艾司唑仑片联合甜梦口服液对维持性血液透析患者睡眠障碍及血清学指标的影响

赵佳　王从政

【摘要】  目的  观察艾司唑仑片联合甜梦口服液治疗维持性血液透析患者睡眠障碍的疗效及血清学指标的影响。方法  选取2021年1月- 2022年12月医院收治的90例维持性血液透析伴睡眠障碍患者为研究对象，按照组间性别、年龄等基线资料均衡可比的原则分为对照组和观察组，各45例。对照组患者给予甜梦口服液治疗，观察组患者给予艾司唑仑片联合甜梦口服液治疗。比较两组患者的匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分、治疗有效率，睡眠潜伏期、睡眠周期、睡眠效率及N3期睡眠比例，以及血清5-羟色胺（5-HT）、超敏c反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子a（TNF-a）的水平。结果  治疗前，两组患者PSQI评分、各项睡眠监测指标、血清学指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，两组患者PSQI评分、睡眠潜伏期、hs-CRP、IL-6、TNF-a均降低，而两组患者睡眠效率、N3期睡眠比例、睡眠周期、5-HT均升高；但采用联合药物治疗的观察组患者PSQI评分、睡眠潜伏期、hs-CRP、IL-6、TNF-a均低于对照组，睡眠效率、N3期睡眠比例、睡眠周期、5-HT均高于对照组；组间差异均有统计学意义（P<0.05）。采用联合药物治疗的观察组患者治疗有效率为95.56%，高于对照组的77.78%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  艾司唑仑片联合甜梦口服液可提高血透伴睡眠障碍患者睡眠质量，改善神经递质及炎症指标水平。

【关键词】  艾司唑仑；甜梦口服液；血液透析；睡眠障碍；疗效

中图分类号  R692.5    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2023）21--03

维持性血液透析是治疗终末期肾脏疾病的主要方法，但维持性血液透析患者常伴有多梦、入睡困难及失眠易醒等睡眠障碍症状[1]。国内外研究显示，血透伴睡眠障碍发生率为45%～80%[2-4]。睡眠障碍严重影响血液透析患者的生命质量。因此，对血液透析合并睡眠障碍患者采用合理有效的干预及治疗手段，可极大改善患者的生命质量。本研究使用艾司唑仑片联合甜梦口服液治疗维持性血液透析患者睡眠障碍取得了一定效果，现报告如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选取2021年1月- 2022年12月医院收治的90例维持性血液透析伴睡眠障碍患者为研究对象。纳入标准：①规律透析时间≥3个月，透析前不存在睡眠障碍；②匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分>7分。排除标准：①存在脑卒中及精神异常者；②严重心、肺功能障碍者；③合并存在语言表达或听力障碍者；④对咖啡、酒精或药物依赖引起的失眠者。按照组间性别、年龄等基线资料均衡可比的原则分为对照组和观察组，各45例。对照组男30例，女15例；平均年龄56.37±10.21岁。观察组男25例，女20例；年龄平均56.39±11.01岁。两组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准同意，所有入组对象均签署知情同意书。

1.2  治疗方法

1.2.1  对照组  给予常规血液透析滤过及护理服务治疗。同时口服甜梦口服液（烟台荣昌制药股份有限公司，国药准字 Z37021412）治疗，20ml/次，早晚各1次，疗程4周。

1.2.2  观察组  在对照组基础上加用艾司唑仑片1mg，睡前半小时口服（常州四药制药有限公司，批号20170402），疗程4周。

1.3  观察指标

（1）睡眠质量评估：使用PSQI评分在治疗前和治疗4周后进行睡眠质量评估，评分越低睡眠质量越好。

（2）治疗有效率：PSQI减少率=（治疗前PSQI评分-治疗后PSQI评分）/治疗前PSQI评分×100%，PSQI减少率≥30%为治疗有效。治疗有效率=有效例数/总观察例数×100%。

（3）睡眠监测指标：多导联睡眠检测记录患者睡眠潜伏期、睡眠周期、睡眠效率及N3期睡眠时间比例。

（4）血清学指标：采用双抗夹心ELISA法检测血清5-羟色胺（5-HT）、超敏c反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子a（TNF-a）的水平。

1.4  数据分析处理方法

采用SPSS 27.0统计学软件进行数据分析，计量资料用“±s”表示，组间均数比较采用t检验；计数资料计算百分率，组间率的比较用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者治疗前后PSQI评分比较

治疗前，两组患者PSQI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治療4周后，两组患者PSQI评分均降低，但采用联合药物治疗的观察组患者PSQI评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者治疗有效率比较

治疗4周后，采用联合药物治疗的观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  两组患者治疗前后睡眠监测指标比较

治疗前，两组患者各项睡眠监测指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，两组患者睡眠潜伏期下降，睡眠效率、N3期睡眠比例、睡眠周期均升高；但观察组患者睡眠潜伏期低于对照组，睡眠效率、N3期睡眠比例及睡眠周期高于对照组，组间差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患者治疗前后血清学指标比较

治疗前，两组患者hs-CRP、IL-6、TNF-a、5-HT等血清学指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，两组患者hs-CRP、IL-6、TNF-a均降低，5-HT升高；但观察组hs-CRP、IL-6、TNF-a均低于对照组， 5-HT高于对照组，组间差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3  讨论

维持性血液透析患者合并睡眠障碍的发病率较高，可达80%，但其机理尚不清楚。高龄、钙磷异常等因素可能是睡眠障碍发生重要的危险因素，长期透析引起精神紊乱，物质经济费用负担也是诱发血透合并睡眠障碍的重要因素。随着透析时间延长，可诱发透析性脑病，从而增加睡眠障碍发生的可能性。目前临床上有多种方法治疗维持性血透合并睡眠障碍，包括有氧运动、中医足浴、穴位按摩以及药膳等，各种方法均可在一定程度上改善患者症状[5]。

本研究中，观察组患者采用苯二氮卓类药物[6]艾司唑仑片联合甜梦口服液治疗4周后，有效率明显提高，达到95.56%，显著高于对照组的77.78%；并且观察组患者PSQI评分、多导联睡眠监测的各项指标的改善程度也均优于对照组，显示出苯二氮卓类药物[7]艾司唑仑片联合甜梦口服液治疗的优越性。

已有研究显示[8-11]，血液透析伴随着微炎症改变，随着血透时间延长，产生微炎症因子hs-CRP、IL-6及TNF-a，造成机体微循环障碍；同时体内调节睡眠的神经递质5-HT[12]水平降低。本研究结果显示，治疗4周后两组患者的炎症因素hs-CRP、IL-6及TNF-a水平均降低，血清5-HT水平上高，但观察组患者hs-CRP、IL-6及TNF-a水平低于对照组5-HT水平高于对照组，说明甜梦口服液联合艾司唑仑片可以调节5-HT、hs-CRP、IL-6及TNF-a表达水平，进而达到改善睡眠的作用，但其作用机理有待进一步研究。

综上所述，艾司唑仑片联合甜梦口服液可提高血透伴睡眠障碍患者睡眠质量，改善神经递质及炎症指标水平。本研究亦存在不足，观察组未能及时调整剂量，未观察药物不良反应以及远期疗效。需要进一步将加大样本数量，进行更加深入的研究。

4  参考文献

[1] Iliescu E A，Coo H，McMurray M H，et al.Quality of sleep and health related quality of life in haemodialysis patients[J].Nephrol Dial Transplant，2003，18（1）：126-132.

[2] 唐新龙.维持性血液透析患者焦虑和抑郁及影響因素分析[D].合肥：安徽中医药大学，2018.

[3] 梁钰璠.维持性血液透析患者失眠情况分析[J].河北医学，2009，8（15）：945-948.

[4] 陈红，程雪涛，冯雪，等.维持性血液透析患者症状发生程度及其影响因素[J].实用医学杂志，2017，33（10）：1560-1563.

[5] 许琳洁，刘文军.维持性血液透析患者伴睡眠障碍干预疗法的研究进展[J].世界医学睡眠杂志，2023，7（3）：555-558.

[6] 张修红，陈金胸，郑关毅，等.甘麦仙磁石汤联合艾司唑仑片治疗老年慢性失眠心脾两虚证临床观察[J].中国中西医结合杂志，2020，40（6）：666-671.

[7] 蔡春霞，李爱芹，张然，等.酸枣仁汤联合甜梦口服液对睡眠障碍患者神经内分泌、认知功能及深度睡眠的影响[J].中华中医药学刊，2022，38（3）：210-212.

[8] 杨静，蒋文勇，于黔，等.高通量血液透析对糖尿病肾病维持性血液透析患者氧化应激和微炎症状态的影响[J].广东医学，2016，37（18）：2784-2786.

[9] 陈江华，何强，徐莹，维持性血液透析患者微炎症状态的认识与防治[J].中华肾脏病杂志，2005，5（2）：117 -118.

[10] Yeun J Y，Levine R A，Mantadilok V，et al.C -reactive protein predicts all cause and cardiovascular mortality in hemodialysis patients[J].Am J Kidney Dis，2000，35（3）：469-476.

[11] Vaziri N D.CKD impairs barrier function and alters microbial flora of the intestine： a major link to inflammation and uremic toxicity[J].Curr Opin Nephrol Hypertens，2012，21（6）：587-592.

[12] 孙延娜，梁可，李阳，等.滋阴养血安神方对PCPA诱导失眠小鼠睡眠的影响[J].中华中医药学刊，2019，37（4）： 994-947.

[2023-05-30收稿]

基金项目：潍坊市卫健委中医药科研计划项目（编号：20214048）；潍坊市卫健委科研课题项目（编号：WFWSJK 2021009）

作者单位：262500  山东省青州市，潍坊医学院附属益都中心医院全科医学科