归芍地黄丸联合氢氯噻嗪治疗慢性肾功能衰竭临床研究

鲍朝利，许贺娟，李宇鹏

1. 洛阳市第一人民医院肾内科，河南 洛阳 471000；2. 洛阳市中医院内科，河南 洛阳 471000

慢性肾功能衰竭（CRF）是由多种原因引起的肾脏调节和排泄功能受损，导致临床症状、生化、内分泌等代谢紊乱，并最终发展为尿毒症和肾功能完全丧失的疾病，严重影响患者生活质量及健康[1-2]。氢氯噻嗪是临床治疗CRF 的常规药物之一，能抑制肾小球对水和钠的重吸收，改善CRF 症状，但单用治疗效果欠佳，会产生恶心、呕吐等不良反应[3-5]。中医将CRF 归属于溺毒、关格范畴，以滋补肝肾、益阴清热为治疗原则。归芍地黄丸出自《景岳全书》，具有滋肝肾、清虚热、补阴血的作用。本研究观察归芍地黄丸联合氢氯噻嗪治疗CRF 的临床疗效。

1 临床资料

1.1 诊断标准患者尿检提示蛋白尿、血尿、管型尿等异常；血肌酐（SCr）＞133 μmol/L，结合肾组织活体检查等病理检查确诊[6]。

1.2 辨证标准参照文献[7]中肝肾阴虚证的辨证标准拟定。口干咽燥，潮热盗汗，头晕耳鸣，目睛干涩，腰膝酸软，舌红少苔，脉细数。

1.3 纳入标准符合上述标准；依从性好，积极配合治疗；精神、语言交流无障碍；患者知情同意。

1.4 排除标准有心脑肝严重功能异常；妊娠或哺乳期妇女；有药物过敏史。

1.5 一般资料选取2017 年6 月—2021 年6 月洛阳市第一人民医院收治的CRF 患者82 例，按随机数字表法分为对照组与治疗组，每组41 例。对照组男25 例，女16 例；年龄28～66 岁，平均（63.52±7.35）岁；病程2～10 年，平均（3.52±1.38）年；慢性肾小球肾炎22 例，糖尿病肾病19 例。治疗组男23 例，女18 例；年龄27～67 岁，平均（63.45±7.23）岁；病程2～9 年，平均（3.53±1.42）年；慢性肾小球肾炎21 例，糖尿病肾病20 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究获得洛阳市第一人民医院医学伦理委员会批准（EC-2023-学0301）。

2 治疗方法

2 组均接受低盐、低脂、优质低蛋白饮食，积极纠正电解质紊乱，维持酸碱平衡，控制血压，积极控制原发疾病。

2.1 对照组给予氢氯噻嗪片（云鹏医药集团有限公司，国药准字H14020796）治疗，每次50 mg，每天2 次，1 个月为1 个疗程，共治疗2 个疗程。

2.2 治疗组在对照组基础上加用归芍地黄丸（北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，国药准字Z11020879）治疗，每次9 g，每天3 次，连续治疗2 个月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医证候积分。评估2 组治疗前后口干咽燥、潮热盗汗、头晕耳鸣和腰膝酸软中医证候，依据症状的无、轻、中、重程度分别计0、1、2、3 分，得分越高则症状越重[7]。②肾功能指标。抽患者肘静脉血10 mL，采用全自动生化分析仪（美国Beckman-AN2700 全）检测2 组治疗前后血清尿素氮（BUN）、SCr、内生肌酐清除率（CCr）水平。③炎症因子。采集患者静脉血4 mL，采用酶联免疫吸附法检测2 组治疗前后血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和C-反应蛋白（CRP）水平，试剂盒由上海桑戈生物科技有限公司提供，严格按照说明书操作步骤进行。④不良反应。记录2 组食欲减退、皮肤瘙痒、恶心呕吐、头晕头疼等不良反应发生情况。

3.2 统计学方法采用SPSS23.0 软件分析。计量资料以均数±标准差（）表示，采用独立样本t检验与配对样本t检验进行组间及组内比较；计数资料以百分比（%）表示，行χ2检验比较。P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考文献[7]拟定。显效：CCr 上升≥20%或SCr 下降≥20%，中医证候积分降低≥60%；有效：10%≤CCr 上升＜20%或10%≤SCr 下降＜20%，30%≤中医证候积分降低＜60%；稳定：CCr上升＜10%或SCr 下降＜10%，中医证候积分降低＜30%；无效：CCr 无上升或SCr 无下降，中医证候积分无改善或加重。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗组总有效率95.12%，高于对照组78.05%（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后中医证候积分比较见表2。2 组治疗前中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2 组治疗后口干咽燥、潮热盗汗、头晕耳鸣和腰膝酸软中医证候积分均较治疗前降低（P＜0.05），且治疗组治疗后中医证候积分低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（）分

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.4 2 组治疗前后肾功能指标水平比较见表3。2 组治疗前肾功能指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2 组治疗后血清SCr、BUN 水平均较治疗前降低（P＜0.05），CCr 水平升高（P＜0.05）；治疗组治疗后血清SCr、BUN 水平低于对照组（P＜0.05），CCr 高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后肾功能指标水平比较（）

表3 2 组治疗前后肾功能指标水平比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.5 2 组治疗前后血清炎症因子水平比较见表4。2 组治疗前血清炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2 组治疗后血清TNF-α、IL-6、CRP水平较治疗前降低（P＜0.05），且治疗组治疗后血清炎症因子水平低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后血清炎症因子水平比较（）

表4 2 组治疗前后血清炎症因子水平比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.6 2 组不良反应发生率比较治疗组出现食欲减退、皮肤瘙痒各1 例；对照组出现恶心呕吐3 例、头晕头疼5 例。治疗组不良反应率4.88%，低于对照组19.51%（P＜0.05）。

5 讨论

CRF 是各类慢性肾脏病不可逆性进展阶段，因原发性肾病引起的实质性损伤，最终引起机体内离子紊乱、酸碱失衡等内环境紊乱的代谢功能失调临床综合征[8]。中医将CRF 归属于溺毒、关格等范畴，该病特点是本虚标实、虚实夹杂。本虚是指肝、脾、肾三脏虚损，肝失宣肃、脾失运化、肾失闭藏；标实主要是指风邪外袭，湿热内蕴，疲血内阻。肝肾阴虚证是CRF 常见证型之一，以滋肝肾、补阴血、清虚热为治疗原则。归芍地黄丸是一种中成药制剂，由六味地黄丸加当归、白芍制成，方中当归补血活血、化瘀，白芍滋阴柔肝止痛，熟地黄补血、滋阴益肾，牡丹皮清热凉血、清退虚热，山茱萸补益肝肾，山药益气养阴、补脾益肾，茯苓、泽泻健脾、利水渗湿。全方合用，起补益肝肾、清热凉血之功。本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组，头晕耳鸣、口干咽燥、腰膝酸软、潮热盗汗中医证候积分低于对照组，提示归芍地黄丸联合氢氯噻嗪治疗CRF，能提高临床疗效，改善患者临床症状。

SCr、BUN、CCr 是临床评估患者肾功能的常用指标，敏感度高[9-10]。本研究发现，治疗组SCr、BUN水平较对照组降低，CCr 水平升高，提示联合归芍地黄丸治疗能改善患者肾功能。现代药理学研究发现，山茱萸的有效成分山茱萸新苷能够抑制肾脏纤维化，改善肾功能[11]；山药中的总皂苷能显著抑制Wnt 信号通路，下调转化生长因子-β1 的表达，减轻肾脏细胞损伤[12]；茯苓中的茯苓素具有明显利尿作用，能促进机体水液代谢，改善肾脏循环功能[13]；泽泻粗提物能直接作用于肾小管细胞，影响钠、钾交换和酸吸收的受体部位的竞争性结合，产生除湿、促进水代谢的作用[14]。

CRF 时，机体内代谢平衡紊乱，炎症因子水平升高[15]。研究发现IL-6 能介导炎症和应激反应，刺激系膜细胞增殖，引起肾功能损害；TNF-α 是一种促炎细胞因子，参与机体正常免疫反应和炎症反应；TNF-α、IL-6、CRP 三者均在CRF 进展、恶化中起着重要作用[16-17]。本研究结果发现，治疗组TNF-α、IL-6、CRP 水平均低于对照组，提示加用归芍地黄丸能更有效地降低患者炎症因子水平。药理研究发现，熟地黄能调节免疫及炎症反应，改善系膜细胞及足细胞的增殖、凋亡水平，提高肾功能[18]；当归的主要成分阿魏酸钠能减轻肾脏细胞内质网应激、抑制肾脏炎症反应，减轻肾脏损伤[19]；白芍成分芍药苷可调控人类蛋白质去乙酰化酶1/核因子E2 相关因子2/核因子-κB（SIRT1/Nrf2/NF-κB）信号通路，抑制肾脏组织炎性反应及氧化应激来改善大鼠肾功能[20]；牡丹皮中苷/酚组分能够有效拮抗转化生长因子-β1 的活性，下调其诱导的细胞外基质中纤连蛋白和Ⅳ胶原蛋白的表达，对抗肾小球基底膜增厚，发挥肾脏保护作用[21]。同时，本研中治疗组不良反应发生率低于对照组，提示联合归芍地黄丸治疗能够减少氢氯噻嗪治疗产生的不良反应，安全性较高。

综上所述，归芍地黄丸联合氢氯噻嗪治疗CRF疗效较佳，可提高患者肾功能，减轻炎症反应，安全性高。