《太平惠民和剂局方》治疗咳嗽用药规律研究

黄哲，刘鹤源，蒋广祥，渠瀚云，韩东燃

北京中医药大学生命科学学院，北京 102488

咳嗽在中医学中是指肺失宣降、肺气上逆作声、咯吐痰涎而言，主要分为外感和内伤两大类[1]。咳嗽作为肺系疾病的主要证候之一，是临床常见症状，患病群体广泛。据《咳嗽的诊断与治疗指南（2021）》显示，我国专科门诊中慢性咳嗽患者约占1/3以上[2]。《太平惠民和剂局方》为宋太医局编，是世界首部官方主持编撰的成药标准。其中的诸多方剂在临床上广泛使用，因其方证记录详实、实用性强，是中医临床、科研的必读书籍。本研究通过数据挖掘方法对《太平惠民和剂局方》中咳嗽相关方药进行用药分析，总结该书治疗咳嗽的用药特点，为临床治疗提供思路。

1 资料与方法

1.1 数据来源

以《太平惠民和剂局方》[3]中788首处方为数据源，建立方药数据库，包含方剂名称、处方药物组成和主治三部分。依据《中医内科学》[1]中“咳嗽”的定义，对数据库的主治部分提到的咳嗽症状进行检索。

1.2 数据规范与处理

依据2020年版《中华人民共和国药典》[4]和《中药学》[5]对药物名称进行规范，如“龙脑”规范为“冰片”，“干葛”规范为“葛根”，“山蓣”规范为“山药”，“香白芷”规范为“白芷”，“牙硝”规范为“芒硝”等。对于来自同一植物的不同用药部位的中药进行统一，如“山栀子”“栀子仁”规范为“栀子”，“荆芥穗”规范为“荆芥”等。针对因产地、炮制等不同存在药物名称差异情况进行规范，如“蜀椒”“川椒”规范为“花椒”，“白茯苓”“赤茯苓”规范为“茯苓”，“川姜黄”规范为“姜黄”等，并依据《中药学》[5]对药物的性味归经进行整理。

1.3 数据分析

通过Excel2019建立咳嗽相关方药数据库，对药物功效、性味、归经进行频次统计。采用SPSS Modeler 18.0对药物关联程度进行分析，支持度表示关联规则的普遍程度，置信度表示关联规则的可信度，提升度表示前项对后项的影响程度，提升度＞1表明前项对后项有正向影响。使用Python3.10进行词云图可视化。使用Cytoscape3.9.1进行关联规则分析。

2 结果

2.1 高频药物

共筛选出95首方剂，其中散剂34首、丸剂33首、汤剂24首、膏剂3首、丹剂1首。95首处方中共包含中药193味，193味药物词云图见图1。将使用频次≥7的中药确定为高频药物，共有33味（见表1）。累计使用频次为516次，占药物总频次的60.78%。使用频次前5位的药物为甘草、人参、半夏、茯苓和肉桂。

表1 《太平惠民和剂局方》95首治疗咳嗽处方高频药物（频次≥7）

图1 《太平惠民和剂局方》95首治疗咳嗽处方药物词云

2.2 高频药物功效分布

对33味高频药物功效进行统计，共包括11种功效类别，见表2。其中补虚药最多，频次达164次，占总频次的19.32%；其次为化痰止咳平喘药，频次达97次，占总频次的11.43%。

表2 《太平惠民和剂局方》95首治疗咳嗽处方高频药物功效

2.3 药物属性特征

33味高频药物药性分布见图2，以温为主，频次为274。药味分布见图3，以辛、甘、苦味为主，频次分别为278、261、210，累计频次749。归经见图4，以肺经、脾经、心经为主，频次分别为337、326、246，累计频次909。

图2 《太平惠民和剂局方》95首治疗咳嗽处方高频药物药性

图3 《太平惠民和剂局方》95首治疗咳嗽处方高频药物药味

图4 《太平惠民和剂局方》95首治疗咳嗽处方高频药物归经

2.4 高频药物关联规则分析

采用关联规则方法对33味高频药物进行分析，复杂网络见图5。

图5 《太平惠民和剂局方》95首治疗咳嗽处方高频药物关联复杂网络

通过Apriori算法进一步挖掘药物配伍规律，以支持度＞10%、置信度＞90%、最大前项数3进行关联规则分析，共得到20个药物配伍关系，见表3。其中，二味药组合7对，三味药组合12对，四味药组合1对。支持度排名前3位的药物组合为桔梗-甘草、当归-甘草-肉桂和桔梗-人参-甘草。

表3 《太平惠民和剂局方》95首治疗咳嗽处方高频药物关联规则（支持度＞10%、置信度≥90%）

3 讨论

由表1可知，使用频次最高的药物为甘草，其次为人参、半夏、茯苓、肉桂、陈皮。甘草味甘性平，主要功效为补脾益气、祛痰止咳、缓急止痛、清热解毒、调和诸药，甘草广泛存在于治疗咳嗽的方剂配伍中。现代研究发现，甘草水提物、甘草醇提物、甘草苷、甘草多糖均具有镇咳祛痰作用[6]。人参甘温，有补脾益肺之功；半夏、陈皮辛温，具有燥湿化痰作用；茯苓平甘，利水渗湿；肉桂辛热，有温肾纳气、散寒止痛之效。上述常见药物配伍可见二陈汤和六君子汤，两方在现代临床研究中多用以治疗肺系疾病，如加减二陈汤治疗痰湿蕴肺型咳嗽、慢性阻塞性肺疾病等[7-8]；加减六君子汤治疗支气管扩张症、肺炎喘嗽等[9-10]。

由表2可知，《太平惠民和剂局方》95首治疗咳嗽处方高频中药功效分布较广，多个类别均有涉及，以补虚药、化痰止咳平喘药、解表药为主。补虚药以补气药为主，多为补益肺气作用。肺为娇脏，易受外邪侵袭，宣降失调发为咳嗽，且肺为储痰之器，易出现痰湿壅肺，又因内伤咳嗽或久咳易造成肺气亏虚，故补虚药、化痰止咳平喘药和解表药配伍可起到补益肺气、化痰止咳、祛风解表之效。

药物属性统计发现，高频药物药味以辛、甘为主，药性以温为主。辛能散能行、驱邪透表，甘能补能缓、扶正祛邪、调和诸药。温性药物在咳嗽治疗中应用广泛，外感咳嗽多为寒邪侵袭，治以温肺散寒；久咳易耗伤阳气，导致津液不化、凝聚为痰，常以温药和之、温阳化饮。在用药归经方面，主要为肺经和脾经。《临证指南医案》有“内伤外感之因甚多，不离乎肺脏为患”，肺气上逆引发为咳，肺与咳嗽直接相关，且肺主一身之气，肺气顺则咳自止。咳嗽亦与脾相关，脾为生痰之源，肺宣降不利，致脾虚运化不利，故咳嗽多见痰症。《杂症会心录》中“脾为仓廪之官，后天之本，散精与肺，有生金之能，灌溉四旁，有益肺之力”，由此可见，补脾益肺是治疗咳嗽的常用治法。

关联规则分析可知，纳入处方中治疗咳嗽常见的药物配伍为桔梗-甘草、当归-甘草-肉桂、桔梗-人参-甘草。桔梗配伍甘草，可组成桔梗汤，起到宣肺止咳、祛痰排脓作用。桔梗汤源自《伤寒论·辨少阴病脉证并治》，主治因少阴火犯咽喉引起的咽痛，清火利咽为主；在《太平惠民和剂局方》中名为如圣汤，主治风热邪毒壅肺，咳嗽痰多，以宣肺利咽、清热解毒为主。以桔梗汤作为基本方，演化出诸多治咳方剂，如人参甘桔汤、清肺汤、葱豉桔梗汤等[11]。当归、甘草和肉桂配伍可见《太平惠民和剂局方》中“当归建中汤”之形，偏向温补气血，为温里剂的常用组方。上述组方规律体现了治疗咳嗽多用攻补兼施的方法。上述药物配伍在临床中也广泛应用，如桔梗汤加减治疗咳嗽变异性哮喘[12]、沙参桔梗汤治疗放射性肺损伤[13]、加味桔梗汤治疗小儿支气管肺炎等[14]；又如补肺汤联合温补剂治疗间质性肺疾病[15]、补肺纳气汤治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期等[16]。

综上所述，通过对《太平惠民和剂局方》治疗咳嗽所用处方及药物的整理与挖掘，总结其用药思路与规律。从常见药物的各类特性分析，得出结论：治疗咳嗽的药物以补虚药、化痰止咳平喘药和解表药为主，常用药物有甘草、人参、茯苓等，药性偏温，药味辛甘，多为肺经、脾经药物。常见药物组合为桔梗-甘草，为咳嗽基础方桔梗汤组成。同时，阐述了《太平惠民和剂局方》治疗咳嗽化痰止咳、疏风解表、补益脾肺的治疗原则，体现了扶正与驱邪兼顾的治疗思想，为现代临床治疗咳嗽提供参考。