信迪利单抗致糖尿病酮症酸中毒并发上消化道出血1例

刘揭,吴漫,谢晨璐,孔越,王家平,何孙香,吴文良

(江西省九江市中医医院1.药剂科;2.肿瘤科,九江 332000)

1 病例介绍

患者,男,66岁,体质量75 kg,身高172 cm。2022年3月28日因“咳嗽伴胸闷半年,加重1个月”于外院治疗,初步诊断为左侧肺占位性病变。2022年3月29日行肺穿刺活检,病理报告:(左肺下叶)倾向神经内分泌肿瘤伴大片坏死。行EP方案化学治疗(具体剂量不详)4个疗程,放射治疗30次。患者分别于2022年9月23日和10月20日在我院注射卡瑞利珠单抗200 mg,因出现严重毛细血管增生症调整治疗方案。2022年11月10日、11月30日,2023年1月6日、2月6日、3月24日、4月26日分别给予信迪利单抗注射液[信达生物制药(苏州)有限公司,批号:P2210026,规格:100 mg:10 mL)200 mg静脉滴注。患者因“胸痛,气喘,乏力3 d”于2023年5月21日被我院肿瘤科收治。患者有抽烟史40年,10支·d-1;饮酒史50年;否认高血压、糖尿病病史。该患者在注射信迪利单抗后出现甲状腺功能减退,目前服用左甲状腺素钠片75 μg,qd。入院体检:体温36.6 ℃,脉搏102次· min-1,呼吸19次·min-1,血压125/86 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),其余无异常。诊断:肺恶性肿瘤、恶性肿瘤免疫治疗、甲状腺功能减退症、糖尿病酮症酸中毒、上消化道出血。

2023年5月22日 9:54,患者恶心、呕吐,呕吐咖啡状液体,剑突下有压痛不适。体检:体温36.7 ℃,脉搏105次·min-1,呼吸26次·min-1,血压110/62 mmHg,胃液潜血试验阳性。考虑糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)合并上消化道出血,予补液、禁食处理及注射用奥美拉唑40 mg静脉滴注,qd。继续降糖及补液支持治疗,维持内环境稳定,密切关注患者病情变化。入院第13天(2023年6月2日)患者病情好转,血糖水平较前平稳下降,波动在5.1～13.8 mmol·L-1。

2 讨论

根据药品不良反应关联性评价方法判定:①患者使用信迪利单抗时间与不良反应发生时间有合理关联;②说明书及文献资料指出该药可能导致糖尿病;③经胰岛素治疗后患者血糖水平下降;④排除其他药物导致DKA并发上消化道出血可能性,且该不良反应与患者肿瘤进展无明确关系;⑤目前未再次使用信迪利单抗,无法评判患者不良反应是否会进一步加重。信迪利单抗注射液导致DKA并发上消化道出血的关联性评价为“很可能”[1]。