黄芪颗粒辅助FOLFOX 方案治疗对老年胃癌患者肿瘤标志物水平及免疫功能的影响

张小瑞，逯琳

（安阳市中医院肿瘤科，河南 安阳 455000）

胃癌是一种临床常见的恶性肿瘤疾病，发病率高居恶性肿瘤第2 位，该病发生早期具有隐匿性，确诊时患者多已处于中晚期，错失最佳手术时机，多采用放化疗治疗［1］。FOLFOX 方案是目前临床治疗中晚期胃癌的常用化疗方案之一，可有效控制患者病情发展、延长患者存活时间，但不良反应严重，对患者免疫功能影响较大［2］。因此，在胃癌患者化疗期间需适当辅用其他药物，以调节机体免疫功能，保障化疗效果。黄芪颗粒是一种富含多糖类及皂苷类化合物的中成药制剂，具有较好的免疫调节作用［3］。鉴于此，本研究以82 例老年胃癌患者为对象，旨在探讨黄芪颗粒辅助FOLFOX 方案治疗对其肿瘤标志物水平及免疫功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年8 月至2022 年6 月我院收治的82例老年胃癌患者，随机分为对照组和观察组各41 例。对照组男24 例，女17 例；年龄60～78 岁，平均（70.38±6.29）岁；肿瘤分期： Ⅱ期19 例，ⅢA 期15 例，ⅢB 期7 例。观察组男25 例，女16 例；年龄61～77 岁，平均（70.42±6.53）岁；肿瘤分期： Ⅱ期18 例，ⅢA 期14 例，ⅢB 期9 例。两组的基线资料均衡性良好（P＞0.05），可对比。

1.2 入选标准 纳入标准： 符合 《胃癌诊治难点中国专家共识（2020 版）》［4］中相关诊断标准；年龄≥60 岁；意识清楚，无交流或听力障碍；预计存活时间≥5 个月。排除标准： 存在化疗禁忌者；有严重精神类疾病者；合并其他肿瘤疾病、心血管疾病者；癌细胞已发生转移者；中途退出者。

1.3 治疗方法 对照组仅采用FOLFOX 方案治疗： 治疗第1 d给予奥沙利铂（山东新时代药业有限公司，国药准字H20133247）85～100 mg/m2静脉滴注，于2 h 给药完毕；亚叶酸钙（海南斯达制药有限公司，国药准字H20034161）400 mg/m2静脉滴注，于2 h 给药完毕，每日1 次；氟尿嘧啶注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字B20021766）400 mg/m2静脉推注，每日1 次，同时给予氟尿嘧啶注射液2 400～3 000 mg/m2静脉滴注，持续46 h 给药完毕。每2 周为1 个周期，连续治疗4 个周期。观察组在对照组治疗基础上辅用黄芪颗粒（贵州汉方药业有限公司，国药准字Z19993254）治疗，口服，每次15 g，每日2 次，持续服用8 周。

1.4 观察指标 ①肿瘤标志物水平。于治疗前及治疗8 周后采集患者空腹静脉血5 mL，经3 500 r/min 转速离心（半径13.5 cm）处理10 min 后分离血清，采用酶联免疫吸附法测定血清糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）水平，试剂盒由Elabscience 生物技术有限公司提供。②免疫功能。于治疗前及治疗8 周后采集患者空腹静脉血5 mL，经3 500 r/min 转速离心（半径13.5 cm）处理10 min 后分离血清，使用购自深圳唯公生物科技有限公司的流式细胞仪（型号： EasyCell 104A1 型）测定CD4＋、CD8＋及CD4＋/CD8＋。③不良反应，包括恶心呕吐、肝功能受损、白细胞、脱发及血小板减少等。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0 软件处理数据。计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以±s 表示，采用t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肿瘤标志物水平 治疗后，两组的CA125、CEA 水平均显著低于治疗前，且观察组的CA125、CEA 水平均显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的肿瘤标志物水平比较（±s）

表1 两组的肿瘤标志物水平比较（±s）

注： 与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.2 免疫功能 治疗后，两组的CD4＋、CD4＋/CD8＋均显著高于治疗前，CD8＋均显著低于治疗前；观察组的CD4＋、CD4＋/CD8＋均显著高于对照组，CD8＋显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的免疫功能指标比较（±s）

表2 两组的免疫功能指标比较（±s）

注： 与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间组别nCD4＋（%）CD8＋（%）CD4＋/CD8＋治疗前观察组4139.32±4.7927.83±3.681.41±0.36对照组4139.51±4.8527.54±3.751.43±0.32 t 0.1780.3530.265 P 0.8580.7240.791治疗后观察组4145.87±5.43* 25.49±3.02*1.97±0.28*对照组4138.72±4.60* 28.79±4.11*1.69±0.31*t 6.4334.1424.291 P 0.0000.0000.000

2.3 不良反应 观察组发生恶心呕吐3 例、肝功能受损1 例、白细胞减少1 例、脱发1 例、血小板减少1 例，共7 例；对照组发生恶心呕吐5 例、肝功能受损2 例、白细胞减少2 例、脱发3 例、血小板减少3 例，共15 例；观察组的不良反应总发生率为17.07%，低于对照组的36.59%（χ2= 3.975，P = 0.046）。

3 讨论

目前，FOLFOX 方案是临床治疗胃癌疾病的一线化疗方案，研究［5－6］表明，FOLFOX 方案能够有效抑制肿瘤细胞生长，缩小目标病灶体积，延长患者生存周期，但因化疗药物毒副作用较强，会对正常细胞组织造成一定损害，导致患者免疫功能减弱，尤其是老年患者，多数伴有各种基础性疾病，更容易受化疗药物影响而造成治疗预后不佳，故在化疗过程中辅用其他药物提升患者的免疫功能十分必要。

黄芪颗粒是由黄芪提炼而成的一种中药制剂，具有益气固表、利尿排毒的效果。现代药理学研究［7］表明，黄芪的主要成分包括黄芪皂苷、黄酮类化合物以及各种微量元素等，能够起到调节免疫、抗衰老以及抗肿瘤等作用。本研究结果显示，观察组治疗后的肿瘤标志物水平及免疫功能指标水平改善情况均优于对照组，不良反应总发生率低于对照组（P＜0.05），提示黄芪颗粒辅助FOLFOX 方案治疗在降低患者血清肿瘤标志物水平、增强患者免疫功能、减少不良反应发生方面具有显著效果。究其原因在于，黄芪颗粒所含黄芪多糖对干扰素－γ 的分泌有明显促进作用，并可抑制血管内皮生长因子表达，抑制新生血管产生，辅助FOLFOX 方案能增强抗肿瘤效果，从而显著降低肿瘤标志物CA125、CEA 水平；T 淋巴细胞亚群是当前公认的能够反映机体免疫状态的重要指标，黄芪颗粒由于所含黄芪皂苷对Th1、Th2 细胞增殖有诱导或抑制作用，可促使CD4＋/CD8＋恢复均衡，改善机体免疫功能，进而增强患者对化疗药物的耐受力；同时，黄芪颗粒为中药制剂，其本身毒性较低，与FOLFOX 方案联合使用还可发挥协同减毒的作用，从而有效减少患者各种不良反应的发生。

综上所述，黄芪颗粒辅助FOLFOX 方案治疗可明显降低老年胃癌患者的血清肿瘤标志物水平，改善患者机体免疫功能，减少不良反应的发生，值得临床借鉴应用。