超声脐血流S/D比值联合可溶性CD40配体及热休克蛋白70对妊娠期高血压患者母婴结局的预测

王丽伟,候 敏,高 磊,赵 岩,周伟娜

0 引 言

妊娠高血压是一种临床妇科的高发疾病,主要是由于全身小动脉痉挛、血管内皮损伤和贫血造成全身各器官和胎盘血流灌注减少,从而导致的多器官损伤[1-2]。据报道,妊娠高血压在我国的发病率为9.4%～10.4%,发病时常导致早产、产后大出血等不良妊娠结局,对母婴的健康造成严重的威胁[3-4]。因此,寻找有助于预测妊娠期高血压母婴结局的生物标志物有助于临床尽早展开预防治疗,保障母婴健康。超声对胎盘血流情况进行检查,脐血流收缩末期峰值(end systolic peak,S)与舒张末期峰值(end diastolic peak,D)的比值(S/D)能够反映母婴的病理变化,在一定程度上能够对妊娠高血压母婴结局进行预测[5-6]。可溶性CD40配体(soluble CD40 ligand,sCD40L)是一种Ⅱ型跨膜糖蛋白,在活化的CD4+T细胞和血小板膜上表达,刺激细胞内信号的产生,影响体液和细胞免疫应答,造成胎盘组织缺血缺氧,影响母婴结局[7-8]。热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)是细胞内的一种保护蛋白,能够对细胞应激进行反馈,影响自身免疫反应以及母体和胎儿胎盘血流动力学,与妊娠并发症相关[9-10]。本研究通过检测妊娠高血压患者超声脐血流S/D比值以及血清中sCD40L、HSP70的水平,分析两者与母婴结局的关系,探究超声脐血流S/D比值联合血清sCD40L、HSP70对妊娠期高血压母婴结局的预测价值,以期为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2020年6月至2022年6月于我院诊治的妊娠高血压患者临床资料。纳入标准:①患者确诊,符合第9版妇产科学中妊娠高血压诊断与分类标准[11];②均为单胎妊娠;③孕前无高血压病史,未服用降血压药物;④临床资料完整,且自愿签署知情同意书。排除标准:①有贫血及血液系统疾病者;②妊娠期糖尿病、羊水异常等妊娠并发症;③伴有心肝肾等重要内脏功能障碍者;④有感染或免疫系统疾病者。

1.2研究方法

1.2.1 样本收集收集所有患者于27～28孕周期入院24内空腹静脉血3～4 mL,自然冷却至室温后进行血清分离,于-20 ℃冰箱中保存以备检测。

1.2.2超声脐血流检查两组均于27～28孕周期间采用飞利浦EPIQ 7彩色超声诊断仪进行检查,凸阵探头频率为5.0～10.0 MHz,进行脐动脉血流参数检测。检查时孕妇取仰卧位,对胎儿发育、胎盘等进行检查,探寻脐动脉血流声像图,待有稳定且典型的脐血流波形时测定脐血流S/D比值。

1.2.3酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清sCD40L、HSP70水平严格按照人sCD40L(货号EH0086,武汉菲恩生物科技有限公司)、HSP70(货号:FT-P32201R,上海梵态生物科技有限公司)ELISA试剂盒说明书配制梯度标准品,利用酶标仪(型号:Multiskan FC,美国Thermo公司)对不同浓度标准品的吸光值进行测定,建立吸光度与浓度的工作曲线。于-20 ℃冰箱中取适量血清样本,解冻,测定各样本的吸光度,根据工作曲线计算各样本血清sCD40L、HSP70水平。

1.2.4母婴结局记录分娩结局(剖宫产、胎盘早剥、羊水过多、产后出血)与围生儿结局(巨大儿、死胎、胎儿生长受限、早产、新生儿窒息)。根据母婴结局,将患者分为母婴结局正常组120例及母婴结局异常组40例。

2 结 果

2.1 两组一般临床资料比较研究最终共纳入妊娠高血压患者160例,平均年龄(27.80±3.90)岁,平均孕周(27.36±3.77)周。母婴结局正常组与异常组的妊娠期高血压患者年龄、孕周、体重、体质量指数、孕次、产次等差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表 1 两组妊娠高血压患者一般资料比较Table 1 Comparison of General Information between Two Groups of Pregnancy induced Hypertension Patients

2.2两组妊娠期高血压患者超声脐血流S/D比值比较与母婴结局正常组比较,异常组妊娠期高血压患者超声脐血流S/D比值显著升高[(2.57±0.65)vs(3.86±1.01),P<0.05]。

2.3两组妊娠期高血压患者血清sCD40L、HSP70水平比较与母婴结局正常组比较,母婴结局异常组妊娠期高血压患者血清sCD40L[(3.65±0.91)ng/Lvs(6.04±1.42)ng/L]、HSP70血清水平[(2.01±0.46)μg/Lvs(2.90±0.52)μg/L]均明显升高(P<0.05)。

2.4影响妊娠期高血压患者母婴结局因素分析采用enrer法进行Logistic逐步回归分析结果显示,超声脐血流S/D比值、sCD40L、HSP70是影响妊娠期高血压患者母婴结局的危险因素(P<0.05)。见表2。

2.5超声脐血流S/D比值联合血清sCD40L、HSP70对妊娠期高血压母婴结局的预测价值ROC曲线分析结果显示,超声脐血流S/D比值联合血清sCD40L、HSP70预测妊娠期高血压母婴结局的ROC曲线下面积(AUC)为0.993,均优于其各自单独预测(Z三者联合-超声脐血流S/D比值=4.030,P<0.001;Z三者联合-sCD40L=2.409,P=0.008;Z三者联合-HSP70=4.302,P<0.001)。见表3,图1。

表 2 Logistic回归分析妊娠期高血压患者母婴结局的影响因素Table 2 Logistic regression analysis of influencing factors on maternal and infant outcomes in patients with gestational hypertension

表 3 超声脐血流S/D比值联合血清sCD40L、HSP70对妊娠期高血压母婴结局的预测价值Table 3 Predictive value of ultrasound umbilical cord blood flow S/D ratio combined with serum sCD40L and HSP70 on maternal and infant outcomes of gestational hypertension

图 1 超声脐血流S/D比值联合血清sCD40L、HSP70预测妊娠期高血压母婴结局的ROC曲线Figure 1 ROC curve of ultrasound umbilical cord blood flow S/D ratio combined with serum sCD40L and HSP70 for predicting maternal and infant outcomes of gestational hypertension

3 讨 论

妊娠高血压多发生在妊娠20周以后,主要表现为血压增高、水肿以及血小板减少,是造成母婴结局异常的原因之一[12]。研究发现,妊娠高血压与血管内皮细胞受损有关,胎盘滋养细胞作为妊娠建立和维持的基础,在免疫调节中,与其他细胞因子共同影响妊娠相关疾病的发展[13]。一些血流指标和生物标志物如子宫动脉搏动指数[14]、抗心磷脂抗体[15]等与胎盘血管浸润能力、血栓形成有关,能够预测妊娠高血压母婴结局,从而改善母婴预后。因此,寻找有助于预测妊娠高血压母婴结局的相关指标,及时加以干预,在临床医疗中具有较大的现实意义。

脐带血管在维持和调节胎儿胎盘循环中起着关键作用,穿过胎盘的血流减少,造成血管功能不全和胎盘功能障碍,不利于胎儿的生长[16]。超声脐血流S/D比值作为胎盘的血流动力学指标,能够监测胎儿胎盘功能,当出现妊娠高血压时,胎盘血管浸润不足,脐血流S/D比值升高,造成缺血缺氧,对母婴结局产生不良影响[17]。sCD40L是由血小板释放的免疫因子,能够诱导内皮细胞分泌趋化因子、黏附分子,介导血栓形成和血管壁的炎症反应,增加心血管疾病风险,在炎症、微血管功能障碍、动脉粥样硬化的形成和进展中发挥着重要作用[18]。胡文峰等[19]研究发现,血清sCD40L水平升高,引发免疫失衡,造成胎盘组织缺血缺氧,与子痫前期的发生以及血压升高具有一定的关系。胡小娜等[20]研究发现,子痫前期患者血清sCD40L水平高于正常妊娠组,能够造成内皮细胞损伤,影响免疫应答,与胎儿不良结局呈正相关。HSP70是一种应激性蛋白,防止应激条件下细胞成分的变化,在全身炎症、氧化应激、先兆子痫和肝细胞损伤中升高,能够反映组织损伤和疾病的严重程度,能够调节母体和胎儿胎盘血流动力学,与妊娠并发症相关[21]。Zhou等[22]研究发现,妊娠高血压患者血清HSP70异常升高,与免疫因素密切相关,对妊娠期高血压疾病具有一定的预测价值。赵晓丽[23]研究发现,妊娠期高血压患者胎盘血管内皮细胞损伤以及子宫内膜基质细胞坏死,加剧应激反应,造成血清HSP70水平升高,对妊娠结局产生不良影响。本研究发现,与母婴结局正常组比较,母婴结局异常组妊娠期高血压患者超声脐血流S/D比值显著升高。提示超声脐血流S/D比值与妊娠期高血压母婴结局具有一定的关系。母婴结局异常组妊娠期高血压患者血清sCD40L、HSP70水平均明显高于母婴结局正常组。说明sCD40L、HSP70与妊娠期高血压母婴结局有关。Logistic回归分析发现,超声脐血流S/D比值、sCD40L、HSP70是影响妊娠期高血压患者母婴结局的危险因素。推测较高的超声脐血流S/D比值、sCD40L、HSP70水平与胎盘血管浸润不足有关,引发免疫失衡,造成炎症,导致内皮细胞损伤,胎盘组织缺血缺氧,对母婴结局造成不良影响。经ROC曲线分析,超声脐血流S/D比值联合血清sCD40L、HSP70预测妊娠期高血压母婴结局的AUC为0.993,能够很好的预测妊娠期高血压母婴结局。当超声脐血流S/D比值>3.34、血清sCD40L>4.71 ng/L、HSP70>2.43 μg/L时,应在临床上快速制定诊疗方案,及时干预,防止不良结局的发生,保障母婴的生命健康。

综上所述,妊娠期高血压患者超声脐血流S/D比值、血清sCD40L、HSP70水平升高,与母婴结局有关,对妊娠期高血压母婴结局具有一定的预测价值。然而超声脐血流S/D比值联合血清sCD40L、HSP70对妊娠期高血压母婴结局的预测价值仍需大量样本进行验证。