大剂量连续性肾脏替代疗法对急诊脓毒症患者炎性因子水平及微循环的影响

李中杰，杨亚委，刘秉琦

（河南科技大学第一附属医院急诊科，河南 洛阳 471000）

脓毒症是一种急诊科常见的危重疾病，若救治不及时，可引发脓毒症休克，增加患者病死风险［1］。脓毒症患者因受疾病影响，微循环受损，导致自身代谢系统紊乱，从而进一步加速患者机体状态恶化［2］。因此，改善脓毒症患者微循环和机体内代谢水平对降低脓毒症患者的病死风险，改善预后有重要意义。连续性肾脏替代疗法可平衡机体代谢紊乱，稳定内环境，已被临床广泛用于脓毒症的治疗中［3－4］。但因急诊脓毒症患者病情危重，常规剂量的连续性肾脏替代疗法对清除机体炎性因子效果不佳。因此，考虑加大连续性肾脏替代疗法剂量以强化治疗效果。基于此，本研究旨在探讨大剂量连续性肾脏替代疗法在急诊脓毒症患者治疗中的应用效果，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019年1月至2021年1月我院收治的62例急诊脓毒症患者，随机分为对照组和观察组各31 例。对照组男16 例，女15 例；年龄42～75 岁，平均（61.05±5.24）岁；发病至就诊时间1～3 h，平均（2.25±0.42）h；诱因：烧伤14 例，创伤8 例，其他9 例。观察组男18例，女13 例；年龄40～76 岁，平均（61.07±5.26）岁；发病至就诊时间1.5～3 h，平均（2.37±0.44）h；诱因： 烧伤10 例，创伤15 例，其他6 例。两组患者的基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准： 符合脓毒症诊断标准［5］；患者体温正常且临床资料完整。排除标准： 合并恶性肿瘤患者；近期使用同类药物治疗患者；合并先天性心脏病患者。

1.3 治疗方法 两组患者均接受常规治疗： 静脉滴注重酒石酸去甲肾上腺素注射液（上海禾丰制药有限公司，生产批号20190401，规格： 2 mL ∶10 mg），溶于5%葡萄糖注射液中，初始滴注速度设置为10 μg/min，后修改滴速为3 μg/min；给予注射用氢化可的松琥珀酸钠（常州四药制药有限公司，生产批号20190324，规格： 0.05 g），溶于5%葡萄糖注射液中，静脉滴注135 mg/次，3 次/d。此外，对照组患者采用常规剂量连续性肾脏替代疗法治疗： 应用血液净化仪（上海聚慕医疗器械有限公司，型号： DX－10）连接股静脉留置单针双腔导管，设置静脉血液滤过模式，设置血流速度200 mL/min，并以前稀释80%、后稀释20%相结合的方法进行输入，采用常规剂量普通肝素进行抗凝，65 mL·kg－1·h－1。观察组患者采用大剂量连续性肾脏替代疗法治疗： 设置血流速度400 mL/min，采用大剂量肝素进行抗凝，100 mL·kg－1·h－1，其他同对照组一致。两组均连续治疗48 h。

1.4 观察指标 ①炎性因子水平： 于治疗前、治疗48 h 后采集患者静脉血3 mL，以3 000 r/min 离心15 min，取上层清液，应用全自动生化仪 ［中生（苏州）医疗仪器有限公司，型号：ZS－820］ 经酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素－6（interleukin－6，IL－6）、肿瘤坏死因子－α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）水平。②微循环指标： 于治疗前、治疗48 h 后采用自动血管分析3.0（Automated Vascular Analysis 3.0，AVA 3.0；Microvision 公司，荷兰）分析患者的微血管血流指数（microvascular flow index，MFI）、灌注血管比例（proportion of perfused vessels，PPV）。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0 软件处理数据。计量资料以x± s 表示，组间比较用独立样本t 检验，组内用配对样本t 检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。检验水准α = 0.05。

2 结果

2.1 炎性因子水平 治疗48 h 后，两组的IL－6、TNF－α 水平均较治疗前降低，且观察组的IL－6、TNF－α 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的炎性因子水平比较（±s）

表1 两组患者的炎性因子水平比较（±s）

注： 与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别nIL－6（ng/mL）治疗前治疗48h 后治疗前治疗48h 后观察组 31 90.46±6.74 35.61±4.61a 153.21±17.34 49.34±5.34a对照组 31 91.34±6.46 51.34±5.15a 152.36±16.54 62.37±5.16a t 0.52512.6710.1989.770 TNF－α（pg/mL）P 0.6020.0000.8440.000

2.2 微循环指标 治疗48 h 后，两组的MFI、PPV 均高于治疗前，且观察组的MFI、PPV 均高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的微循环指标比较（±s）

表2 两组患者的微循环指标比较（±s）

注： 与同组治疗前比较，aP＜0.05。

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3 讨论

目前，脓毒症患者常采用连续性肾脏替代疗法治疗，可有效控制疾病进展，但因急诊脓毒症的治疗难度较高，病情危急，低剂量的连续性肾脏替代疗法治疗效率较低，无法在较短时间内获取理想的治疗效果，故考虑加大急诊脓毒症患者连续性肾脏替代疗法的治疗剂量以提升临床疗效。

脓毒症与促炎细胞因子的产生紧密相关，IL－6 与TNF－α可相互作用，共同促进患者淋巴细胞活性［6－7］。本研究结果显示，治疗48 h 后，观察组的IL－6、TNF－α 水平均低于对照组（P＜0.05），提示大剂量连续性肾脏替代疗法可明显降低急诊脓毒症患者的机体炎性因子水平，减轻患者炎性反应。分析原因在于，大剂量连续性肾脏替代疗法可通过高通量血液滤过，维持患者体液平衡，并应用对流、吸附机制来清除患者机体内的炎性因子，从而明显降低患者体内炎性因子水平。而常规剂量连续性肾脏替代疗法清除速度较慢，清除效率低，因此炎性因子清除情况弱于大剂量连续性肾脏替代疗法。

脓毒症患者因疾病影响，导致机体内毛细血管内皮细胞活化，微静脉内白细胞聚集、粘附形成血栓，阻碍微循环的血流，导致微循环障碍［8－9］。本研究结果显示，治疗48 h 后，观察组的MFI、PPV 均高于对照组（P＜0.05），提示大剂量连续性肾脏替代疗法可明显改善急诊脓毒症患者的微循环。分析原因在于，大剂量连续性肾脏替代疗法可持续地清除患者体内的水分和溶质，当患者体内炎性因子和微血管内血栓清除后，血流阻碍减少，从而使患者微循环得到明显改善。而常规剂量连续性肾脏替代疗法因剂量较小，对血栓和炎性因子的清除较慢，起效时间长，患者微循环改善情况较差。

综上所述，大剂量连续性肾脏替代疗法治疗急诊脓毒症患者可显著降低其炎性因子水平，改善其微循环。