥华瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）评分值低于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组患者的C-反应蛋白和白细胞计数水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。观察组的并发症发生率为3.13%，显著低于对照组的16.07%（P＜0.05）。结论：PRP联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗烧伤慢性创面效果良好。

[关键词]富血小板血浆；成纤维细胞；生长因子；烧伤；修复；慢性创面

[中图分类号]R644    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）09-0036-03

Cosmetic Results of PRP Combined with External Application of Recombinant Human Basic Fibroblast Growth Factor in the Treatment of Chronic Burn Wounds

XU Xianjun1，LIU Weiyuan1，CHEN Yantu1，LU Guojian2

（1.Department of Burn Plastic Surgery; 2.Department of Blood Transfusion，Guangxi Wuzhou Red Cross Hospital，Wuzhou 543000，Guangxi，China）

Abstract： Objective  The aim of this study was to explore the cosmetic results of platelet-rich plasma （PRP） combined with external application of recombinant human basic fibroblast growth factor in the treatment of chronic burn wounds. Methods  Data of 120 patients with chronic burn wounds admitted to Wuzhou Red Cross Hospital from December 2018 to December 2020 were retrospectively analyzed， and divided into observation group （n=64） and control group （n=56） according to different treatment methods. The control group was sprayed with external recombinant human basic fibroblast growth factor， and the observation group was sprayed with a mixture of self-made PRP and recombinant human basic fibroblast growth factor powder. The healing rate and healing time of the wound， scar hyperplasia， serum inflammatory factors and complications of the two groups were observed. Results  The wound healing time in the observation group was shorter than that in the control group （P＜0.05）， and the wound healing rate （96.88%） was higher than that in the control group （85.71%） （P＜0.05）. The observation group had lower VSS scores than the control group at 1， 3， 6 and 12 months after treatment （P＜0.05）. After treatment， C-reactive protein level and white blood cell count were decreased in the two groups， and were lower in the observation group than in the control group （P＜0.05）. The incidence of complications in the observation group （3.13%） was significantly lower than that in the control group （16.07%） （P＜0.05）. Conclusion PRP combined with external application of recombinant human basic fibroblast growth factor can achieve good cosmetic results in the treatment of chronic burn wounds.

Key words： platelet-rich plasma; fibroblast; growth factor; burn; cosmetology; repair

目前，對烧伤引起的慢性伤口有很多治疗方法，主要的治疗方法是通过辅助手术治疗来纠正病因。传统疗法包括一般换药、手术清创、皮瓣转移修复等[1]。近年来，与生物制剂相结合的新疗法也成为研究热点，常见的生物制剂包括PRP、生长因子和自体脂肪提取物。治疗的关键是彻底清创、抗炎、控制感染和湿润愈合。富含血小板的血浆（Platelet rich plasma，PRP）是一种富含血小板的生物制剂，从自体新鲜全血中离心后分离出来，并加入激活剂，形成凝胶复合物或液体[2]。PRP在临床的广泛应用骨科、普外科、烧伤整形外科、口腔颌面外科等科室。为了找到效果更佳的治疗方法，本文回顾性分析梧州市红十字会医院2018年12月-2020年12月收治的120例烧伤慢性创面患者资料，探究PRP联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子干预烧伤慢性创面疗效，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：回顾性分析梧州市红十字会医院2019年12月-2021年12月收治的120例烧伤慢性创面患者资料。按照治疗方法不同分为观察组64例和对照组56例。观察组男34例，女30例；平均年龄（53.24±3.26）岁；烧伤原因：热液烧伤36例、火焰烧伤19例、其他烧伤9例；烧伤部位：面部16例、颈部11例、四肢18例、躯干19例；烧伤分度：Ⅰ度19例、Ⅱ度26例、Ⅲ度17例；创面面积占体表面积百分比2.6%～13.8%，平均（9.13±1.04）%。对照组男30例，女26例；平均年龄（53.41±3.17）岁；烧伤原因：热液烧伤28例、火焰烧伤19例、其他烧伤9例；烧伤部位：面部18例、颈部10例、四肢16例、躯干12例；烧伤分度：Ⅰ度20例、Ⅱ度22例、Ⅲ度14例；创面面积占体表面积百分比2.1%～12.6%，平均（9.29±1.56）%。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过医院伦理学审批，批准文号为LL021-114。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①18岁≤年龄≤80岁，性别不限；②烧伤残创、慢性溃疡创面、褥疮等；③患者有治疗要求且可按治疗方案治疗；④体重指数（BMI）≤35 kg/m2；⑤能够配合临床观察者及随访；⑥受试者在完全了解本研究的性质，本人疾病的性质，受试材料的特性，相关的治疗方法和参加本研究可能需承担的风险后，能理解并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①血小板功能障碍综合征，重度血小板减少症，血液动力失稳；②败血症，局部感染，NSAID药物停药未超过48 h；③1个月内患处曾注射皮质激素，全身皮质激素治疗停药未超过两周；④吸烟，发烧或伴其他疾病，患癌症尤其是造血系统或骨骼系统，血红蛋白＜100 g/L，血小板计数＜100×10-9/L。

1.3 方法：两组患者均按常规方法清洗创面，洗净脓痂及表面分泌物；常规给予抗感染、活血、营养、对症、支持等治疗。观察组采用自制PRP（1 ml）与重组人碱性成纤维细胞生长因子粉剂（20 000IU/支，融媒剂为灭菌生理水2 ml，南海朗肽制药有限公司）配置混合液，根据烧伤创面面积，给予适量混合液在患者的烧伤慢性创面进行均匀喷洒或外涂，使用银离子敷料半暴露或包扎治疗。每2 d换药1次。更换敷料直至创面完全愈合。对照组患者清理创面后，用外用重组人碱性成纤维细胞生长因子喷洒创面，使用银离子敷料半暴露或包扎。每2 d换药或隔天1次，直至创面愈合。

1.4 观察指标

1.4.1 创面愈合率和愈合时间：观察两组患者的创面愈合情况，记录两组患者的创面愈合时间，并计算患者术后14 d创面愈合情况。

1.4.2 瘢痕增生情况：随访1、3、6、12个月，对比两组的瘢痕增生情况，采用VSS评估患者的瘢痕增生状态，满分为15分，分数越低，表明患者瘢痕增生程度越轻。

1.4.3 血清炎性因子水平和白细胞数：于治疗前和治疗后20 d检测两组患者的C-反应蛋白和白细胞计数。

1.4.4 并发症情况：观察并记录两组患者并发症发生情况。

1.5 统计学分析：采用SPSS 22.0软件分析两组数据，计数资料表示为百分数，且采用χ2检验；计量资料表示为（x¯±s），采取t检验，多个时间点的VSS评分行重复测量方差分析。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 两组患者创面愈合率和愈合时间比较：观察组患者的创面愈合时间低于对照组（P＜0.05），观察组的创面愈合率为96.88%，高于对照组的85.71%（P＜0.05），见表1。观察组患者伤口未愈合主要由于感染，抗感染治疗9 d后愈合；对照组患者2例伤口感染，抗感染治疗8 d后愈合，5例伤口出现不健康肉芽水肿，剪掉肉芽水肿止血合理换药10 d后愈合；1例患者伤口内遗留异物，取出异物清洗换药后6 d愈合。

2.2 两组患者瘢痕增生情况比较：观察组治疗后1、3、6、12个月的VSS评分值低于对照组（P＜0.05）。VSS分值的组间、时间点及交互差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者血清炎性因子水平和白细胞数比较：治疗前，两组患者的血清炎性因子水平和白细胞数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者的C-反应蛋白水平和白细胞计数均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者并发症情况比较：观察组的并发症发生率为3.13%，显著低于对照组的16.07%（P＜0.05）。见表4。

2.5 观察组典型病例：某女，62岁，因头面部火焰烧伤2 h入院，入院查体：头面部深Ⅱ度烧伤创面，其中额中部达Ⅲ度烧伤，面积约2.5 cm×1.5 cm，局部焦痂形成。经换药后头面部大部分创面愈合，额中部创面清创后创面肉芽少（见图1A），额骨外露，生长愈合慢；采用PRP联合重组人碱性成纤维细胞生长因子粉剂制备成凝胶治疗，换药后21 d后创面肉芽新鲜丰满、平整，骨外露消失，创面基本愈合（见图1B）。

3  讨论

近年来，多种原因引起的烧伤慢性伤口的发生率逐年上升，是烧伤中心临床医生面临的重要问题[3]。传统的换药方法治疗此类伤口不仅效果不佳，而且工作量大、疗程长、费用高，给患者家庭和社会带来沉重负担和心理压力。本研究中联合应用了PRP与重组人碱性成纤维细胞生长因子结果显示，观察组患者的创面愈合时间低于对照组，观察组的创面愈合率为96.88%，高于对照组的85.71%，分析认为PRP是通过自体血液离心提取的含有高浓度血小板的血浆，除血小板外还含有高浓度的生长因子和纤维蛋白，可以促进创伤组织修复，而重组人碱性成纤维细胞生长因子是肉芽生长的主要来源，可以增加成纤维细胞的数量，进而可以加速肉芽的形成，促进组织修复，这可能是观察组患者创面愈合效果优异主要原因之一[4-5]。观察组术后1个月、3、6、12个月的VSS评分值低于对照组（P＜0.05）。说明PRP联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子有助于减少患者烧伤慢性创面瘢痕，分析其原因为PRP中的高浓度生长因子来自于患者自身的血浆，其生长因子成分的比例更适合于患者自身，从而避免了因某一生长因子浓度过高而导致成纤维细胞过度增生，而成纤维细胞是瘢痕形成的重要因素，因此可降低局部瘢痕增生程度；自体PRP凝胶富含纤维蛋白，可收缩创面，具有促进细胞修复的作用，有助于伤口愈合，进而减少治疗后瘢痕[6-7]。

炎症反应为烧伤后机体出现主要病理生理变化，热力会导致内皮细胞功能损伤，进而使激肽系统和纤溶系统激活而导致炎症反应发生，同时烧伤后皮肤完整性丧失，病原菌侵入也会导致机体炎症反应激烈[8]。本研究结果显示治疗后，两组患者的C-反应蛋白和白细胞计数水平均降低，且观察组低于对照组，说明PRP联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子能够更好改善烧伤慢性创面患者的炎性反应，分析认为PRP中含有生长因子可以经由JAK1/3-STAT6通路激活，进而诱使巨噬细胞轉化为M2型，进而调节机体炎症因子水平，改善创面愈合情况[9]。陈航等[10]研究也显示烧伤大面积瘢痕修复患者接受PRP治疗有助于减轻患者血清炎症因子水平，进而促进瘢痕愈合，与本研究中相关结论一致。观察组的并发症发生率为3.13%，显著低于对照组的16.07%，显示两种治疗方式有助于减少并发症风险，分析其原因为常用的换药方法主要是为了减少伤口感染，通常使用纱布敷料来抽出和吸收伤口渗出物，但在换药过程中发现，伤口总是粘在纱布上，而且换药时容易损伤肉芽组织，延迟伤口愈合，此外，纱布在抽出和吸收伤口渗出物时，会使伤口变干，导致结痂和脱水，结痂的表面变得坚硬，并导致出血，而PRP可以分泌多种生长因子，生长因子可以互相协同发挥作用，但是生长引物分泌量有限，如果加入外用生长因子可以达到更快更好的治疗目的，PRP与重组人碱性成纤维细胞生长因子联用可以产生协同作用，增大用药面积，减少患者抽血数量[11-12]，促进患者伤口愈合，减少患者术后并发症。

综上所述，PRP联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗烧伤慢性创面有助于促进患者伤口创面愈合，减少治疗后瘢痕，安全性优异。

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[收稿日期]2022-07-19

本文引用格式：许贤君，刘伟源，陈燕图，等.PRP联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗烧伤慢性创面效果观察[J].中国美容医学，2023，32（9）：36-39.