脑胶质瘤患者术后远期预后影响因素分析

贾金曦 姚春旭 刘 畅 刘 祯

脑胶质瘤为临床常见的原发性颅内肿瘤,主要起源于神经胶质细胞,好发于成年人及老年人,男性发病率高于女性[1]。据统计,胶质瘤占所有中枢神经系统肿瘤的27.5%,其中70%～75%为恶性,呈浸润性生长,手术切除后易复发,疾病预后较差[2-3]。如何提高脑胶质瘤患者存活率,延长患者生存周期,已成为神经外科重点研究课题。目前,影响脑胶质瘤患者术后远期预后的相关因素尚不十分明确,争论颇多的预后因素包括年龄、肿瘤大小、切除程度、肿瘤部位、病灶个数等,国内外相关研究报道结果也存在较多差异,及时明确脑胶质瘤患者术后远期预后的因素,对改善患者远期生存情况具有重要意义[4-6]。基于此,本研究选取94例脑胶质瘤手术患者,对其预后情况进行分析,探索可能影响脑胶质瘤手术患者远期预后的相关因素。具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年7月至2017年7月我院脑胶质瘤手术患者94例,其中男性59例,女性35例;年龄25～78岁,平均年龄(51.69±10.03)岁。入选标准:①经病理检查确诊为脑胶质瘤;②均接受手术治疗;③术前未接受过放化疗;④临床资料齐整。排除标准:①存活时间预计<6个月者;②存在放疗禁忌证;③合并严重全身性慢性疾病;④伴有其他恶病质;⑤伴有严重脏器官功能障碍。

1.2 方法

收集患者临床资料,包括年龄、性别、神经症状、肿瘤部位、病灶个数、吸烟史、饮酒史、病理分级、术前卡氏功能状态(KPS)评分、肿瘤大小、切除程度、放化疗结合、术前癫痫发作、瘤周水肿等资料。

1.3 预后判断及分组

术后以电话和门诊方式进行随访,术后随访3个月～5年,随访时间截止至2022年7月,随访资料完整。记录患者术后症状,对确诊为病情复发且各种条件允许的患者可实施二次切除手术,以手术病理确诊及因病情恶化死亡作为终点事件。符合终点事件者纳入预后不良组(n=21),其余纳入预后良好组(n=73)。

1.4 统计学分析

采用统计学软件SPSS 19.0处理数据,计数资料以例数描述,采用χ2检验。采用Logistic多因素回归法分析脑胶质瘤患者术后远期预后的影响因素。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 预后情况分析

术后随访3个月～5年,中位随访时间为22个月;94例患者中1、2、3、4、5年生存率分别为79.79%(75/94)、58.51%(55/94)、40.43%(38/94)、30.85%(29/94)、22.34%(21/94),中位生存时间为29个月。

2.2 脑胶质瘤患者术后远期预后单因素分析

2组年龄、性别、神经症状、肿瘤部位、病灶个数、吸烟史、饮酒史比较无显著差异(P>0.05);预后不良组病理分级Ⅳ级、术前KPS评分<70分、肿瘤大小≥6 cm、部分切除、无放化疗结合、术前无癫痫发作、有瘤周水肿占比高于预后良好组(P<0.05),见表1。

表1 脑胶质瘤患者术后远期预后单因素分析(例,%)

2.3 脑胶质瘤患者术后远期预后影响因素

将脑胶质瘤患者术后预后不良作为因变量,单因素分析中差异有统计学意义的变量纳为自变量(病理分级、术前KPS评分、肿瘤大小、切除程度、放化疗结合、术前癫痫发作、瘤周水肿),进行Logistic多因素回归分析,自变量赋值见表2。经Logistic回归分析结果显示,病理分级、术前KPS评分、肿瘤大小、切除程度、放化疗结合、术前癫痫发作、瘤周水肿为脑胶质瘤患者术后远期预后影响因素(P<0.05),见表3。

表2 赋值表

表3 脑胶质瘤患者术后远期预后Logistic回归分析

3 讨论

脑胶质瘤是中枢神经系统预后较差的原发性肿瘤,其发病机制尚不十分清楚,可能与外部环境因素以及机体内部遗传因素相互作用有关[7-8]。目前临床治疗脑胶质瘤主要以手术治疗为主,可降低颅内压,改善神经系统症状,进而提高脑胶质瘤患者生存率[9-10]。以患者术后为起点,全程随访,探究脑胶质瘤术后患者预后影响因素,可更好地排除混杂因素,较为准确地指导临床治疗以改善预后。

本研究对94例脑胶质瘤手术患者术后随访3个月～5年,发现94例患者中1、2、3、4、5年生存率分别为79.79%(75/94)、58.51%(55/94)、40.43%(38/94)、30.85%(29/94)、22.34%(21/94),中位生存时间为29个月,说明脑胶质瘤术后患者短期预后较好,但中远期生存率呈现降低趋势。李康等[11]研究结果显示,脑胶质瘤患者显微手术治疗后1年生存率为81.60%,与本研究结果相似,但本研究随访时间更长,具有较好的代表性。对脑胶质瘤手术患者进行预后Logistic回归分析发现,病理分级、术前KPS评分、肿瘤大小、切除程度、放化疗结合、术前癫痫发作、瘤周水肿为脑胶质瘤患者术后远期预后影响因素(P<0.05)。(1)病理分级:脑胶质瘤患者的病理分级对指导临床治疗及预后具有重要意义,其级别越低代表肿瘤细胞分化越成熟,侵袭性越低;而病理分级级别越高代表肿瘤细胞分化越不成熟,具有较强的侵袭性,易复发,影响疾病预后[12]。(2)术前KPS评分:KPS评分为临床评估患者身体功能状态常用指标,KPS评分≥70分代表身体机能状态良好。多数研究均显示术前KPS评分同患者预后具有一定相关性,主要原因可能是术前KPS评分≥70分的脑胶质瘤患者机能状态相对较理想,对手术及术后放化疗等具有一定耐受能力,有利于改善患者预后[13-14]。(3)肿瘤大小:对于肿瘤大小与疾病预后的关系临床意见尚不统一。时彩艳等[15]认为肿瘤大小与脑胶质瘤患者术后预后情况无显著相关性,而徐洪兵[16]认为肿瘤直径为脑胶质瘤患者预后不良的影响因素。本研究以脑胶质瘤肿瘤直径6 cm为界进行比较分析,发现肿瘤直径≥6 cm的脑胶质瘤患者预后较差,与徐洪兵研究结果一致,可能是因为肿瘤直径<6 cm,更有利于手术完全切除,故预后较好。(4)切除程度:胶质母细胞瘤主要呈广泛浸润性生长,无法进行真正意义的完全切除,故临床上提出最大安全限度地切除肿瘤[17-18]。本研究发现,手术切除程度对患者预后存在显著影响,胶质母细胞瘤全部切除患者生存周期较长,可见手术切除程度对改善脑胶质瘤患者预后的重要性,其能够最大限度减小肿瘤负荷,取得更好的治疗效果,进而改善预后。(5)放化疗结合:随着放化疗技术不断进步,其在脑胶质瘤患者治疗中的地位也得到不断提高,术后予以放化疗治疗,能够弥补手术不足,作为一种保护因素,更好地改善疾病预后。周海凌等[19]研究发现,恶性脑胶质瘤患者术后同步放化疗近期疗效及生存率均显著提高。田碧等[20]研究显示,恶性脑胶质瘤患者术后同步放化疗中位生存时间为28.4月,中位无进展生存期为20.1月,在术后联合放化疗可延长患者生存周期,改善疾病预后。同本研究结论相似。(6)术前癫痫发作:癫痫为恶性胶质瘤患者常见症状,常作为患者首发症状来院就诊,脑胶质瘤癫痫发作与肿瘤部位、生长速度、病理性质等有关。由本研究数据可知,术前伴癫痫发作的脑胶质患者预后较好,这一结论同高婷婷[21]研究一致。考虑可能与癫痫症状出现较早有关,有助于患者于疾病早期入院就诊,可得到积极治疗。(7)瘤周水肿:瘤周水肿多出现在脑膜瘤、胶质瘤及转移瘤,中枢神经系统肿瘤常伴有肿瘤周围组织水肿,导致神经功能障碍加重,加剧颅内高压,不利于术中肿瘤显露,造成肿瘤切除难度增加,若水肿区内肿瘤细胞发生大量残留,可能增加术后复发风险,影响疾病预后。有研究认为[22],重度瘤周水肿与轻度水肿相比,扩散状复发风险更高,预后更差。

综上所述,病理分级、术前KPS评分、肿瘤大小、切除程度、放化疗结合、术前癫痫发作、瘤周水肿为脑胶质瘤患者术后远期预后影响因素,临床需积极采取合理措施,提高手术治疗效果,改善疾病预后。但本研究亦存在不足之处,如选取病例数有限,缺少分析细胞增殖指数、免疫组化指标等对预后的影响,可能造成研究偏倚,故还有待于进一步大规模、多中心的临床研究加以证实。