1992-2022年交泰丸研究文献可视化分析

戴子枫，薛蓉坤，周志焕

天津中医药大学，天津 301617

交泰丸源于明代韩懋《韩氏医通》，其方名首见清代王士雄《四科简效方》“生川连五钱，肉桂心五分，研细，白蜜丸，空心淡盐汤下，治心肾不交，怔忡无寐，名交泰丸”。交泰取《易经》中“天地交泰”之意，以天地相互感召类比于人体之心肾，可用于治疗心肾不交证。在临床上，交泰丸用于治疗失眠、抑郁、高血糖及高血脂等疾病[1-3]，具有独特疗效。越来越多的研究团队开始重视交泰丸的相关研究，其研究应用领域不断扩大、深化，呈现平稳增长之势。本研究利用CiteSpace软件对中国知识资源总库（CNKI）中近30年交泰丸研究文献进行可视化分析，旨在发现交泰丸应用领域的发展趋势及前沿方向，为后期研究提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 数据来源与检索策略

在CNKI中检索标题、摘要或关键词含有“交泰丸”的文献，设置文献发表时间为1992年1月1日-2022年11月10日。

1.2 文献筛选标准

纳入标准：主题与交泰丸相关；文章类型为“学术期刊”或“学位论文”。排除标准：综述类文章、重复文献仅取1篇、非医学类文献、会议论文、报纸科普文章。

1.3 数据规范

由2名研究者根据纳排标准进行筛选，记录作者、题目、关键词、发表时间、摘要、机构等信息，将机构信息进行规范化处理，机构名称统一规范为所属单位名称，如“天津中医药大学第一附属医院脾胃科”规范为“天津中医药大学第一附属医院”，将文献发表时间统一规范为以“年”为单位；对具有相同含义的关键词进行合并，如“临床疗效”与“治疗效果”均规范为“疗效”。

1.4 数据分析

将数据以Refworks格式导入到CiteSpace6.1.R3软件中，设置时间跨度为1992年1月-2022年11月，时间切片为1年；节点类型分别选择作者、机构及关键词，使用G-index算法，设置k值为25，图谱修剪法为Pathfinder进行知识图谱绘制。

2 结果

2.1 发文时间分布

检索共获得文献608篇，筛选后纳入文献345篇，其发表时间分布见图1。年发文量可体现某领域在这段时间内的研究热度趋势。如图所示，该领域年发文量总体呈上升趋势，其变化可分为3个阶段，1992-2006年为稳定且发文较少的阶段；2007-2017年为发文量稳定增长的阶段；2018-2022年为发文数量波动但增长较多的阶段，其中2022年发文减少的原因主要为文献收录未满1年，其余发文减少年份出现的原因仍需深入探究。

图1 1992-2022年交泰丸研究文献发文时间分布

2.2 作者

作者共现网络见图2。图谱网络密度（Density=0.007 3）、节点（N=479）与连线（E=832）提示该图谱结构合理。从图中可以发现交泰丸相关领域形成了4个较大的研究团队，分别以董慧（15篇）、全世建（15篇）、袁琳（10篇）、于春泉（9篇）为团队核心，呈现团体内合作密切、联系较多，团队之间合作较少、联系分散的特点，尚未形成广泛的团队合作网络。

图2 1992-2022年交泰丸研究文献作者共现网络

2.3 发文机构

科研机构在提升团队研究水平方面有重要的支持作用，通过对科研机构发表的论文数量进行分析，可以了解该研究领域中研究力量的分布情况。研究机构共现网络见图3。其中节点数与连线分别为257和116，网络密度为0.003 5。通过节点大小可见，交泰丸相关研究领域的主要研究机构为广州中医药大学、华中科技大学同济医学院附属同济医院及北京中医药大学，通过连线可知图中各机构间合作、联系较少，该领域中尚未形成较大的机构合作网络。

图3 1992-2022年交泰丸研究文献机构共现网络

2.4 关键词

2.4.1 共现分析

关键词是对文献研究主题和核心内容的高度概括，基于关键词共现分析可了解某一领域研究热点分布及发展情况。关键词共现网络见图4。其中节点数与连线数分别为356和1 069，网络密度为0.016 9。交泰丸研究领域关键词较多，且多围绕药物组成、药理作用、疾病治疗等方向，高频关键词包括“交泰丸”“失眠”“糖尿病”“心肾不交”等。中介中心性是衡量节点在网络中信息交流能力的重要指标，其大小与节点在网络中的重要性呈正相关。计算高频关键词中介中心性，见表1。

表1 1992-2022年交泰丸研究文献高频关键词（频次＞12）

图4 1992-2022年交泰丸研究文献关键词共现网络

2.4.2 聚类分析

对关键词共现图谱进行聚类分析，得到9个聚类，模块化Q值为0.528 8，代表聚类有效，平均轮廓值为0.883 9，代表聚类一致性较高，可见聚类结果合理。聚类图谱见图5，图谱中每种颜色即代表一个聚类。

图5 1992-2022年交泰丸研究文献关键词聚类图谱

关键词聚类情况见表2。9个聚类可分为4个方向：①探讨交泰丸治疗失眠的疗效与机制（#1、#5、#6、#8），主要关键词为“临床研究”“心肾不交”“睡眠障碍”“睡眠结构”等；②通过临床研究或动物实验探讨交泰丸治疗糖尿病的疗效（#0、#3），主要关键词为“肉桂”“大鼠”“疾病模型”“药理学”；③探究交泰丸治疗抑郁症中作用于肠道菌群的相关机制（#7），主要关键词为“肠道菌群”“机制”“网络药理学”；④总结交泰丸的用药经验及黄连、肉桂的药物研究（#2、#4），主要关键词为“名医经验”“医案”“黄连”“肉桂”。

表2 1992-2022年交泰丸研究文献关键词聚类情况

2.4.3 突现分析

在设定的时间段内通过关键词频次的改变探测频次高的词，即为关键词突现分析，其在某种程度上可以反映领域内某研究方向的热度，即研究前沿或研究热点。设置γ=0.49，对近30年交泰丸研究领域中的论文关键词进行突现分析，得到13个突现关键词，见图6。其中，“临床应用”出现较早，“临床应用”“配伍”“小檗碱”持续时间较长，近期出现的研究热点为“代谢组学”“糖尿病”“机制”。可见，近30年来交泰丸应用领域的研究前沿始终围绕着疾病治疗、作用机制、有效成分3个方向。

图6 1992-2022年交泰丸研究文献突现关键词

3 讨论

目前，对传统复方的现代挖掘研究受到了各方越来越多的重视，交泰丸因其配伍精炼、疗效显著、适用范围广等优点成为现代中医药相关研究的热门方向。本文运用CiteSpace软件对该领域进行分析，预测相关热点与趋势。

从发文量来看，1992-2022年交泰丸研究文献发文量呈总体上升趋势，可见该领域研究仍处于活跃状态。随着交泰丸应用于越来越多的疾病治疗领域，学术界对其关注度越来越高，吸引了大量学者进行相关研究。从作者合作图谱来看，发文量较高的团队为董慧（包括徐丽君、陆付耳等）团队、全世建团队、袁琳（包括林敏等）团队、于春泉团队，各团队均处于团队内部合作密切、团队间合作较少的状态。董慧团队主要研究方向为探讨交泰丸不同配比下有效成分含量的改变对2型糖尿病的影响[4-6]，以及对黄连、肉桂有效成分的药理学分析[7-8]；全世建团队研究方向主要是通过动物实验及药理学研究探讨交泰丸治疗糖尿病或失眠的作用机制[9-12]；袁琳团队的主要研究方向为交泰丸或其组成成分对糖尿病、脂肪组织基因表达等的影响[13-14]；于春泉团队的研究方向为通过慢性温和不可预知性应激抑郁大鼠模型探讨交泰丸治疗抑郁症的信号通路[15-17]，以及交泰丸治疗抑郁症的临床疗效观察[18]。从机构合作图谱来看，该领域的研究机构多为大学及其附属医院，且存在合作关系，但尚未形成合作密切的机构合作网络，其中最活跃的发文机构为广州中医药大学、华中科技大学同济医学院附属同济医院及北京中医药大学。

对关键词共现、聚类及突现分析进行整合，剔除“交泰丸”“中医药”等主题相关关键词后，发现频次较高的关键词为“失眠”“糖尿病”“心肾不交”“黄连”“肉桂”“大鼠”“抑郁症”“小檗碱”；聚类#0、#1、#2、#3、#7中“糖尿病”“临床研究”“失眠”“小檗碱”“大鼠”“抑郁症”等聚类标签及最近突现的关键词“黄连”“肉桂”“代谢组学”“糖尿病”“机制”均与高频关键词类似。由此可见，当前交泰丸研究应用领域多集中在通过动物实验或临床研究探究交泰丸对失眠、糖尿病及抑郁症的治疗效果及作用机制。其中，对糖尿病治疗方向的研究关键词主要为“肉桂”“疗效”“大鼠”“疾病模型”“药理学”，表明研究多集中在动物实验、临床观察等层次，如探讨不同剂量交泰丸对糖尿病合并抑郁症的治疗效果[19]，探究交泰丸活性成分配伍对糖尿病大鼠的相关影响[20]。对失眠的研究关键词主要为“临床研究”“心肾不交”“睡眠结构”，可见其主要研究方向为交泰丸对心肾不交型失眠的作用机制，如探究交泰丸对心肾不交失眠模型大鼠睡眠时相和睡眠质量的影响[21]。抑郁症治疗的相关研究是交泰丸应用领域的重要组成部分，其中主要关键词为“肠道菌群”“机制”“网络药理学”，研究方向主要着眼于探究交泰丸对肠道菌群的影响机制，如通过网络药理学从肠道菌群角度探究交泰丸治疗抑郁症的关键靶点及作用通路[22]。笔者通过阅读发现，针对交泰丸的经验传承挖掘整理是该领域的潜在热门研究方向，且研究范围较广，如从交泰丸延伸探讨天地交泰的治疗思想[23]；基于数据挖掘探讨国医大师周仲瑛运用交泰丸的经验[24]。

综上所述，本文运用CiteSpace软件对1992-2022年交泰丸相关研究文献进行系统梳理。笔者据此提出交泰丸的研究应用发展方向，即加深交泰丸对糖尿病、失眠、抑郁症治疗方向的机制探究，增进经验传承挖掘研究，开拓新的治疗应用领域，促进中医药传承发展。