沙库巴曲缬沙坦对高血压患者血压变异性的影响

陈 鹏

（莱州市人民医院，山东 烟台 261499）

随着我国经济繁荣发展，人民生活水平日益提高，我国的物质生活越来越丰富，人口结构也发生了变化，而高血压发病率呈逐年上升趋势，其已成为威胁我国公民身体健康的首要疾病[1]。既往研究证实，在心脑血管疾病发生及进展过程中，高血压扮演着重要的角色[2]。高血压病早年治疗中，临床医生更多追求血压的达标率，而忽略血压的波动性、昼夜节律性等方面的变化。Floras Js 研究发现血压波动性大要比平均血压高情况还要严重[3]。因此临床医生不仅关注高血压患者的血压水平，更需要关注血压的波动性、昼夜节律等全天血压变化规律。

缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensin II receptor block-ers，ARB）降压药物，目前被广泛应用于临床，具有拮抗肾素-血管紧张素- 醛固酮系统（reninangiotensin -aldosterone system，RAS）作用，进一步产生降压效果。由于RAS过渡激活使血管收缩、水钠储留、增加醛固酮释放，进而导致血压升高，缬沙坦可拮抗RAS 进而产生强大且持久降压效果[4-5]。沙库巴曲-缬沙坦作为全世界首个血管紧张素受体及脑啡肽酶抑制剂（angiotensin receptor neprilysin inhibitor，ARNI），对于RAS 和利尿钠肽系统具有双重抑制作用，不仅仅通过抑制RAS 和舒张血管来降压，同时通过利钠利尿来实现多途径降压[6]。双重抑制脑内啡肽和血管紧张素受体，因此对于高血压病患者可实现更多降压途径[7]。但是对于沙库巴曲缬沙坦在血压变异性方面的研究较少。故本研究探讨沙库巴曲缬沙坦对血压变异性的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2021年12月就诊于莱州市人民医院门诊及病房的高血压患者120 例，随机分为治疗组60 例（缬沙坦沙库巴曲组）、对照组60例（缬沙坦胶囊组）。

纳入标准：（1）原发性高血压患者；（2）年龄大于60 岁；（3）完全自愿加入，签署知情同意书；（4）实验期间不接受其他降压药。

排除标准：（1）继发性高血压患者；（2）高血压急症及亚急症患者；（3）恶性肿瘤患者；（4）外伤患者；（5）心力衰竭患者；（6）2 型糖尿病患者；（7）肝肾功能不全患者；（8）不能耐受药物副作用患者；（9）中途退出患者；（10）实验期间血压控制不佳，接受其他降压药。

1.2 方 法

1.2.1 治疗组 清晨空腹口服沙库巴曲缬沙坦片（北京诺华制药有限公司，国药准字J2019002，片剂，100 mg/片），起始治疗量100 mg/qd，根据血压调整剂量，最大不超过200 mg/qd，连续治疗3 个月。

1.2.2 对照组 清晨空腹口服缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，胶囊剂，80 mg/粒），起始剂量80 mg/qd，根据血压调整，最大剂量160 mg/qd，连续治疗3 个月。

1.3 观察指标

观察血压变异性。动态血压监测采用迈瑞MC-6800 型血压动态监测仪，设置监测参数：白天（早7点至晚22 点）每间隔半小时检测一次血压，夜间(晚22 点至早7 点)每间隔1 h 监测一次血压，动态记录24 h 血压水平后，血压测定结果进行分析，主要为白天收缩压变异系数（dSBPCV）、白天舒张压变异系数（dDBPCV）、夜间收缩压变异系数（nSBPCV）及夜间舒张压变异系数（nDBPCV）指标。佩戴动态血压期间组患者避免重体力劳动及情绪波动。

1.4 统计学方法

使用SPSS 23.0 统计学分析软件作为研究的数据处理工具，正态分布计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组内自身前后比较用配对t 检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组基线资料比较

治疗前两组患者的年龄、体质指数（BMI）、病程、收缩压、舒张压、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肌酐、天门氨酸氨基转移酶（AST）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组基线资料对比[±s/n(%)]

表1 两组基线资料对比[±s/n(%)]

基线资料年龄男性BMI（kg/m2）病程收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）空腹血糖（mmol/L）甘油三酯（mmol/L）总胆固醇（mmol/L）LDL-C（mmol/L）肌酐（μmol/L）AST（U/L）治疗组（n=60）72.9±4.8 31（51.60）23.9±1.9 6.9±2.9 156.5±9.8 96.2±5.7 5.25±0.52 2.3±0.6 5.4±1.2 3.6±1.0 78.9±11.8 18.2±2.3对照组（n=60）72.5±5.3 33（55.00）24.6±1.8 6.4±2.6 156.8±7.9 93.4±6.2 5.24±0.47 2.2±0.7 5.5±1.3 3.5±0.9 77.9±9.7 16.8±1.7 P 值0.987 0.984 0.876 0.978 0.834 0.879 0.934 0.783 0.762 0.967 0.834 0.867

2.2 两组血压变异性指标比较

两组治疗前两组的dSBPCV、dDBPCV、nSBPCV及nDBPCV 血压变异性指标比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05），治疗3 个月后两组的上述血压变异性指标均持续降低，均显著低于本组治疗前，且治疗组显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.001），见表2。

表2 两组血压变异性比较（±s）

表2 两组血压变异性比较（±s）

组别对照组治疗组t 值P 值例数（n）60 60治疗前15.28±1.85 15.35±1.96 0.172 0.845治疗后11.25±0.75 9.14±0.65 15.78＜0.001治疗前19.78±1.89 19.73±1.52 0.125 0.978治疗后16.67±1.67 13.75±1.35 6.251＜0.001治疗前13.74±1.35 13.76±1.32 0.275 0.785治疗后12.98±1.14 11.27±1.02 7.102＜0.001治疗前16.52±1.74 16.51±1.70 0.117 0.996治疗后16.53±1.59 14.15±1.41 4.475＜0.001 dSBPCVdDBPCV nSBPCVnDBPCV

3 讨 论

根据最新疾病防控数据显示，我国居民心脑血管疾病发病率仍然居高不下，其中高血压仍是最主要的危险因素[8]。近年来我国因心脑血管疾病直接或间接死亡的人数呈逐渐上升趋势，2017年因高血压及并发症导致的死亡更高达254 万人[9]。目前高血压作为慢性病仍不能被治愈，仍需要长期口服降压药，需要对患者进行长期血压管理[10]。缬沙坦属于ARB 压药物，拮抗血管紧张素II，降低血压、舒张血管，进一步保护靶器官[11]。沙库巴曲缬沙坦是沙库巴曲和缬沙坦组成的复合制剂，具有增强利钠肽（natriuretic peptides，NPS）作用、抑制RAS 系统活性，对靶器官保护具有十分重要的意义[12]。

近年来随着经济飞速发展，高血压发病率呈逐渐递增趋势，高血压防治工作变得异常重要。根据中国高血压防治指南，高血压治疗的关键在于平稳降压，安全降压，简便降压，因此合理选择降压物显得尤为重要[13]。血压变异性（blood pressure variability，BPV）是人体某段时间内动脉压力变化的情况，这个动态变化过程主要是反映血压的波动性及交感-迷走神经对人体血压调节过程[14]。BPV 可以更好地预测心脑血管事件的发生风险。BPV 紊乱可致导致心脑肾等靶器官的结构与功能发生损害[15]。在JNC8年会上将BPV 作为高血压患者治疗过程重要参考数据及预测因子[16]。本研究治疗组较对照组BPV 明显减低，提示诺欣妥可降低BPV，同时说明平稳降压的同时保护靶器官。

本研究结果显示，经过3 个月治疗后，两组患者血压均有不同程度下降，但是治疗组中（dSBPCV）、（dDBPCV）、（nSBPCV）及（nDBPCV）均低于对照组。其结果显示，沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦组均能有效降压并保护靶器官，两组对血压控制率均较高，但治疗组中血压变异性指标改善幅度较对照组具有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦和缬沙坦均有良好的降压效果，其中沙库巴曲缬沙坦对降低血压变异性具有更好效果。而针对沙库巴曲缬沙坦治疗血压变异性的效果国内研究较少，需要更多的RCT 研究。