总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值同肩袖撕裂的相关性

汪青,钱胤华,黄昊强,徐锋,孙斌峰

(昆山市中医医院骨科,江苏 昆山 215300)

肩袖撕裂(rotator cuff tear,RCT)是临床常见的运动系统疾病[1],好发于运动爱好者及中老年人群[2-3]。研究发现,增龄、衰老、生活习惯(如饮酒、吸烟、过肩运动)、疾病(如糖尿病、高血压)等均与肩袖撕裂的发生有关[4-5]。近些年来,一些研究者发现,血脂异常可能是肩袖撕裂发生的危险因素[6]。总胆固醇(total cholesterol,TC)及高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)是血脂的重要组成。TC/HLD-C比值能够反应血脂异常水平,临床常来作为动脉粥样硬化等心血管疾病的预测因子[7-8],该比值与肩袖撕裂的发生是否有关尚不清楚。本研究围绕TC/HLD-C比值与肩袖撕裂的相关性进行探讨,旨在为RCT的临床诊治提供新的思路,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究人群 研究纳入了2018年1月至2023年6月期间在昆山市中医医院骨关节外科住院行肩关节镜手术治疗的患者。排除标准：个人身高、体重等基本信息不全;未行血糖、血脂等基本实验室检查;外伤导致肩袖撕裂;半年内服用降脂药。最终纳入797例患者,按照关节镜术中探查肩袖组织是否撕裂,分为肩袖撕裂组(559例)及非肩袖撕裂组(238例)。研究方案经昆山市中医医院伦理委员会批准(KZY2022-013-02)。

1.2 临床和实验室检查 收集患者年龄、身高、体重并计算身体质量指数(body mass index,BMI)。禁食8 h以上,次日早晨空腹抽取肘静脉血。单核细胞、中性粒细胞、血红蛋白水平由XN9000血液分析仪测定。空腹血糖、白蛋白、前白蛋白、血尿酸、血肌酐、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血钙、血磷、血镁、血钾使用罗氏Cobas C8000测定。计算总胆固醇与高密度脂蛋白的比值。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较 肩袖撕裂组的年龄、空腹血糖、中性粒细胞、总胆固醇与高密度脂蛋白比值高于非肩袖撕裂组(P<0.05,见表1)。肩袖撕裂组的血红蛋白、高密度脂蛋白、血清镁及血清磷水平低于非肩袖撕裂组(P<0.05,见表1)。

表1 两组一般资料比较

2.2 单因素Logistic回归分析肩袖撕裂发生的影响因素 以是否发生肩袖撕裂为因变量,以年龄、BMI、性别、血尿酸、前白蛋白、白蛋白、血清钙、血肌酐、血清钾、血红蛋白、血清磷、血清镁、中性粒细胞、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白为自变量,行单因素Logistic回归分析,结果表明,年龄、性别、血红蛋白、血清磷、血清镁、中性粒细胞、高密度脂蛋白是肩袖撕裂的影响因素(见表2)。

表2 单因素Logistic回归分析肩袖撕裂的影响因素

2.3 胆固醇与高密度脂蛋白比值同肩袖撕裂的关系 将总胆固醇与高密度脂蛋白的比值四分位分为Q1(<2.980)、Q2(2.980～<3.520)、Q3(3.520～4.109)、Q4(>4.109)。以是否发生肩袖撕裂为因变量,以年龄、性别、白蛋白、肌酐、血红蛋白、血清磷、血清镁、中性粒细胞作为自变量,行多因素Logistic回归分析,结果表明,校正了性别、年龄后,总胆固醇与高密度脂蛋白比值是肩袖撕裂的影响因素。校正了性别、年龄、白蛋白、血肌酐、血红蛋白、血清磷、血清镁及中性粒细胞后,总胆固醇与高密度脂蛋白比值仍与肩袖撕裂有关(见表3)。肩袖撕裂的患病率在总胆固醇与高密度脂蛋白比值四个四分位呈升高的趋势(21.65%,24.15%,25.76%及28.44%),见图1。

图1 肩袖撕裂患者患病率趋势

表3 总胆固醇/高密度脂蛋白比值与肩袖撕裂发生的相关性

3 讨 论

肩袖撕裂的病因较为复杂,可能与年龄、遗传、生活方式、疾病等多种因素有关。近年来一些研究发现,高脂血症与肌腱退变及肌腱病具有一定的关系。Beason等[9]的一项动物实验表明,高胆固醇血症影响肌腱的生物力学性能,增加肌腱撕裂的风险。Lin等[6]开展了一项为期11年的随访研究,结果表明,高脂血症是发生肩袖疾病的独立危险因素,与非高脂血症患者相比,高脂血症患者发生肩袖疾病的风险高2倍,并且使用降脂药能够减少高脂血症患者发生肩袖疾病。高脂血症微环境引发肩袖损伤的机制主要有：(1)氧化应激。高胆固醇不但能通过活性氧激活的核因子-κB信号通道抑制肌腱干细胞中肌腱相关基因的表达,还能通过肌腱干细胞中活性氧激活的蛋白激酶B(proteri kinase B,AKT)/叉头框蛋白O1(forkhead box O1,FOXO1)信号通路诱导细胞凋亡和自噬,造成肌腱干细胞的功能障碍,最终引发肌腱退变及肌腱病[10-11]。(2)胶原蛋白。正常肌腱主要由Ⅰ型胶原蛋白和少量Ⅲ型胶原蛋白构成。胆固醇在肌腱组织内的异常沉积,会造成胶原蛋白胶原蛋白的改变,进而造成肌腱结构及肌腱生物力学的改变[12]。(3)细胞外基质。高脂血症微环境下,肌腱组织及肌腱细胞中关键的细胞外基质成分发生变化。低密度脂蛋白胆固醇造成肌腱细胞功能障碍可能是肌腱细胞外基质成分发生变化的重要原因[13]。

总胆固醇与高密度脂蛋白比值能够反映血脂异常水平,临床用于多种疾病的风险预测。Calling等[14]的一项研究发现,TC/HLD-C比值能够作为缺血性心脏病的预测因子。Zhu等[15]的一项研究表明,在中国男性人群中,TC/HLD-C比值与良性前列腺增生有关。Noh等[16]发现TC/HLD-C比值升高与腹膜透析患者的死亡率增加有关。Li等[17]在一项研究中评估血清脂质及其比率在慢性肾病进展中的预测价值,结果表明,TC/HLD-C比值对于慢性肾病的进展具有预测作用。Lai等[18]发现,血脂异常影响肩袖治疗的效果,且TC/HLD-C比值是肩袖治疗后预后的敏感指标。本研究发现,TC/HLD-C比值是肩袖撕裂的危险因素,在校正了性别、年龄、白蛋白、血肌酐、血红蛋白、血清磷、血清镁及中性粒细胞等因素后,TC/HLD-C比值仍与肩袖撕裂有关,肩袖撕裂的患病率在TC/HLD-C比值四个四分位呈升高的趋势,这暗示了血脂代谢异常可能与肩袖撕裂存在一定的内在关联。控制血脂水平,降低TC/HLD-C比值可能在一定程度上可降低肩袖撕裂的发生风险。

本研究仍存在一定的不足：首先这是一个横断面研究,因此TC/HLD-C比值与肩袖撕裂的发生是否存在因果关系仍不确定,降低TC/HLD-C比值是否能够降低肩袖撕裂的风险仍不清楚;其次,本研究并未考虑生活习惯、吸烟、饮酒、体力活动等因素的影响。

综上所述,本研究结果表明,TC/HLD-C比值与肩袖撕裂的发生具有相关性。血脂异常造成肌腱退变损伤的生物学机制需要进一步研究,肩痛患者中TC/HLD-C比值是否能够预测肩袖撕裂,控制血脂水平是否有利于降低肩袖撕裂的发生,值得进一步探索。