SCCA与HPV联合检测在宫颈癌诊断中的应用价值

孙 莉，叶海辉

（1.襄阳职业技术学院，湖北 襄阳 441050；2.湖北文理学院附属医院，襄阳市中心医院，湖北 襄阳 441021）

在我国，对女性来说，宫颈癌是仅次于乳腺癌的恶性肿瘤。宫颈癌也是女性最常见的生殖系统恶性肿瘤，其致死率较高，在发展中国家居首位。宫颈癌高发人群为15～44岁年龄段女性。［1］目前临床上用于宫颈癌检查的方法有宫颈分泌物细胞学检查、HPV检测、分子生物学检测等，其中，宫颈分泌物细胞学检查是最常用的筛查手段。但是，由于标本制片、染色影响因素较多，且显微镜下形态识别主观性较强，仍存在一定的假阴性。

WHO已经确认，人乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是导致宫颈癌最主要的病原体，早期筛查HPV对宫颈癌患者而言非常必要。［2］近年来，宫颈癌的患病率不断上升，且患病人群趋于年轻化，因此，宫颈癌的防治越来越受到重视。早期宫颈癌也是目前可以治愈的癌症。随着医学检验技术的快速发展，血清鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）也被临床确认为宫颈癌的辅助检查指标。因此，若能早期诊断宫颈癌，将大大提高患者的治疗效果，降低患者的死亡率。［3］本文通过对襄阳市中心医院60例宫颈癌患者进行SCCA和HPV的检测，观察两项指标对宫颈癌患者的早期诊断价值所在。

一、资料与方法

（一）临床资料

选取2020年1月至2022年12月来襄阳市中心医院（以下简称“我院”）妇产科就诊的宫颈癌患者60例作为观察组，年龄32～70岁，平均（45.76±3.69）岁。所有患者均经病理学组织活检确诊，其中鳞癌48例、腺癌12例。抽取在我院进行妇科普查的已婚女性60例作为对照组，年龄34～72岁，平均（44.58±3.75）岁，均无生殖系统疾病和其他恶性肿瘤疾病。两组研究对象的年龄差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

（二）试剂与方法

1.SCCA测定。两组受检者均于清晨早餐前空腹采血，用双向采血针穿刺，采集肘部静脉血约4 mL，置于肝素钠抗凝的真空采血管中。标本在检验科统一处理，先以3 000 r/min转速离心10 min（KDC-1044型高速离心机），分离血浆，使用ABBOTT公司提供的ARCHITECT i2000SR全自动化学发光免疫分析仪和配套SCCA测定试剂盒，采用化学发光微粒免疫检测（CMIA）技术定量检测SCCA，2 h内完成。SCCA的参考范围为0～1.8 ng／mL，其中规定SCCA表达＞1.8 ng／mL为阳性。

2.HPV测定。所有受检者由妇产科医生采集宫颈分泌物，采用PCR-荧光法测定HPV（6，11型）核酸含量，使用AB7500基因扩增仪、广州达安基因HPV（6，11型）核酸扩增试剂盒。检测结果以阳性或阴性标注。

（三）统计学方法

采用SPSS19.0软件对相关数据进行分析处理，P＞0.05表示差异无统计学意义，P＜0.05表示差异有统计学意义，P＜0.01表示差异有显著统计学意义。

二、结果

（一）观察组与对照组SCCA检测结果比较

观察组中，患者SCCA血清浓度明显高于对照组，且差异有显著统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 观察组与对照组SCCA检测结果比较（x±s）

（二）观察组与对照组HPV检测结果比较

观察组患者的HPV阳性率为85%，明显高于对照组阳性率（6.67%），差异有显著统计学意义（P＜0.01），见表2。

表2 观察组与对照组HPV检测结果比较［n（%）］

（三）不同病理类型患者SCCA检测结果

观察组病理分型包括鳞癌和腺癌两类，其中，鳞癌患者的SCCA浓度高于腺癌患者，且差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同病理类型患者SCCA检测结果［n（%）］

（四）不同病理类型患者HPV检测结果

观察组鳞癌患者的HPV阳性率与腺癌患者差异不大，无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 不同病理类型患者HPV检测结果比较［n（%）］

三、讨论

随着我国妇女宫颈癌筛查的普及和宫颈癌疫苗的推广与接种，社会对宫颈疾病越来越关注，越来越重视，早期宫颈癌已经成为可防可治的恶性疾病。但是，在女性中，宫颈癌的致病率仍然较高。处于不同时期的宫颈癌，患者的临床表现各异。早期宫颈癌患者，多表现为阴道分泌物量增多且出现腥臭味，性生活后阴道出血，此时病变部位较局限，主要在宫颈部分，尚未蔓延至其他组织；若病情发展至晚期，病变部位也进一步扩散，往往侵犯神经系统，导致患者出现全身剧烈疼痛，且出现恶病质。［4］从临床治疗的角度，在宫颈癌早期，能保留患者的阴道和卵巢功能，预后也较好。因此，对宫颈癌的早期诊断显得更为重要。

目前，多数医院采取“三阶梯”诊断程序，即第一阶段先进行宫颈液基薄层细胞学筛查（TCT），筛查结果异常者进行第二阶段影像学检查，以电子阴道镜筛查为主；第二阶段检查异常者，及时在异常部位采样进行病理活检。对于TCT筛查异常而阴道镜筛查正常的情况，常规在宫颈3、6、9、12点部位采样进行宫颈活组织病理检验。病理活组织形态学检查仍然是宫颈癌诊断的金标准。［5］随着精准医疗的发展，精准诊断和精准治疗手段不断创新。

近年来，肿瘤标志物在临床上应用越来越广泛，对肿瘤疾病的筛查、诊断与治疗十分重要。SCCA即鳞状细胞癌抗原，来源于鳞状上皮细胞，其血清浓度含量与宫颈癌鳞癌的发生有较高的相关度。本研究中，观察组中鳞癌患者的SCCA浓度明显高于腺癌患者（P＜0.05），也进一步证实了宫颈部绝大多数为鳞状细胞癌。血清SCCA的浓度不受年龄、经期、妊娠等影响，因此，SCCA目前是临床妇科常用的宫颈癌相关肿瘤标志物。但是，单一检测血清SCCA，其特异性和敏感度并不高，不能早期精准诊断宫颈癌。［6］

HPV即人乳头瘤病毒，是一种非细胞型微生物，属于DNA病毒。目前已经明确HPV持续感染是导致宫颈癌发生的主要病因。至今已发现的HPV有200多型，主要感染人体的皮肤或黏膜组织，引起这些部位发生不同程度的增生性病变。根据感染部位，可分为嗜皮肤型和嗜黏膜型；根据其致癌性强弱，可分为高危型HPV（致癌型）和低危型HPV（非致癌型）。HPV感染途径包括皮肤黏膜接触传播、性途径和母婴垂直传播。HPV感染人体皮肤，主要引起寻常疣、扁平疣等皮肤疣；而感染黏膜主要以生殖道和呼吸道黏膜为主，可引起尖锐湿疣、宫颈癌和喉乳头瘤。研究表明，黏膜高危型HPV，特别是HPV16、18型与宫颈癌密切相关。［7］目前，国际上通常使用的宫颈癌四价疫苗，主要是预防HPV6、11、16、18型这四种病毒类型感染。值得注意的是，如果已经感染的群体，接种疫苗保护作用不大。因此，早期进行HPV筛查，及早接种宫颈癌疫苗至关重要。

本次研究中，观察组的SCCA和HPV水平均明显高于对照组，且差异具有显著统计学意义（P＜0.01）；观察组中鳞癌患者的SCCA浓度明显高于腺癌患者，且差异具有统计学意义（P＜0.05），与国内其他学者研究结果一致。［8］

随着基因测序技术的发展，关于宫颈癌的精准诊断指标还将不断更新。实验室联合检测对宫颈癌的早期诊断具有较高价值，同时，也应结合患者临床表现和影像学检查综合判断，进一步提高检出率，利于患者的治疗和预后。