高同型半胱氨酸血症与糖尿病相关心脑血管损害的研究

方绕红,张 凯,尹鹏燕,许 铠△

(1.云南省滇南中心医院/红河州第一人民医院医学检验科,云南 蒙自 661100;2.云南省德宏州人民医院医学检验科,云南 德宏 678400)

近年来,糖尿病的发病率呈现不断上升及年轻化趋势,是危及人类生命健康的疾病,且对于2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)尚无有效根治方法。糖尿病的威胁主要来自于其并发症,而心脑血管疾病是其主要并发症[1]。大量研究表明[2,3],心脑血管疾病并发症是导致T2DM患者致残与死亡的常见原因。同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)是一种炎性刺激物,可以诱导炎性细胞因子如TNF-α、IL-6等水平升高,研究显示高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHCY)是其发病的独立危险因素[4.5]。本文将分析探讨血浆同型半胱氨酸水平与T2DM患者继发的心脑血管疾病的相关性,为临床预防T2DM心脑血管疾病的发生及治疗等提供理论基础,从而降低心脑血管疾病的发生风险,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

患者入院后,对患者的性别、年龄、糖尿病病程等基本资料进行收集,并对患者的血压、身高、体重等指标进行测量,并按照身高、体重等指标值对BMI进行计算。共纳入160例患者,依据HCY分为实验组即高HCY组(HCY>10.0μmol/L)与对照组即正常HCY组(HCY≤10.0μmol/L)。高HCY组82例,其中男59例,女23例,平均年龄为(59.5±4.9)岁,平均病程为(10.1±3.6)年;正常HCY组78例,男60例,女18例,平均年龄为(54.2±5.1)岁,平均病程为(6.3±1.5)年。

纳入标准:(1)诊断符合WHO关于T2DM的临床诊断标准[5];(2)临床资料完整;(3)患者签署知情同意,本研究经过本院医学伦理委员会审批。排除标准:(1)1型糖尿病患者及其他特殊类型糖尿病;(2)患有冠心病、缺血性脑卒中等疾病;(3)存在原发性醛固酮增多症;(4)患有慢性肾病。

1.2 方法

(1)实验方法 采集患者晨起空腹及餐后2h静脉血4mL,选择伯乐-VARIANTII糖化血红蛋白分析仪,使用高效液相色谱法对HbA1c进行测量;选择贝克曼AU5821全自动生化仪,使用己糖激酶法对血糖进行测量,使用酶法对AST、ALT、BUN、Scr、TC、TG、HDL-C、LDL-C与HCY进行测量;依据患者的Scr、年龄、性别、体重等指标对肾小球滤过率(glomeruar filtration rate,GFR)进行估测。

(2)冠心病与脑卒中的风险评估。选择英国前瞻性糖尿病研究(UK Prospective Diabetes Study,UKPDS)风险评估模型(version 2.0),并结合患者的HbA1c、DBP、TC、HDL-C、性别、年龄及病程等情况,对患者的冠心病与脑卒中的风险进行评估。

1.3 观察指标

(1)2组患者的血压、身高、体重、HCY、空腹C肽、血糖、肝功能、肾功能情况。

(2)T2DM患者并发微血管病变的危险因素情况。

(3)影响T2DM患者血浆HCY因素的分析情况。

(4)2组患者的冠心病风险指数、致死性冠心病风险指数、卒中风险指数、致死性卒中风险指数情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 高HCY组患者与正常HCY组患者的血压、身高、体重、HCY、空腹C肽、血糖指标、肝功能、肾功能比较

与正常HCY组相比较,高HCY组的年龄明显较大,病程明显较长,BMI、SBP、DBP、空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、餐后2h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPG)、HbA1c、TG、TC、HCY明显较高,肾小球滤过率(Glomerular filtration rate,GFR)明显较低,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者的性别、AST、ALT、BNU、Scr、HDL-C、LDL-C无显著差异(P>0.05),见表1。

表1 2组患者的血压、身高、体重、HCY、空腹C肽、血糖指标、生化指标比较

2.2 T2DM患者合并微血管病变危险因素情况

经Logistic回归分析后可知,病程、HbA1c、TG、TC、HCY是导致T2DM患者心脑血管疾病发生的重要因素(P<0.05),见表2。

表2 T2DM患者合并微血管病变危险因素情况

2.3 影响T2DM患者血浆HCY水平因素的分析情况

经Logistic回归分析后可知,高血压、HbA1c、GFR是导致T2DM患者血浆HCY升高的重要因素(P<0.05),见表3。

表3 影响T2DM患者血浆HCY水平因素的分析情况

2.4 高HCY组患者与正常HCY组患者的冠心病风险指数、致死性冠心病风险指数、卒中风险指数、致死性卒中风险指数比较

高HCY组的冠心病风险指数、致死性冠心病风险指数、卒中风险指数、致死性卒中风险指数明显高于正常HCY组,差异显著(P<0.05),见表4。

表4 2组患者的冠心病风险指数、致死性冠心病风险指数、卒中风险指数、致死性卒中风险指数比较

3 讨论

T2DM患者致死、致残的主要病因是继发的心脑血管疾病[6,7]。因此,探索影响T2DM患者发生的心脑血管疾病的危险因素,并进行干预,对改善糖尿病患者的预后有重要意义。很多研究表明高HCY是导致心脑血管疾病的独立危险因素[4,8],高HCY血症与糖尿病继发心脑血管疾病的关系也日益受到关注。HCY是机体能量代谢与甲基化反应的中间产物,HCY升高,将会损伤内皮细胞、对血脂代谢产生不良影响、对凝聚与纤溶系统造成较大的干扰,使得胰岛素抵抗程度增强,进而导致糖尿病的发生及继发心脑血管并发症[9-11]。同时胰岛素可以通过调节活性肝转硫基酶活性来调节HCY,若胰岛素分泌或作用缺陷则可能导致T2DM患者HCY代谢障碍,体内HCY堆积。高HCY可导致血管基膜增厚和通透性增加,也可破坏抗氧化或直接氧化酶,引起血管内皮细胞破坏、内皮细胞功能障碍,导致微血管病变的发生[12]。

本研究发现,相比于正常HCY组,高HCY组患者的冠心病风险指数、致死性冠心病风险指数、卒中风险指数、致死性卒中风险指数明显较高,与上述论述基本一致。HCY有不同代谢途径,这些代谢需要多种辅酶,如叶酸、维生素B6、维生素B12等,然而T2DM患者体内叶酸、维生素B6、维生素B12含量通常较低,这将阻碍HCY的正常代谢,使患者体内HCY升高,高HCY对心脑血管动脉粥样硬化有促进作用,进而增加心血管疾病的风险[13,14]。同时本研究发现相比于正常HCY组,高HCY组患者的GFR偏低(P<0.05),而约70%的HCY通过肾脏代谢,若肾脏功能受损,GFR下降,则HCY将会升高[15];此外本研究也发现相比于正常HCY组,高HCY组患者的HbA1c明显升高,对于糖尿病患者而言,由于胰岛素分泌不足与功能障碍,则会使得HbA1c升高(P<0.05),进而对HCY的正常代谢造成不良影响,使患者的HCY水平提升。

综上所述,T2DM患者高HCY组与心脑血管损伤密切相关,各种因素联合作用促使HCY升高,而高HCY促进心脑血管疾病的发生发展。总之,高同型半胱氨酸血症是T2DM继发心脑血管疾病的独立危险因素,应周期性监测T2DM患者的HCY,并进行积极防治,从而减少T2DM患者继发心脑血管疾病。