阿加曲班联合常规治疗对急性脑梗死患者神经功能的作用①

杨 寻,康 慧

(漯河市中心医院神经内科一病区,河南 漯河 462000)

急性脑梗死又称脑中风,主要由多种因素所引发的脑组织供血不足,发生病变,损伤患者脑组织,是心脑血管内科较为常见的疾病,多发于中老年人,具有较高致死率及致残率,对其生命安全造成严重威胁[1]。溶栓治疗为当前临床主要手段,但溶栓治疗有一定的时间窗,部分患者到院就诊时已经错过最佳治疗时间,导致预后恢复效果不理想,使用阿司匹林等常规治疗药物,难以对其预后效果产生显著改善,且患者预后极易再度复发。阿加曲班是新型的抗凝药物,能够有效抑制凝血酶活性,降低对患者神经、血管的损伤程度,且在治疗中鲜少发生出血现象,临床疗效显著。本研究纳入本院收治的100例急性脑梗死患者为研究样本,旨在探讨急性脑梗死患者使用阿加曲班治疗对其临床疗效、神经功能、血管内皮功能、不良反应的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究由医院医学伦理委员会审核通过后执行。将2019年11月至2022年11月本院收治的100例急性脑梗死患者分为两组,分组方法为随机数字表法,观察组与对照组各50例。观察组:男女分别28、22例;梗死部位:基底部23例、小脑14例、脑干13例;发病至入院时间2～18 h,平均(10.37±2.77)h;年龄51～72岁,平均(61.34±3.58)岁。对照组:男女分别27、23例;梗死部位:基底部25例、小脑13例、脑干12例;发病至入院时间3～18h,平均(11.03±2.53)h;年龄49～73岁,平均(62.18±3.44)岁。两组以上相关统计数据经统计学软件计算均为(P>0.05),具有可比性。诊断标准:参照《中国急性脑卒中临床研究规范共识2018》[2]中相关诊断标准。(1)纳入标准:①与上述诊断标准相符者;②经脑CT或MRI检查确诊者;③发病24h内;④所有患者均知悉本研究内容并自愿参与。(2)排除标准:①有心、肝、肾功能严重不全者;②合并有血液疾病患者;③存在意识障碍,无法配合研究者。

1.2 方法

对照组患者给予常规治疗方式,入组后进行血压调整、呼吸维持、降低颅内压、预防感染等基础治疗。给予患者阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司,进口药品注册证号H20160684,规格:100mg)口服,100mg/次,1次/d;依达拉奉注射液(华润双鹤药业股份有限公司,国药准字H20130051,规格:20mL:30mg)30mg加入100mL氯化钠注射液(四川科伦药业股份有限公司,国药准字H51021156,100mL:0.9g)中,进行静脉输注,2次/d;阿托伐他汀钙片(福建东瑞制药有限公司,国药准字H20193043,规格:10 mg)口服20 mg/次,1次/d;根据不同患者的个体情况,选择性给予抗生素、维持电解质平衡等治疗。观察组在对照组基础上联合阿加曲班注射液(山东新时代药业有限公司,国药准字H20193263,规格:2 0mL:10 mg)治疗,治疗第1～2d,将60mg阿加曲班加入30mL氯化钠注射液,微量泵静脉输注24h;第3～7d,将10mg阿加曲班加入30mL氯化钠注射液,微量泵静脉输注3h,2次/d。两组均治疗14 d并随访1个月。

1.3 观察指标

(1)临床评分。使用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[3]、日常生活活动能力评估量表(ADL)[4]、改良Rankin量表(mRS)[5]对患者治疗前后的临床症状进行评估。其中NIHSS量表由11条目组成,评分范围为0～42分,得分越高表示患者脑梗死程度越严重,功能减退越严重;ADL量表包括10个检查项目,满分100分,得分越低表示患者对他人依赖程度越重,自主独立生活能力越差;mRS量表由6项组成,评分范围为0～5分,得分越高表示神经功能症状越严重。(2)血管内皮功能指标。检测两组内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、降钙素基因相关肽(CGRP)、肱动脉血流介导的舒张功能(FMD)。于治疗前后对患者静脉血5mL进行采集,使用离心设备以3 000r/min转速处理10min,完成血清制备,使用酶联免疫吸附法测定两组患者血清ET、NO、CGRP水平;使用超声诊断仪检测FMD。(3)脑自然肽氨基端前体蛋白(NT-proBNP)、神经肽Y(NPY)、中枢神经特异蛋白(S-100β蛋白)。检测方法与上述血清ET等指标水平一致。(4)不良反应。对两组患者治疗及随访期间所发生的不良反应(牙龈出血、血尿、心力衰竭)进行记录并比较。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床评分对比

治疗后,两组NIHSS、mRS评分均降低,组间比较观察组更低,两组ADL评分均升高,组间比较观察组更高,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组患者临床评分对比分)

2.2 两组患者血管内皮功能对比

治疗后,两组血清NO、CGRP水平及FMD均增高,组间比较观察组更高,两组血清ET水平均降低,组间比较观察组更低,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组患者血管内皮功能对比

2.3 两组患者NT-proBNP、NPY、S-100β蛋白水平对比

治疗后,两组血清NT-proBNP、NPY、S-100β蛋白水平均降低,组间比较观察组更低,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组患者NT-proBNP、NPY、S-100β蛋白水平对比

2.4 两组患者不良反应对比

对照组6例患者出现不良反应(牙龈出血3例,血尿2例,心力衰竭1例),观察组4例患者出现不良反应(牙龈出血2例,血尿2例),两组不良反应发生率无统计学意义(χ2=0.122,P=0.727)。

3 讨论

急性脑梗死为缺血性脑卒中,其发病机制较为复杂,高血压、糖尿病、冠心病、肥胖、酗酒等因素均可能引发该疾病,其主要病因是大动脉出现粥样硬化,临床治疗难度较大。治疗急性脑梗死的关键是保护缺血脑组织,恢复脑部血液供给,减轻脑部继发损伤。溶栓治疗仅对超早期患者有效,且禁忌较多,常规用药虽具备一定的抗血栓功能,但在改善患者神经功能方面的作用较为有限,部分患者预后神经功能未得到明显改善。

阿加曲班能够黏附于血栓上,直接抑制凝血酶活性,进而有效发挥抗血栓效用,改善患者临床症状,提升其生活能力。阿加曲班能够通过凝血酶抑制降低其所催化诱导的机体不良反应,减少炎症因子分泌,进而保护血管内皮细胞。此外阿加曲班还具备血管收缩抑制效用,可有效促进内皮功能改善。本研究中,观察组治疗后NIHSS、mRS评分更低,ADL评分更高,血清NO、CGRP水平及FMD更高,血清ET水平更低,提示急性脑梗死患者使用阿加曲班联合常规治疗能够进一步改善其临床症状及血管内皮功能,促使其生活能力提升。

NT-proBNP能够调节血压水平,其含量快速升高提示脑血管出现损伤;NPY具有收缩血管的功能,能够加重脑组织缺血;S-100β浓度升高时具有神经毒性,会加快患者神经细胞凋亡。阿加曲班能够降低患者凝血酶含量,抑制溶栓后的血小板异常聚集情况,促进侧支循环开放,恢复脑梗死区域组织供血、供氧,防止脑细胞进一步受损,脑部神经功能得到一定恢复。本研究中,观察组治疗后血清NT-proBNP、NPY、S-100β蛋白表达水平更低,提示急性脑梗死患者使用阿加曲班联合常规治疗能够有效保护其神经细胞,促进患者神经功能恢复。该结果与狄美琪等[6]研究结果相较一致。阿加曲班主要通过肝脏代谢,对肾脏依赖性较小,起效较快,加快患者疾病转归。本研究中,两组不良反应发生率相当,提示阿加曲班联合常规治疗不会增加急性脑梗死患者不良反应,用药安全性较高。

综上,阿加曲班联合常规治疗在急性脑梗死治疗中能够进一步改善临床症状及血管内皮功能,促使患者生活能力提升,促进神经功能恢复,且用药安全性较高,具有临床推广应用价值。