布地奈德联合果糖二磷酸钠和维生素C 治疗儿童支原体肺炎合并心肌损伤的疗效

张显敏,陈晓红,吴秦超,金 波

皖西卫生职业学院附属医院（六安市第二人民医院）儿科，六安 237000

支原体肺炎（mycoplasma pneumonia，MP）是炎症性疾病之一，肺炎支原体感染为其主要病因［1］。MP 患儿的肺组织遭到严重感染，若未得到及时、有效的治疗则会并发各种肺外合并症，如心肌损伤等［2-3］。目前临床治疗MP 以使用抗支原体、祛痰等药物治疗为主，治疗合并心肌损伤的患儿需加用营养心肌的药物。布地奈德属于糖皮质激素，其不仅可以促进平滑肌舒张，还具有局部抗炎作用，从而改善机体肺功能［4］。果糖二磷酸钠属于心肌功能保护药，具有调节糖代谢中酶的活性、提供心肌细胞能量及抗氧化应激的作用，在儿童心肌炎的治疗中应用广泛［5］。维生素C 为临床常用的心肌营养药物，对一些原因导致的心肌损伤有改善作用［6］。本研究探究布地奈德雾化吸入联合果糖二磷酸钠、维生素C 治疗儿童MP 合并心肌损伤的临床价值。

1 一般资料

选择87 例MP 合并心肌损伤患儿，用随机数字表法分为A 组（44例）与B组（43例）。A 组：男24例，女20 例；年龄为4～12 岁，平均（7.12±0.85） 岁；病程为5～13 d，平均（7.47±0.79） d。B 组：男25 例，女18 例；年龄为3～11 岁，平均（6.79±0.81） 岁；病程为5～12 d，平均（7.25±0.63） d。2 组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批、通过。

纳入标准：①符合MP 相关诊断标准［7］；②合并心肌损伤；③支原体IgM 抗体呈阳性；④年龄为3～12 岁；⑤患儿家属对本研究知情同意。

排除标准：①合并其他呼吸系统疾病、恶性肿瘤、免疫性疾病；②心肌损伤由原发性心肌病、风湿性心肌病等其他原因引起；③存在肝、肾等脏器严重功能异常；④入组前1 个月接受过糖皮质激素、抗菌药、免疫抑制剂等药物治疗；⑤对本研究使用的药物过敏。

2 方法

2.1 治疗方法

全部患儿入院后均给予吸氧、退热、抗支原体等对症治疗。在此基础上，B 组给予布地奈德（Astra Zeneca Pty Ltd），将1 mg 布地奈德溶于9 g·L-1氯化钠注射液3 mL 中，雾化吸入，每日2 次，每次2 mL；维生素C（中孚药业股份有限公司）静脉滴注，200 mg·kg-1，每日1 次。A 组给予布地奈德、维生素C（用法同上）和果糖二磷酸钠（上海上药新亚药业有限公司）静脉滴注，250 mg·kg-1，每日1 次。2 组均治疗2 周。

2.2 观察指标

2.2.1 疗效 临床症状和体征基本消失，体温、白细胞计数和心肌酶谱恢复正常为痊愈；临床症状和体征显著缓解，体温恢复正常，白细胞计数、心肌酶谱有所好转为显效；临床症状和体征有所缓解，体温恢复正常，白细胞计数、心肌酶谱异常为有效；未达到以上标准为无效。总有效率=［（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.2.2 临床症状消失时间 比较2 组肺部啰音消失时间、退热时间和咳嗽消失时间。

2.2.3 心肌酶谱 治疗前、治疗2 周后取患儿清晨空腹静脉血5 mL，离心，取血清备用。用全自动生化分析仪测定血清α-羟丁酸脱氢酶（α-hydroxybutyrate dehydrogenase，α-HBDH）、肌酸肌酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平。

2.2.4 炎症指标 治疗前、治疗2 周后取患儿清晨空腹静脉血5 mL，用免疫化学发光法测定血清降钙素原（procalcitonin，PCT）水平，用免疫比浊法测定血清C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，用酶联免疫吸附试验测定血清白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）水平。

2.2.5 不良反应 观察并记录2 组治疗期间不良反应的发生情况。

2.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件处理数据。以（±s）描述计量资料，比较行t检验；以“例（%）”描述计数资料，比较行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 疗效的比较

A 组的治疗总有效率（93.18%）高于B 组（76.74%），P＜0.05。见表1。

表1 2 组疗效的比较Tab.1 Comparison of curative effect between the 2 groups

3.2 临床症状消失时间的比较

A 组的啰音消失时间、退热时间和咳嗽消失时间均短于B 组（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组临床症状消失时间的比较 （±s）Tab.2 Comparison of the disappearance time of clinical symptoms between the 2 groups （±s）

表2 2 组临床症状消失时间的比较 （±s）Tab.2 Comparison of the disappearance time of clinical symptoms between the 2 groups （±s）

项目A 组B 组tP例数44 43啰音消失时间/d 5.18±1.12 7.93±1.56 9.462＜0.001退热时间/d 2.42±0.75 3.81±1.03 7.208＜0.001咳嗽消失时间/d 4.78±1.26 7.35±1.94 7.345＜0.001

3.3 心肌酶谱的比较

治疗前，2 组的HBDH、CK-MB 和LDH 比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组的HBDH、CK-MB 和LDH 均低于治疗前，且A 组低于B 组（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组心肌酶谱的比较 （±s）Tab.3 Comparison of myocardial enzymes between the 2 groups （±s）

表3 2 组心肌酶谱的比较 （±s）Tab.3 Comparison of myocardial enzymes between the 2 groups （±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

项目A 组B 组tP例数44 43 HBDH/（U·L-1）治疗前265.72±31.49 261.23±32.57 0.654 0.515治疗后180.66±19.38*213.17±25.24*6.748＜0.001 CK-MB/（U·L-1）治疗前43.15±9.81 44.28±9.93 0.534 0.595治疗后18.12±7.21*28.37±8.35*6.133＜0.001 LDH/（U·L-1）治疗前330.38±39.07 327.45±38.62 0.352 0.726治疗后243.69±19.85*264.28±23.12*4.460＜0.001

3.4 炎症指标的比较

治疗前，2 组PCT、CRP 和IL-6 比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组的PCT、CRP 和IL-6 均低于治疗前，且A 组低于B 组（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组炎症指标的比较 （±s）Tab.4 Comparison of inflammatory indicators between the 2 groups （±s）

表4 2 组炎症指标的比较 （±s）Tab.4 Comparison of inflammatory indicators between the 2 groups （±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

项目A 组B 组tP例数44 43 PCT/（ng·mL-1）治疗前0.50±0.07 0.48±0.05 1.530 0.130治疗后0.07±0.01*0.11±0.03*8.382＜0.001 CRP/（mg·L-1）治疗前5.47±1.62 5.51±1.59 0.116 0.908治疗后2.68±0.51*3.46±0.83*5.295＜0.001 IL-6/（pg·mL-1）治疗前158.35±8.69 157.62±8.75 0.390 0.697治疗后14.78±2.61*20.24±3.29*8.586＜0.001

3.5 不良反应的比较

2 组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 2 组不良反应发生情况的比较Tab.5 Comparison of adverse reactions between the 2 groups

4 讨论

MP 是一种儿童常见的呼吸系统疾病，常易累及多种脏器，其中常见的一种肺外合并症是心脏损害［8-10］，严重威胁患儿的身体健康。因此，探索有效的儿童MP 合并心肌损伤的治疗方案具有重要意义。

布地奈德不仅可以抑制支气管收缩物质释放，拮抗各种炎性介质合成，还能竞争性拮抗组胺H1受体，增强平滑肌细胞稳定性［11-12］。另外，雾化吸入的给药方式能够直接在病变处发挥药效，具有局部药物浓度大、起效快的优点，同时可减少血液中的药物含量，减少不良反应［13］。当前临床尚没有治疗儿童心肌损伤的特效药物，但加强心肌营养、改善心肌代谢有利于减轻心肌细胞损伤。果糖二磷酸钠作为一种糖代谢的中间产物，可改善细胞代谢，提高高能磷酸键浓度，为机体提供能量。其还能抑制细胞内钙离子内流，降低心肌细胞游离钙负荷，减轻游离钙对细胞膜的破坏，维持细胞膜的完整性。同时其还能降低体内氧自由基浓度，使组胺释放量下降，细胞凋亡减少，从而修复心肌［14］。维生素C 为近几年营养心肌的常用药，其组织修复能力极强，可以清除体内的氧自由基，抑制超氧化物释放，增强机体抵抗力，保护心肌细胞；并且其还可加强抗氧化酶系统的作用，抑制氧化应激反应，减少心肌细胞凋亡，减轻心肌损伤［15］。郑桂芬等［16］报道，对MP 慢性咳嗽患儿进行布地奈德雾化吸入治疗可以明显改善患儿的咳嗽症状，提高睡眠质量。邓群花等［17］以72 例窒息后心肌损伤患儿为研究对象，结果发现，果糖二磷酸钠联合维生素C 可以提高临床疗效，改善患儿的心肌酶水平。本研究中，A 组的治疗总有效率高于B 组，A 组的啰音消失时间、退热时间和咳嗽消失时间均短于B 组，表明布地奈德联合果糖二磷酸钠和维生素C能提升疗效，改善患儿的肺部症状、体征。

据相关研究报道，HBDH、CK-MB 和LDH 均为心肌损伤的重要敏感指标［18-19］。HBDH 能反映LDH的活性，在心肌病的诊断中意义重大。CK-MB 作为心肌细胞同工酶之一，具有高敏感性和高特异性，也是心肌损伤的早期标志物。LDH 在心肌损伤时进入血液循环，此时血中LDH 呈高表达。本研究中，A 组治疗后HBDH、CK-MB 和LDH 水平低于B 组，与贾丽娟等［20］的报道相似，表明布地奈德联合果糖二磷酸钠和维生素C 能更有效地改善患儿的心肌损伤。原因可能为：布地奈德可以缓解患儿的肺炎症状，进一步减轻患儿支原体肺炎原发病，加之果糖二磷酸钠、维生素C 能够保护心肌细胞，给机体提供能量，拮抗由原发病导致的心肌细胞凋亡，抑制氧化应激，减轻心肌损伤。MP 合并心肌损伤患儿的心肌受损，加之中性粒细胞的趋化作用，使机体中PCT、CRP 和IL-6 等炎症因子的含量上升，进一步加剧患儿心肌损伤。杨伟［21］报道，对MP 合并心肌损伤患儿实施维生素C 联合磷酸肌酸钠治疗可以有效降低PCT、IL-6水平，改善机体炎性症状。本研究中，A 组治疗后PCT、CRP 和IL-6 低于B 组，表明布地奈德联合果糖二磷酸钠和维生素C 的炎症抑制作用明显，且可以促进心肌修复。此外，2 组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明2 种治疗方案均具有一定安全性。

综上所述，布地奈德联合果糖二磷酸钠和维生素C 治疗儿童支原体肺炎合并心肌损伤安全、有效，可以明显改善患儿的肺部症状、体征，抑制炎症，促进心肌功能恢复。