环磷酰胺联合醋酸泼尼松治疗结缔组织病相关性间质性肺疾病的临床研究

张阳，秦晨曼，郑庆凯

（焦作市人民医院 1 呼吸与危重症科，2 风湿免疫科，河南 焦作 454000）

0 前言

结缔组织病（connective tissue disease，CTD）是一系列免疫介导的系统功能紊乱疾病，其中受累最常见的脏器是肺部，肺部病变主要表现为间质性肺疾病（interstitial lung disease，ILD），是CTD 引发的较为严重的并发症，也是造成CTD 患者死亡的主要原因［1］。结缔组织病相关性间质性肺疾病（connective tissue disease－related interstitial lung disease，CTD－ILD）初期主要表现为肺泡炎，随病情进展可发展为弥散性肺间质纤维化，严重时甚至会出现呼吸衰竭，对患者生命安全威胁极大。目前，临床针对CTD－ILD 患者主要采用免疫抑制剂、激素类药物进行治疗。环磷酰胺是常见的免疫抑制剂，醋酸泼尼松则属于肾上腺皮质激素类药，有研究［2］表明，激素醋酸泼尼松联合环磷酰胺可明显改善CTD－ILD 患者的肺功能和生活质量。基于此，本研究分析环磷酰胺、醋酸泼尼松两种药物联合治疗CTD－ILD 的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年9 月至2022 年9 月我院收治的88例CTD－ILD 患者，随机分为对照组和研究组各44 例。对照组中男27 例，女17 例；年龄38～64 岁，平均（47.45±5.07）岁；病程1～5 年，平均（2.84±0.85）年；CTD 类型： 硬皮病13 例，类风湿关节炎11 例，干燥综合征15 例，其他5 例。研究组中男28 例，女16 例；年龄38～63 岁，平均（47.16 ±4.99）岁；病程1～6 年，平均（2.93±0.89）年；CTD 类型：硬皮病11 例，类风湿关节炎13 例，干燥综合征16 例，其他4例。两组的一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准： 经临床诊断确诊为CTD－ILD；既往无肺部手术史；签署知情同意书。排除标准： 合并病原体感染者；合并其他呼吸系统疾病者；对环磷酰胺、醋酸泼尼松过敏者；非CTD 引发的ILD 者；合并恶性肿瘤者。

1.3 治疗方法 除常规治疗外，对照组采用复方环磷酰胺片（吉林海通制药有限公司，国药准字H22024086）治疗，口服，50 mg/次，3 次/d。研究组在对照组基础上加用醋酸泼尼松片（安徽济丰药业有限公司，国药准字H34020009）治疗，口服，10 mg/次，3 次/d。两组均连续治疗6 个月。

1.4 观察指标 ①临床疗效。疗效评定参考以下标准，其中患者咳嗽、肺底湿啰音、喘息等临床症状明显改善，肺间质性改变消失，静息血氧饱和度升高幅度超过20%判定为显效；治疗后患者咳嗽、肺底湿啰音、喘息等临床症状有所改善，肺间质性改变部分消失，血氧饱和度升高幅度在10%～20%判定为有效；未达上述标准或病情加重判定为无效。显效、有效合计为总有效。②炎性因子水平。于治疗前后采集两组患者空腹静脉血3 mL，离心后取上清液测定C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）及白细胞介素－6（IL－6）水平。③不良反应，包括肝功能异常、胃肠道反应、白细胞减少、脱发、浮肿等。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0 软件进行数据处理。计量资料以±s 表示，行t 检验；计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组的治疗总有效率为90.91%，高于对照组的75.00%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床疗效比较 ［n（%）］

2.2 炎性因子水平 治疗后，两组的血清CRP、PCT、IL－6 水平均较治疗前降低（P＜0.05）；且与对照组相比，研究组的血清CRP、PCT、IL－6 水平均显著更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的炎性因子水平比较（±s）

表2 两组的炎性因子水平比较（±s）

注： 与本组治疗前相比，*P＜0.05。

时间组别nCRP（mg/L）PCT（ng/mL）IL－6（ng/L）治疗前研究组447.19±1.190.66±0.1559.83±4.93对照组447.14±1.280.68±0.1460.25±5.06 t 0.1900.6470.394 P 0.8500.5200.694治疗后研究组441.78±0.42*0.26±0.07*41.38±4.16*对照组442.82±0.86*0.38±0.09*44.57±4.41*t 7.2086.9813.490 P 0.0000.0000.001

2.3 不良反应发生情况 治疗期间，研究组的不良反应总发生率（22.73%）与对照组（20.45%）相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组的不良反应发生情况比较 ［n（%）］

3 讨论

CTD－ILD 早期病情隐匿，多数患者在就诊时病情已较为严重，预后较差［3］。因此，寻求高效、安全的用药方案对于CTD－ILD 患者具有重要意义。由于CTD－ILD 是自身免疫性疾病，因此免疫抑制剂是临床治疗该病的常用药。环磷酰胺属细胞周期非特异性药物，作为临床常见的免疫抑制剂，该药物可对DNA、RNA 的合成发挥干扰作用，并可通过与DNA 的交叉联结对DNA 的合成产生抑制［4－5］。环磷酰胺免疫抑制机制主要表现为对淋巴细胞功能的选择性抑制、减少机体淋巴细胞数量等［6］，虽能有效改善CTD－ILD 患者的临床症状，但单独使用治疗周期较长，整体效果不甚理想。醋酸泼尼松属糖皮质激素类药物，该药物不仅具有抗病毒、抗炎、抗感染等作用，对于抗纤维化、机体免疫调节也可发挥作用［7］。本研究结果显示，研究组的治疗总有效率为90.91%，高于对照组的75.00%（P＜0.05），提示环磷酰胺联合醋酸泼尼松用于治疗CTD－ILD，可明显提升临床疗效。

炎性反应与CTD－ILD 的发病、进展关系密切，其中CRP、PCT、IL－6 是反映机体炎症的常用指标。本研究结果显示，研究组治疗后的血清CRP、PCT、IL－6 水平均低于对照组，提示CTD－ILD 患者采用环磷酰胺联合醋酸泼尼松治疗可明显抑制其炎性因子表达，减轻炎性反应。本研究结果亦显示，研究组的不良反应总发生率（22.73%）与对照组（20.45%）相比，差异无统计学意义（P＞0.05），提示CTD－ILD 患者采用环磷酰胺联合醋酸泼尼松治疗安全可靠，未明显增加患者不良反应的发生。

综上所述，环磷酰胺联合醋酸泼尼松治疗CTD－ILD 的效果显著，可减轻患者炎性反应，且安全可靠，值得临床推广应用。