不同剂量米氮平联合丁螺环酮片对抑郁症患者的疗效及对患者神经功能、血浆GABA 和Glu水平的影响

娄丹丹 ,白天山 ,解凯 ,刘继茹

(开封市第五人民医院(1精神科2化验室),河南 开封 475000)

抑郁症为常见情绪、行为及情感调节障碍类疾病,以情绪低落和快感缺失为主,严重者可出现体质量波动及认知功能障碍等,例如消极认知和注意力不集中等[1]。抑郁症作为常见的心理障碍性疾病,多与环境、应激、遗传等因素相关,且患者存在自杀倾向,容易反复、长期发作。药物抗抑郁治疗是当前抑郁症常见的治疗方式,能够改善患者抑郁症状,有助于患者回归正常的生活,减轻负面情绪,改善睡眠质量[2]。当前临床上对于抑郁症的治疗多推荐联合治疗,其中米氮平联合丁螺环酮片作为常见的联合抗抑郁疗法被大量临床学者认可[3]。然而,对于米氮平的剂量应用尚存在大量争议,如何采取合适的剂量治疗抑郁症不仅效果更好,安全性更高成为临床研究的热点内容[4]。因此,为了提升抑郁症的治疗效果,探究不同剂量米氮平联合丁螺环酮片对抑郁症患者的疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取开封市第五人民医院2020年3月到2023年1月收治的75 例抑郁症患者,采取随机数字表法,分为A、B、C三组,每组25例。三组一般资料对比无差异(P>0.05),有可比性。见表1。本研究经开封市第五人民医院伦理委员会批准。

表1 一般资料

1.2 纳排标准

纳入标准:符合抑郁症诊断标准[5];HAMD 评分≥18分;研究期间在我院住院治疗;年龄≥18岁;患者及家属对本研究知情并签署同意书。

排除标准:入院前1个月内服用其他抗精神药物者;不能配合研究或中途退出者;由药物、酒精等其他等原因导致的精神障碍者;对本研究药物过敏者;合并帕金森与癫痫者。

1.3 方法

A 组:口服15 mg/d米氮平片(N.V.Organon;批准文号:H20090160),每日1次,睡前服用。并口服15 mg/d盐酸丁螺环酮片(北大医药股份有限公司;国药准字:H19990302),分三次服用。B 组:口服应用米氮平30 mg+丁螺环酮治疗,C 组:应用米氮平45 mg+丁螺环酮治疗,方法与A 组相同。3组均治疗4周后对比临床疗效。

1.4 观察指标

(1)心理状态:应用HAMD 和HAMA 评分评价患者抑郁及焦虑状态。HAMD、HAMA 应用5级评分法和3级评分法,分数与焦虑、抑郁情况呈正比[6]。

(2)神经功能:所有患者入院后清晨和治疗2周后取患者空腹静脉血4 m L,3400 r/min 离心12 min,取上清,采取酶联免疫吸附试验法(上海免疫生物科技有限公司)对NSE、BDNF、NGF表达水平进行检测。

(3)血浆GABA 和Glu水平:应用高效液相色谱-电喷雾串联质谱法(武汉博信生化科技公司)检测患者血浆GABA 和Glu水平。

(4)不良反应:观察3组不良反应情况。

1.5 统计学方法

采取统计学软件SPSS 23.0,计数资料以(n/%)表示,进行χ2检验;计量资料用()表示,采用t检验;P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 心理状态对比

治疗后,3 组HAMD、HAMA 评分均降低,C组和B组低于A 组(P<0.05),但B组与C组对比无差异(P>0.05),如表2。

表2 心理状态对比(,分)

表2 心理状态对比(,分)

注:a表示同组间与治疗前相比P<0.05,*表示与A 组相比P<0.05,下同。

2.2 神经功能对比

治疗后,3组NSE、NGF均降低,C组和B组低于A组,BDNF升高,C组和B组高于A 组(P<0.05),且B组与C组对比无差异(P>0.05),如表3。

表3 神经功能对比()

表3 神经功能对比()

2.3 血浆GABA 和Glu水平对比

治疗后,3组血浆GABA 水平均降低,C组和B组低于A 组,Glu升高,C组和B组高于A 组(P<0.05),且B组与C组对比无差异(P>0.05),如表4。

表4 血浆GABA 和Glu水平对比(,nmol/L)

表4 血浆GABA 和Glu水平对比(,nmol/L)

2.4 不良反应情况对比

C组不良反应发生率高于A 组与B 组(P<0.05),A 组与B组无差异(P>0.05),如表5。

表5 不良反应对比(n,%)

3 讨论

随着生活及环境变迁,人们生活节奏逐渐加快,生活及工作带来的精神压力也逐渐增多,导致抑郁症发生率逐年升高[7]。抑郁症作为慢性疾病,多反复发作,部分患者甚至出现过激行为、妄想等症状,严重者会出现自杀行为。虽然目前针对抑郁症的具体发病机制无明确定论,但研究发现,其与5-烃色胺、谷氨酸、多巴胺以及乙酰胆碱等神经递质分泌密切相关[8]。当前抑郁症的治疗多以药物抗抑郁治疗为主,米氮平、丁螺环酮作为常用抗抑郁、焦虑药物,均能够作用于5-烃色胺受体,进一步产生抗抑郁、焦虑作用,改善抑郁症的临床疗效。因此,本研究着重分析了不同米氮平联合丁螺环酮对抑郁症的治疗效果,希望能够为临床提供参考意见。

本研究结果显示,治疗后3组HAMD、HAMA评分均降低,C组和B组低于A 组(P<0.05),但B组与C组对比无明显差异(P>0.05)。提示米氮平联合丁螺环酮片对抑郁症治疗效果显著,且30 mg与45 mg米氮平剂量均能够进一步改善患者焦虑、抑郁情绪。这是因为,米氮平为中枢突触前α2受体拮抗剂,可与5-烃色胺受体协同产生作用,调节5-烃色胺功能,产生抗焦虑、抑郁作用[9]。丁螺环酮属于新型抗焦虑药物,是5-烃色胺功能平衡剂,可与5-烃色胺受体进行选择性结合,改善患者焦虑发作时5-烃色胺高活性情况,产生抗焦虑作用[10]。而在患者出现抑郁状态是由于5-烃色胺功能不足,5-烃色胺与其受体相结合之后,可产生纯激动作用,增加5-烃色胺分泌水平,同时发挥出抗抑郁效果。通过米氮平与丁螺环酮联合应用,同时具有改善焦虑和抑郁的双重作用,进而降低抑郁症患者HAMD、HAMA 评分;治疗后3组NSE、NGF 均降低,C 组和B组低于A 组,BDNF 升高,C 组和B 组高于A组(P<0.05),且B 组与C 组对比无差异(P>0.05)。抑郁症患者由于会合并失眠症、焦虑症、疑病症、恐惧症、强迫症、神经衰弱等症状,长期持续会对神经功能产生负面影响[11]。NSE、BDNF、NGF是临床上常见的神经功能标志物。而观察组患者BDNF高于对照组,NSE、NGF低于对照组,也证明了应用30 mg与45 mg米氮平联合丁螺环酮能够进一步改善患者神经功能。有研究显示[12],对精神分裂症患者采用联合用药的方式能够改善患者神经功能水平,缓解临床症状,与本研究结果相符;治疗后3组患者血浆GABA 水平均降低,C组和B组低于A 组,Glu 升 高,C 组 和B 组 高 于A 组(P<0.05),且B组与C 组对比无明显差异(P>0.05)。GABA 作为典型神经递质的一种,属于抑制性递质,而Glu属于大脑组织内主要兴奋性递质。由于抑郁症等精神类疾病患者会出现海马结构和皮质中神经元突出前后标志物表达水平下降情况,因此也会导致血浆GABA 和Glu水平出现变化[13]。而C组和B 组 患者GABA 低于A 组,C 组和B 组Glu高于A 组,也证明了采用30mg与45mg米氮平联合丁螺环酮可改善抑郁症患者的临床疗效。这主要是因为,米氮平还可促进肾上腺素释放,增加其传达能力,弥补单一采取丁螺环酮治疗的不足;C组不良反应发生率高于A 组与B组(P<0.05),A 组与B组无差异(P>0.05)。提示45 mg的米氮平会增加患者的不良反应情况,因此选取30 mg米氮平治疗能够在确保治疗效果的基础上,进一步降低患者不良反应发生率。这主要是因为,选择合适剂量的米氮平应用后,其抗胆碱作用较小,因此一定基础上的用药不会诱发肝肾功能和心血管损伤,因此不良反应发生率较低。有研究发现[14],米氮平一般情况下并无严重不良反应发生,若大剂量使用会导致患者出现眩晕、嗜睡、体重增加等代谢异常情况,与本研究结果相符。

综上所述,米氮平联合丁螺环酮片治疗抑郁症效果显著,可改善患者焦虑、抑郁情绪、提升神经功能,改善血浆GABA 和Glu水平,虽然应用米氮平30mg与米氮平45mg对抑郁症的治疗效果并无显著差异,但采取30mg剂量米氮平不良反应发生率低于45mg剂量,因此推荐采用米氮平30mg+丁螺环酮治疗抑郁症。