孕期血清游离雌三醇、胎盘泌乳素及胰岛素样生长因子-1对胎儿生长受限的预测价值

张晓丹,徐毅,高颖

郑州市妇幼保健院 妇产科,郑州 450001

胎儿生长受限(FGR)是产科常见的并发症之一,2.75%～15.53%的妊娠妇女可能发生。FGR围生儿的死亡率明显高于正常胎儿的4～6倍,不仅会对胎儿期的发育产生明显不良影响,还会促进足月小样儿分娩率升高,甚至对儿童期和青春期的身体发育产生影响[1-3]。目前临床尚无明确的FGR预测指标,尤其是部分存在明显并发症的孕妇,在胎儿超声检查中无法监测到胎儿发育异常,临床诊断难度较高,急需寻找简单快捷的血清学指标,以提高FGR临床诊断率[4-5]。临床中化验外周血的雌三醇(uE3)、胎盘泌乳素(PL)操作简便且安全可靠,在临床中广泛应用。既往研究中已经明确游离的uE3在胎儿胎盘单位受损时不会随着孕周的延长而增长,所以临床中常将血清uE3作为孕期胎盘功能的监测指标[6-7]。PL能够促进乳腺腺泡生长发育,影响产后泌乳,促进产妇的胰岛素生成,抑制母体对胎儿的排异,促进胎儿和胎盘生长等,在胎儿的发育中有重要作用[8]。在胚胎着床前,子宫内膜部分腺体分泌胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs),在胚胎着床后IGFBP迅速表达于所有腺上皮细胞中,与胰岛素样生长因子-1(IGF-1)结合后促进滋养细胞的侵入,在胎盘形成和胎儿生长发育的过程中均有重要作用[9-10]。因此,本研究分析了孕期血清游离uE3、PL及IGF-1对FGR的预测价值,以期能为今后临床治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 临床资料

采用回顾性分析法,对2020年1月至2022年6月在郑州市妇幼保健院系统产检,并在该院住院分娩的孕妇共220例展开研究,其中正常妊娠组110例、FGR组110例。FGR 的诊断参考《妇产科学》(第8版)[11]相关诊断标准。

1) FGR组纳入标准:①于郑州市妇幼保健院确诊为FGR且完成分娩的妇女;②年龄超过18周岁的妇女;③单胎妊娠的妇女;④既往无流产史的妇女;⑤规律产检且各项一般资料及临床资料均完整的妇女。

2) FGR组排除标准:①双胎妊娠或多胎妊娠的妇女;②胎儿结构畸形的妇女;③臀位或者横位胎位异常的妇女;④糖尿病合并妊娠、重度子痫前期等需要提前终止妊娠的妇女;⑤合并重要脏器功能障碍的妇女;⑥合并恶性肿瘤或免疫系统疾病的妇女;⑦合并凝血功能障碍的妇女;⑧合并认知功能障碍或精神疾病的妇女。

3) 正常妊娠组纳入标准:①于郑州市妇幼保健院建卡并顺利分娩的妇女;②年龄超过18周岁的妇女;③单胎妊娠的妇女;④既往无流产史的妇女;⑤规律产检且各项一般资料及临床资料均完整的妇女。

4) 正常妊娠组排除标准:①双胎妊娠或多胎妊娠的妇女;②胎儿染色体异常或结构畸形的妇女;③臀位或者横位胎位异常的妇女;④糖尿病合并妊娠、重度子痫前期等需要提前终止妊娠的妇女;⑤合并重要脏器功能障碍的妇女;⑥合并恶性肿瘤或免疫系统疾病的妇女;⑦合并凝血功能障碍的妇女;⑧合并认知功能障碍或精神疾病的妇女。

1.2 检测方法

孕妇20、24、28、32、36、37周时抽取其清晨空腹肘静脉血5 mL,加入0.2 mL枸橼酸钠抗凝剂;半径15 cm,3 000 r/min离心10 min;取上清液,以时间分辨荧光免疫分析法(Wallac1420D 时间分辨荧光免疫分析仪,美国Perkin Elmer公司)检测血清uE3、PL、IGF-1水平。

1.3 观察指标

对两组孕妇的一般资料进行比较,并对孕妇不同时刻的血清uE3、PL、IGF-1水平进行比较。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0软件对数据进行统计学处理。符合正态分布的计量资料以表示,组间比较采用t检验,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入组孕妇的一般资料比较

与正常妊娠组相比,FGR组的年龄、孕前BMI、既往孕次、既往产次、既往剖宫产次、既往流产次无明显差异(P＞0.05),FGR 组的分娩孕周缩短,差异有统计学意义(P＜0.05),见表1。

表1 胎儿生长受限孕妇的一般资料比较

2.2 两组孕妇不同时刻的血清uE3水平比较

两组孕妇的血清uE3水平均随孕周的增加而升高,且与正常妊娠组相比,FGR组孕妇孕20、24、28、32、36、37周的血清uE3水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.05),见表2。

表2 胎儿生长受限孕妇不同时刻血清uE3水平比较

2.3 两组孕妇不同时刻的血清PL水平比较

两组孕妇的血清PL水平均随孕周的增加而升高,且与正常妊娠组相比,FGR组孕妇孕20、24、28、32、36、37周的血清PL水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.05),见表3。

表3 胎儿生长受限孕妇不同时刻血清PL水平比较

2.4 两组孕妇不同时刻的血清IGF-1水平比较

两组孕妇的血清IGF-1水平均随孕周的增加而升高,且与正常妊娠组相比,FGR组孕妇孕20、24、28、32、36、37周的血清IGF-1水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.05),见表4。

表4 胎儿生长受限孕妇不同时刻血清IGF-1水平比较

3 讨论

FGR的病因复杂而多样,病因归纳为3个方面,包括胎儿因素、母体因素、胎盘因素。随着医疗技术的逐渐进步,内分泌因素近年来也逐渐成为FGR发病机制的研究方向之一[12-15]。由于在胚胎发育和胎儿生长过程中存在复杂的内分泌调节机制,多种激素的调控在胎儿的生长发育和营养物质获得利用中均有重要作用[16]。

目前诊断FGR的方法有绒毛活检、超声、脐血穿刺、羊水等,其中超声检查虽然操作简单且安全有效,但腹腔脏器所产生的感染相对较多,可能会影响检查结果的准确性[17]。而绒毛活检、脐血穿刺、羊水进行染色体核型分析检查结果虽然可靠准确,但其属于侵入性创伤,可能会诱发胎儿残疾、流产、母婴感染等风险,在临床中应用受限[18]。妊娠期游离的uE3多由胎盘-胎儿单位共同合成,胎盘内的母体胆固醇转化为孕烯醇酮,最终也可在胎儿肾上腺、胎儿肝内酶等作用下转化为16-羟基硫酸脱氢表雄酮,最终进入胎盘形成雌三醇。当母体发生FGR时胎盘功能受损,导致游离的uE3无法随着孕周的延长而快速增长,因此,与正常妊娠妇女相比FGR妇女的血清uE3水平明显降低[19]。PL能够促进乳腺腺泡生长发育,促进产生泌乳,在胎儿及胎盘的生长发育中均有重要作用。既往有学者[20]指出,孕妇血清内PL水平降低会导致胎盘对胎儿的血氧供应降低,增加胎儿发育中的耗氧量,极易造成胎儿宫内缺氧,导致胎儿体质量明显小于同龄胎儿。这是由于血清PL水平与胎儿-胎盘单元宫内存在密切相关性,因此,在本研究中FGR 组孕妇的血清PL水平明显低于正常妊娠组。IGF-1多数由胎盘分泌,其能够增加胎盘转运水平,进而促使母体的糖转入胎儿,促使胎儿生长。在本研究中FGR组孕妇的血清IGF-1水平明显低于同龄正常妊娠胎儿,进而导致了胎盘功能发育相对迟缓,最终导致绒毛滋养细胞入侵蜕膜相对较浅,造成血管发育异常,从而导致了胎儿生长受限。

综上所述,孕中期、孕晚期的FGR 孕妇血清uE3、PL、IGF-1水平均低于同妊娠阶段的正常妊娠妇女,对FGR具有一定的预测价值。